【藥品名稱】
通用名：替莫唑胺膠囊
商品名：泰道
英文名：Temozolomide Capsules

【成份】
本品主要成分為替莫唑胺。

【性狀】
本品為白色膠囊，20mg規格的膠囊有棕色標記，100mg規格的膠囊有藍色標記。

【藥理作用】
替莫唑胺為咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環生理pH狀態下，迅速轉化為活性產物MTIC（3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細胞毒作用主要表現為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過甲基化加成物的錯配修復，發揮細胞毒作用。

【藥代動力學】
臨床前數據提示本品能迅速通過血腦屏障，進入腦脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服藥后20分鐘就可達到血藥峰濃度（平均時間為0.5-1.5小時）。血漿清除率、分布容積和半衰期都與劑量無關。本品的蛋白結合率低 （10-20%），因此估計不會與蛋白結合率高的藥物發生相互作用。口服14C-本品后7天內糞便內排泄的14C為0.8%，表明藥物是完全吸收的。口服后，24小時尿內的原形藥占劑量的5%-10%左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-鹽酸羧酰胺）形式或其他極性代謝物排泄到尿中。
本品藥代動力學的群體分析表明本品血漿清除率與年齡、腎功能或吸煙無關。
兒科患者的AUC比成人患者高，但是兒童和成人每周期的最大耐受劑量(MTD) 都是1000mg/m2。

【適應癥】
本品用于治療新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療；常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

【規格】
100mg

【用法用量】
新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：
同步放化療期
口服本品，75mg/m2/日，共42天，同時接受放療。隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。
輔助治療期
同步放化療期結束后4周，進行6個周期的本品單藥輔助治療。起始劑量：150mg/m2/日，共5天，然后停藥23天。一周期為28天。從第2周期開始，根據前1周期不良反應，劑量可增至200mg/m2/日，或減至100mg/m2。

常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤患者：
成人患者
以前曾接受過化療者的起始劑量是150mg/m2/日，共5天。 成人 沒有接受過其他化療者的起始劑量為200mg/m2/日，均連用5天，28天為一個周期。治療可繼續到病變出現進展，最多為2年。
兒童患者
在以前接受過化療3歲或以上的患兒，每28天周期中本品口服起始劑量是150mg/m2/日，共5天。如果沒有出現毒性，下個周期的劑量增至200mg/m2/日.治療可繼續到病變出現進展，最多為2年。
全部患者
應空腹（進餐錢至少一小時）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現嘔吐，當天不能服用第2劑。
不能打開或咀嚼本品，應用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應避免皮膚或粘膜與膠囊內粉狀內容物接觸。

【FDA妊娠分級】
D級：有明確證據顯示，藥物對人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對有益（例如用該藥物來挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無效的嚴重疾病）。

【禁忌】
對本藥或達卡巴嗪過敏、妊娠期、嚴重骨髓抑制的患者禁用。

【注意事項】
對于接受42-49天合并治療者需要預防卡氏肺囊蟲性肺炎發生。男性患者在治療過程及治療結束后6個月之內應避孕，在接受該治療之前應冰凍保存精子。嚴重肝功能異常或腎功能異常者慎用。本藥不應用于哺乳期婦女。目前尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗。

【兒童用藥】
尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。

【老年患者用藥】
與年輕患者相比，老年患者（>70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。
替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。

【不良反應】
輕中度胃腸道功能紊亂，具有自限性，或標準止吐藥易于控制。骨髓抑制（一般在開始幾個周期的第21-28天），通常在1-2周內迅速恢復。其他不良反應包括：口腔念珠菌病、感染，血象異常，體重降低，焦慮、抑郁、情緒不穩定、失眠、頭痛、驚厥、頭暈等神經系統癥狀，視力障礙，聽力損害、耳鳴，下肢浮腫、出血、深靜脈血栓形成，咳嗽、呼吸困難，脫發、皮膚干燥，肌無力，尿失禁，疲乏、發熱、疼痛、過敏反應、放射損傷、味覺異常，SGPT升高。

【藥物相互作用】
同時服用丙戊酸，替莫唑胺清除率輕度降低。與其他可導致骨髓抑制的的藥物聯合應用時，骨髓抑制可能加重。

【藥物過量】
在患者中已進行了劑量為500，750，1000和1250mg/m2 (每治療周期服藥5天的總劑量)的臨床評價。劑量限制性毒性為血液學毒性，在任一劑量下均有報道，但在較高劑量時較為嚴重。1患者5天中每天過量服用2000mg，所報道的不良事件為全血細胞減少癥、發熱、多器官衰竭及死亡。在服藥超過5天（最長達64天）的患者中所發生的不良事件包括骨髓抑制（伴隨或不伴隨感染），某些嚴重且持久的病例最終死亡。在藥物過量事件中，應進行血液學評價。必要時應采取支持性措施。

【批準文號】
注冊證號H20130603

【生產企業】
生產廠商（英文） Orion Corporation Orion Pharma

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