現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的治療方法
作者單位:410007湖南中醫(yī)學(xué)院(△2002級(jí)博士研究生)
1、現(xiàn)代中醫(yī)防治腫瘤轉(zhuǎn)移的思路
(1)扶正培本使機(jī)體免疫系統(tǒng)能清除癌細(xì)胞,從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,這一事實(shí)已得到公認(rèn)[1]。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤及轉(zhuǎn)移的最基本治則。扶正培本類(lèi)中藥包括補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰及助陽(yáng)等類(lèi)中藥。扶正類(lèi)中藥具有類(lèi)似生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用,可誘導(dǎo)諸多細(xì)胞因子的釋放,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提高細(xì)胞免疫活性(保護(hù)和增強(qiáng)患者的免疫功能),使發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)中被殺滅[2] 。近幾年研究認(rèn)為,宿主的免疫監(jiān)控可以清除循環(huán)中的絕大多數(shù)癌細(xì)胞,并且這一免疫清除能力貫穿于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的整個(gè)過(guò)程 [3] 。韓曉紅等 [4] 認(rèn)為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移與免控功能的抑制程度呈正相關(guān)。良好的免疫功能可能通過(guò)抑制腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而提高腫瘤患者的生存率[5] 。 許多實(shí)驗(yàn)研究表明,中醫(yī)虛證時(shí)常有機(jī)體免疫功能的下降,特別是細(xì)胞免疫功能下降 [6] 。因此,保護(hù)和增強(qiáng)患者的免疫功能是防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。腫瘤的轉(zhuǎn)移與癌毒特性有關(guān),如能改變癌毒特性,誘導(dǎo)其分化成熟為正常細(xì)胞,則可降低惡性程度,或是促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,就可以治療腫瘤和防止腫瘤轉(zhuǎn)移。我國(guó)各地研究單位有大量報(bào)道應(yīng)用單味中藥或復(fù)方誘導(dǎo)分化和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察。說(shuō)明應(yīng)用某些中藥確實(shí)可以改變腫瘤特性,其中包括侵襲性和轉(zhuǎn)移性,繼而治療和預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移。
。2)整體調(diào)控機(jī)體,提高抗癌能力。提高機(jī)體的正氣或抗癌力,對(duì)防止腫瘤轉(zhuǎn)移及長(zhǎng)期存活至關(guān)重要。癌毒易耗正氣,常造成病人氣血陰陽(yáng)耗損,或五臟功能衰竭。如果再用單純攻伐的中西藥物治療,則易使已虛的正氣更虛,抗癌力進(jìn)—步下降,更易導(dǎo)致殘存的癌毒復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。我國(guó)著名的中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專(zhuān)家余桂清教授首創(chuàng)我國(guó)治療腫瘤的模式:誘導(dǎo)緩解—扶正治療—鞏固治療—長(zhǎng)期扶正[7] 。這一模式的核心思想就是強(qiáng)調(diào)在治療的全過(guò)程中,應(yīng)保護(hù)人的正氣,堅(jiān)持用中醫(yī)藥扶正治療,以預(yù)防轉(zhuǎn)移。現(xiàn)在則越來(lái)越重視機(jī)體的抗癌能力,提出了機(jī)體的“抗癌機(jī)構(gòu)”新觀念。它大體分為三個(gè)系統(tǒng):一是抗癌細(xì)胞系統(tǒng),如NK細(xì)胞群、K細(xì)胞群、T細(xì)胞群、LAK細(xì)胞群、巨噬細(xì)胞群等;二是抗癌細(xì)胞素系統(tǒng),如干擾素、白介素2、腫瘤壞死因子等;三是抗癌基因系統(tǒng),如Rb、P53基因等,這些抗癌機(jī)構(gòu)成員及功能是中醫(yī)正氣的一部分。中醫(yī)扶正培本在癌癥治療中最突出的作用,就是能提高機(jī)體固有的抗癌機(jī)構(gòu)的抗癌能力。同時(shí)還具有雙向調(diào)節(jié)和保護(hù)機(jī)體平衡的作用[8]。由于腫瘤轉(zhuǎn)移和癌毒殘留、正氣虛損和降低體內(nèi)瘀滯密切相關(guān),故單純的被動(dòng)祛邪抗癌、扶正培本及化瘀導(dǎo)滯,均不能完全阻斷轉(zhuǎn)移的全過(guò)程及各個(gè)環(huán)節(jié)。筆者認(rèn)為,中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移應(yīng)采用復(fù)方,而不是單方單藥;應(yīng)包括上述的多種治則。其中,應(yīng)以扶正培本為主,可以提高機(jī)體細(xì)胞免疫活性,充分調(diào)動(dòng)宿主的抗癌能力,使發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)中被殺滅。其次,方中的抗癌攻邪藥物可以進(jìn)一步殺滅體內(nèi)殘余癌毒,減少轉(zhuǎn)移機(jī)率,或改變癌毒特性,降低腫瘤惡性程度;钛、軟堅(jiān)散結(jié)及燥濕化痰類(lèi)藥物可降低血粘度,減少瘤細(xì)胞的粘附性及運(yùn)動(dòng)性;收斂固攝類(lèi)中藥[9],可雙重防止正氣的耗散及癌毒的擴(kuò)散。 在最近有關(guān)腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的研究中,發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移的腫瘤往往呈低免疫原性,更利于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞之間可能存在著拮抗凋亡的不同機(jī)制。有作者推測(cè)細(xì)胞凋亡可能具有使高侵襲性和轉(zhuǎn)移力的癌細(xì)胞過(guò)早死亡的作用。中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的可行性已在許多實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。
2、中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治法
熟悉腫瘤的轉(zhuǎn)移規(guī)律對(duì)預(yù)防轉(zhuǎn)移十分必要,中醫(yī)學(xué)的防病思想包含有“未病先防”及“既病防變”兩個(gè)方面,對(duì)于腫瘤的轉(zhuǎn)移,預(yù)防比治療更有現(xiàn)實(shí)意義!峨y經(jīng)·七十七難》說(shuō):“所謂治未病者,見(jiàn)肝之病,則知肝當(dāng)傳之于脾,故先實(shí)其脾氣,無(wú)令得受肝之邪,故曰治未病焉”。體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)重視疾病的轉(zhuǎn)變規(guī)律,這種“先安未受邪之地”預(yù)防思想用于預(yù)防轉(zhuǎn)移是有現(xiàn)實(shí)意義的。結(jié)合腫瘤轉(zhuǎn)移的現(xiàn)代研究及中醫(yī)藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移的治療思路與方法。認(rèn)為中醫(yī)藥防治腫瘤轉(zhuǎn)移的治療著眼于提高機(jī)體免疫功能,改善血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙,控制血栓形成,減輕組織水腫,增強(qiáng)藥物直接殺滅癌細(xì)胞的作用;同時(shí)將腫瘤轉(zhuǎn)移的病機(jī)歸結(jié)為虛、瘀、毒、痰、濕等方面,提出了中醫(yī)藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的主要方法為扶正培本法、活血化瘀法、清熱解毒法、化濕利水法、軟堅(jiān)散結(jié)法、以毒攻毒法等。
。1)扶正培本法。癌癥患者免疫功能低下,使免疫活性細(xì)胞難以識(shí)別、殺滅存在于血液微循環(huán)中具有轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的形成。扶正培本藥物能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,提高機(jī)體各種抗癌細(xì)胞、因子活性,主要包括提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,激活淋巴細(xì)胞活性,提高NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞活性等,從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞及因子對(duì)血液中癌細(xì)胞的攻擊能力,盡可能地多殺滅癌細(xì)胞。另外,組織局部免疫功能的增強(qiáng),可減少?gòu)脑l(fā)灶脫離并進(jìn)入循環(huán)中的癌細(xì)胞數(shù)量,從而控制或減緩轉(zhuǎn)移灶的形成和發(fā)展。扶正培本藥物還具有改善骨髓造血功能、提高內(nèi)分液體液的調(diào)節(jié)功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)cAMP含量及cAMP/cGMP的比值等作用,從而影響腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的條件。因此,扶正培本法是中醫(yī)藥抗轉(zhuǎn)移治療中最為重要的方法,此法可貫穿于腫瘤防治的全過(guò)程,此方法包括益氣補(bǔ)血、養(yǎng)陰生津、滋陰填精、溫陽(yáng)補(bǔ)腎、健脾養(yǎng)胃、柔肝養(yǎng)肝等,重點(diǎn)在于健脾益腎。脾胃為后天之本,氣血生化之源。培補(bǔ)后天之本是扶正的關(guān)鍵。陳震等[10] 用健脾理氣中藥抑制腫瘤轉(zhuǎn)移取得了肯定的療效,并可上調(diào)nm23基因的表達(dá) [11] 。
(2)活血化瘀法。經(jīng)過(guò)多年的臨床實(shí)踐,已從不同角度證實(shí)腫瘤患者確實(shí)存在血瘀證 [12,13] 。血粘度與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,多研究表明在一定條件下增高血粘度會(huì)促進(jìn)轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移的侵襲期,血漿粘度也會(huì)升高,并且在轉(zhuǎn)移過(guò)程中含有癌細(xì)胞的微血栓的形成、瘤細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連等許多轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)都與血液高凝狀態(tài)有關(guān)。活血化瘀藥物改善血液高凝狀態(tài)的研究已有許多報(bào)道。莪術(shù)、虎杖等通過(guò)促纖溶、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等多種途徑改善血液高凝狀態(tài),防止癌細(xì)胞“著床”轉(zhuǎn)移,并且還可以使轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生的毛細(xì)血管退化及改善循環(huán)中的免疫識(shí)別。研究發(fā)現(xiàn),許多活血化瘀藥還具有直接抑制、殺滅瘤細(xì)胞的作用。但也有關(guān)于某些活血化瘀藥(如丹參)能促進(jìn)轉(zhuǎn)移的報(bào)道,使人聯(lián)想到活血藥是否會(huì)促進(jìn)腫瘤從原發(fā)灶脫落,但臨床上一般不單獨(dú)應(yīng)用活血藥,往往與益氣藥、養(yǎng)陰藥等補(bǔ)虛藥配伍應(yīng)用,且許多中自身具有雙向調(diào)節(jié)作用,通過(guò)配伍有可能實(shí)現(xiàn)使瘤細(xì)胞既不易脫落又不易在遠(yuǎn)處附著的目的。
。3)清熱解毒法。惡性腫瘤,特別是中晚期有轉(zhuǎn)移者常見(jiàn)發(fā)熱、腫塊增大、局部灼熱、疼痛、口渴、便秘、舌紅苔黃、脈數(shù)等癥,皆屬邪熱瘀毒之候,治療當(dāng)以清熱解毒為法,F(xiàn)代研究證實(shí),某些清熱解毒方藥具有抗癌作用,如半枝蓮、白花蛇舌草、冬凌草等可直接或間接抑殺癌細(xì)胞。一般清熱解毒藥物有抗菌消炎、解熱及改善癥狀作用。故清熱解毒法亦為抗轉(zhuǎn)移治療的重要方法之一。
。4)化濕利水法;A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),組織水腫是腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)現(xiàn)象。一方面瘤體組織水腫,瘤細(xì)胞間聚合力下降,有利于瘤細(xì)胞脫離母體中進(jìn)入運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程;另一方面,健康組織水腫可使纖維成分分開(kāi),組織間隙加寬。組織結(jié)構(gòu)抵抗力減弱,有利于轉(zhuǎn)移來(lái)的瘤細(xì)胞侵襲和占據(jù)。應(yīng)用健脾化濕、利水消腫藥治療水濕諸癥能夠減少組織水腫,可能為抗轉(zhuǎn)移治療提供有效途徑。因此化濕利水法在抗轉(zhuǎn)移方面值得深入研究。
。5)軟堅(jiān)散結(jié),以毒攻毒法。其作用機(jī)制主要是直接抑制、殺傷癌細(xì)胞。應(yīng)用這類(lèi)中藥可能使腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中被直接殺滅,一些中藥還能激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)其吞噬功能以減少轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)。腫瘤轉(zhuǎn)移病機(jī)復(fù)雜,屬多系統(tǒng)、多組織、多器官受累,寒熱交錯(cuò),虛實(shí)夾雜,故抗轉(zhuǎn)移治療需以上諸法配合應(yīng)用,而以扶正培本法為基礎(chǔ)。 劉寧龍等 [14] 認(rèn)為復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移因素中,正氣虧虛、正不抑邪是決定因素,加之痰、瘀、毒相互膠結(jié),肝郁脾虛促進(jìn)了轉(zhuǎn)移的發(fā)生。故將扶正培本、祛邪攻毒、化痰散結(jié)、疏肝解郁諸法有機(jī)結(jié)合,更為有效地控制癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。補(bǔ)益藥抗轉(zhuǎn)移作用的發(fā)揮除了免疫監(jiān)視作用增強(qiáng)外,還可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。由于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞多具有低免疫原性和逃逸功能的特點(diǎn),所以許多中藥誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用是在提高機(jī)體免疫功能的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的。
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