卡培他濱(希羅達(dá))成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物

來源：醫(yī)師報(bào) 作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/18 16:41:00

在第44屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,多國專家學(xué)者報(bào)告了卡培他濱(希羅達(dá))的一系列臨床研究,而多項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ/Ⅲ期研究以及薈萃分析的結(jié)果均支持卡培他濱替代5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸(5-FU/LV)與奧沙利鉑(OXA)組成聯(lián)合方案,即XELOX方案用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)。

卡培他濱最新研究擷萃

AIO 0604研究

Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)AIO 0604旨在評價(jià)XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)或XELIRI(卡培他濱+伊立替康)與貝伐單抗聯(lián)合一線治療mCRC的療效和安全性。基于既往研究的毒性考慮,將XELIRI方案的劑量減少了20%(卡培他濱 800 mg/m2,bid+伊立替康 200 mg/m2,q3w)。

結(jié)果表明,XELOX+貝伐單抗和XELIRI+貝伐單抗治療者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為9.9個月和12.5個月,兩組的總體應(yīng)答率相似[包括客觀有效率(ORR)、疾病穩(wěn)定(SD)率及疾病進(jìn)展(PD)率]。XELOX+貝伐單抗組的3/4級毒性高于XELIRI+貝伐單抗,主要是腹瀉、感覺神經(jīng)病、手足綜合征和血小板減少癥,但是后者的中性粒細(xì)胞減少癥更多。因此,這兩種方案都非常有效。研究確定了目前最合適的XELIRI改良方案,劑量減小可減少毒性,且對療效無不良影響。

CAIRO-2研究

Ⅲ期臨床研究CAIRO-2旨在評價(jià)XELOX聯(lián)合貝伐單抗±西妥昔單抗治療進(jìn)展性結(jié)直腸癌(ACRC)的療效。結(jié)果表明,加入西妥昔單抗對于XELOX+貝伐單抗的療效和耐受性有負(fù)性作用,聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗治療的兩組3/4級毒性發(fā)生率分別為71.8%和81.9%;排除西妥昔單抗相關(guān)的皮膚毒性后,兩組的毒性反應(yīng)發(fā)生率相似(71.8%和74.5%)。聯(lián)合貝伐單抗或西妥昔單抗兩組的中位PFS分別為10.7個月和9.8個月(P=0.019),ORR[部分緩解(PR)率+完全緩解(CR)率]分別為40.6% 和 43.9%(P=0.44)。

研究顯示,加用西妥昔單抗治療組的PFS顯著較短,同時(shí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率(主要是西妥昔單抗相關(guān)的皮膚毒性)較高。

比較XELOX與FOLFOX的兩項(xiàng)薈萃分析

兩項(xiàng)薈萃分析匯集了多項(xiàng)XELOX或5-FU/LV一線治療mCRC的隨機(jī)Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

歐洲一個研究組對5項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期研究(>2500例患者)獨(dú)立進(jìn)行了卡培他濱和奧沙利鉑一線治療mCRC患者的匯總分析,表明mCRC一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。結(jié)果與NO16966試驗(yàn)薈萃分析相似,且包含了更多的臨床Ⅲ期研究數(shù)據(jù)。在mCRC一線治療方案中,卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合治療與5-FU/奧沙利鉑相比,應(yīng)答率輕度降低,但PFS和OS相似。證實(shí)卡培他濱/奧沙利鉑方案與5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作為奧沙利鉑聯(lián)合方案中的藥物。

意大利研究組對6項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(>3400例患者)獨(dú)立進(jìn)行的薈萃分析比較了XELOX或CAPOX與5-FU/LV/奧沙利鉑方案一線化療ACRC的療效。表明一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。卡培他濱/奧沙利鉑方案中性粒細(xì)胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比例較低,而5-FU為基礎(chǔ)的方案的手足綜合征發(fā)生比例較低。

比較XELOX或XELIRI分別聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐單抗的研究

德國AIO CRC研究組Heinemann報(bào)告了比較西妥昔單抗聯(lián)合XELIRI或XELOX作為mCRC一線治療的療效和耐受性。更新的數(shù)據(jù)表明XELOX/西妥昔單抗的療效較XELOX有輕度提高,ORR為62%對53%,中位PFS為9.2個月對8.4個月。分析這項(xiàng)試驗(yàn)和其他AIO試驗(yàn),XELIRI方案中加入貝伐單抗似乎較西妥昔單抗療效更好。需要指出的是西妥昔單抗并不是mCRC一線治療的確定選擇。

對AIO CRC研究組的兩項(xiàng)Ⅱ期研究AIO0604和0104中XELOX或XELIRI與西妥昔單抗或貝伐單抗一線治療ACRC患者的瀑布圖進(jìn)行分析,提示XELOX和XELIRI有相似的療效,西妥昔單抗較貝伐單抗為卡培他濱基礎(chǔ)一線化療mCRC患者提供更多獲益。但作者表示,對此結(jié)果的解讀應(yīng)該謹(jǐn)慎。需要強(qiáng)調(diào)的是PFS應(yīng)該作為觀察mCRC患者OS最好的替代指標(biāo)。事實(shí)上,在比較兩項(xiàng)研究的PFS時(shí),至少對于XELIRI治療的患者來說,貝伐單抗是最好的選擇。

卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC

加州大學(xué)洛杉磯分校Fairooz Kabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影響,認(rèn)為不斷增多的證據(jù)表明,卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。

Ⅲ期結(jié)腸癌卡培他濱輔助化療研究X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明,卡培他濱治療組的無病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治療組(P=0.0212),卡培他濱治療組的OS有優(yōu)勢(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRC治療中可以代替5-FU/LV。

NO16966為比較XELOX或FOLFOX±貝伐單抗一線治療mCRC的Ⅲ期臨床研究。結(jié)果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS為8.0個月對8.5個月, OS等效(19.8個月對19.6個月)。聯(lián)合貝伐單抗之后,兩組療效也相當(dāng)(OS:21.4個月對21.2個月)。患者對XELOX方案耐受性良好,中性粒細(xì)胞減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞(VTE)發(fā)生率減少,同時(shí)也減少了患者門診次數(shù)、行程和治療費(fèi)用。因此,XELOX應(yīng)該是mCRC的理想治療方案。

AIO試驗(yàn)也證實(shí),貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOX有相似的療效和安全性(6個月PFS率:84%對78%),可作為一種新的治療選擇。比較卡培他濱和5-FU療效的6項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的薈萃分析,包括了6171例胃腸道腫瘤患者,顯示兩者OS等效。

賓夕法尼亞大學(xué)的Bruce Giantonio教授在其報(bào)告“以貝伐單抗為基礎(chǔ)的卡培他濱聯(lián)合治療將擴(kuò)展至所有mCRC患者”中強(qiáng)調(diào),可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少卡培他濱的不良事件,應(yīng)該在所有mCRC患者的治療中用卡培他濱代替5-FU。

總之,在單藥輔助治療結(jié)直腸癌、單藥和聯(lián)合治療mCRC中,卡培他濱可以全面代替5-FU。卡培他濱無論與奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合、加或不加貝伐單抗,均與5-FU/LV等效,而使用卡培他濱經(jīng)濟(jì)方便,可以減少費(fèi)用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。目前,卡培他濱與5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個治療領(lǐng)域,包括結(jié)直腸癌(輔助治療或mCRC)和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴(kuò)展了適應(yīng)證,由mCRC一線單藥治療處方更新為可以聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康±生物治療的mCRC治療處方。總之,卡培他濱已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物。

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