一、病因病機
(一)病因
大腸癌和其他惡性腫瘤一樣,病因尚未明確,可能和下列因素有關。
1.環境因素 經研究證明,在各種環境因素中,以飲食因素最重要,大腸癌的發病率與食物中的高脂肪消耗量有正相關系。另外,也可能與微量元素缺乏、生活習慣改變有關。
2.遺傳因素 國內外均有"大腸癌家庭性"的報道,大腸癌患者血親中死于本病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤,如多發性家庭性腺瘤病,是一種常染色體顯性遺傳性疾病,家族中患病率可達50%,如不治療,10歲以后均有患大腸癌的可能。最近有學者對腫瘤抑制基因與大腸癌發生關系進行研究發現:大腸癌的易感性與發病機制均與遺傳因素有關。
3.大腸腺瘤 根據各地的尸檢材料研究發現,大腸腺瘤的發病情況與大腸癌頗為一致。有人統計,具有1個腺瘤的病人其大腸癌的發生率比無腺瘤者高5倍,多個腺瘤者比單個腺瘤患者高出1倍。
4.慢性大腸炎癥 據報道,腸癌流行與血吸蟲病的流行區域呈正相關系,一般認為,由于血吸蟲而導致腸道的炎性改變,其中一部分會發生癌變。腸道的其他慢性炎癥也有癌變的可能,如潰瘍性結腸炎,約有3%~5%癌變。
中醫認為大腸癌發病與腸胃虛寒、飲食不節、外邪內侵等有關。
(二)病機
中醫認為本病之產生多由于素體虛弱,脾腎不足之人,又因飲食不節或飲食不潔,或憂思抑郁,久瀉久痢,或感受外邪等因素,致使濕熱蘊結,下注侵淫腸道,引起局部氣血運行不暢,濕毒瘀滯凝結而成腫瘤。如《景岳全書·積聚》云:"凡脾腎不足及虛弱失調之人,多有積聚之病,蓋脾虛則中焦不運,腎虛則下焦不化,正氣不行則邪滯得以居之。"《外科正宗·臟毒論》指出:"又有生平情性暴急,縱食膏粱或兼補術,蘊毒結于臟腑,炎熱流注肛門,結而為腫?quot;這些均說明素體虛弱,脾腎不足是產生本病的病理基礎,而情志暴急、飲食不節或飲食不潔、感受外邪則為發病之外因,二者相合,則易生本病。現將其病理發展分述如下:
1.恣食膏粱厚味,或誤食不潔之品,損傷脾胃,脾胃運化失司,濕熱邪毒留滯腸道,日久積聚成塊。
2.久瀉久痢,勞倦體虛,或復感外邪,致使脾胃受傷,升降失常,氣機不暢,氣滯血瘀,積結腸道,而成腸癌。
3.憂思抑郁,肝氣郁結,乘脾犯胃,致脾胃虛弱,運化失司,濕濁內生,留滯腸道,日久結而成瘤。
4.年老體弱,脾腎不足,易受外邪,致邪毒下注浸淫腸道,氣血運行受阻,日久邪毒瘀滯積結腸道,乃成腸癌。
總之,腸癌的產生是由于素體脾腎不足,或飲食不節,致脾腎虛弱之人,因熱毒蘊結,火熱濕毒下注腸道,日久積結而成。濕熱、火毒、瘀滯屬病之標;脾虛而致積,因積而益虛,久則積漸大而體更虛,治療難以速效,終則神離氣脫。我們此時已明確了解,大腸癌的病之本為脾虛、腎虧、正氣不足,至于濕熱、火毒、瘀滯均屬病之標。但標本之間有互為因果的關系。我們經臨床實踐及理論探討中已明確認識到:體虛、正氣不足之中"陽虛"最為重要,為虛中之虛。故此大腸癌病機之根本亦可引申為"陽虛"。陽虛則脾虛,腎功能下降,致正氣不足。
二、大腸癌的大體分型
1.早期大腸癌 癌腫限于大腸粘膜層及粘膜下層者稱早期大腸癌,一般無淋巴結轉移,但其中癌腫浸潤至粘膜下層者,有5%~10%病例出現局部淋巴結轉移,根據肉眼觀察早期大腸癌分為3型。
(1)息肉隆起型:外觀可見有局部隆起的粘膜,有蒂或亞蒂或呈現廣基3種情況。此型多為粘膜內癌。
(2)扁平隆起型:粘膜略厚,近乎正常,表面不突起,或輕微隆起,似硬幣樣。
(3)扁平隆起伴潰瘍;如小盤狀,邊緣隆起而中心凹陷。僅見于粘膜下層癌。
2.晚期大腸癌 系指癌組織侵犯在粘膜層以下,直至漿膜層者。肉眼觀察分為3類。
(1)腫塊型:主要向腔內生長,呈球狀或半球狀,表現有多數小潰瘍,易出血。此型浸潤性小,淋巴轉移發生較遲,預后較好。
(2)潰瘍型:初起為扁平狀腫塊,以后中央部壞死,形成大潰瘍,邊緣外翻呈蝶形,表面易出血、感染。
(3)浸潤型:癌組織主要沿腸壁浸潤生長,有明顯纖維組織反應,引起腸管狹窄和腸梗阻,淋巴轉移較早,預后較差。
三、大腸癌的組織學分型
一般分為腺癌、粘液癌及未分化癌。
1.腺癌 癌細胞排列呈腺管狀或腺泡狀。根據其分化程度,按Broder法分為Ⅰ~Ⅳ級,即低度惡性(高分化)、中等惡性(中分化)、高度惡性(低分化)和未分化癌。本型較多見。
2.粘液癌 癌細胞分泌較多粘液,粘液可在細胞外間質中或集聚在細胞內將核擠向邊緣,細胞內粘液多者預后差。
3.未分化癌 癌細胞較小,呈圓形或不規則形,呈不整齊的片狀排列,浸潤明顯,易侵入小血管及淋巴管,預后差。
四、擴散與轉移
1.直接浸潤 大腸癌的直接蔓延系循腸壁內淋巴管縱軸的垂直方向發展,即沿著腸管周徑及向深層浸潤,平行腸管長軸方向的擴散較少,因此,很少超越腫瘤上、下緣2~3cm以外。有人觀察236例結腸癌病理標本,腸壁由浸潤超越腫瘤上、下4cm以外的僅0.5%。直接蔓延可以突破漿膜層而侵入鄰近器官如肝、膽、膀胱、子宮、陰道等。或造成腹腔內種植性播散。
2.種植播散 常見的種植方式有以下3種情況。
(1)腹腔種植:癌細胞侵犯至漿膜外時,可以脫落至腹腔內其他器官表面,引起腹腔種植播散。腹腔種植轉移是一個復雜的生物過程,好發部位有大網膜、腸系膜、膀胱直腸凹、子宮直腸凹等,以盆腔道格拉斯窩(直腸子宮陷凹)附近較為常見;可以在陰道觸診時及硬結,也可以廣泛種植于腹腔內,形成癌性腹膜炎。
(2)腸腔種植:大腸癌灶附近的腸腔內常有脫落的癌細胞附著,在粘膜完整時,癌細胞不會種植生長,但若腸粘膜有損傷,則可在破損處發生種植,這也可能是大腸癌常有多發病灶的原因之一。
(3)醫源種植:多在手術過程中,種植于吻合口和腹壁切口。在手術時應采取防范措施,加以避免。
3.淋巴轉移 近年來對于大腸粘膜的超微結構研究確認,大腸粘膜內無淋巴管存在。因此,大腸的粘膜內癌無淋巴結轉移的可能,但如病變浸潤到粘膜肌層以下,則有淋巴結轉移的可能。鄭芝田指出:淋巴結轉移多在腸壁受到侵后開始轉移,手術時已有區域淋巴結轉移者可達30%~68%。其轉移途徑是一般先轉移到沿邊緣動脈與結腸平行的淋巴結,再沿供應病變腸段的腸系膜血管到血管蒂起始部的淋巴結,此種先沿腸管平行方向走行,再沿系膜血管走向中樞的淋巴結轉移途徑,是結腸癌的特征。少數情況下,亦可不依次序而呈跳躍式轉移;尤其引流區的淋巴結有轉移而阻塞后,也可發生逆行性轉移入病灶的近側或遠側淋巴結。有人統計在已有腸系膜淋巴結轉移時,距結腸近側或遠側7cm處結腸屬淋巴結尚有10%的轉移率。但直腸癌則不然,其淋巴引流出直腸壁后,立即沿直腸上血管走行,發生逆轉性轉移的現象非常少見,有人觀察489例直腸癌標本,僅1.7%有逆轉移;直腸癌淋巴結轉移發生率及轉移程度,比結腸癌嚴重。
4.血行轉移 多在侵犯小靜脈后沿門靜脈轉移至肝內。大腸癌診斷時已有10%~15%的病例轉移至肝內,尸檢則有2/3轉移至肝,也可先經Baston椎旁靜脈叢而首先出現肺轉移,其他臟器如骨、胸、腎、卵巢、皮膚均可發生轉移。如形成梗阻或手術擠壓時,易造成血行轉移。距肛門緣6cm以下的直腸癌血行轉移率最高,可達40%~50%;其次為上段直腸癌,約在20%以上。結腸癌的血行轉移率不足10%。
五、大腸癌的多中心生長
大腸癌絕大部分為單個,少數病例同時或先后有1個以上的癌腫發生,其多發傾向僅次于皮膚和乳腺。癌數目可達2~5個之多,多中心癌的絕大多數(82%)為2個癌灶。多中心癌的診斷標準是:①癌灶分散,有正常腸壁間隔,有人報道相距6~10cm的有35%,相距2cm以內的有16%;②相距較近的癌必須是除外粘膜下播散轉移及術手復發者。異時性多發癌,相距時間多在2~6年之間,但亦可有發生在20年以后的病例,必須與前次手術復發相區別。