類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是典型的自身免疫性疾病,基本病理特征為血管炎和滑膜炎,隨病情發(fā)展可出現(xiàn)軟骨和骨結(jié)構(gòu)的破壞。如不及時(shí)治療可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形,致功能障礙,甚至致殘,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。2005年1月~2006年12月,我院采用來氟米特(LEF)聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)治療成人活動(dòng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者45例。現(xiàn)報(bào)告如下。
臨床資料
90例成人活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,其病情活動(dòng)的判斷依據(jù)為:疼痛關(guān)節(jié)數(shù)≥4個(gè),晨僵≥60 min,血沉≥28 mm/h;關(guān)節(jié)外表現(xiàn)出現(xiàn)發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、貧血和血管炎中的一項(xiàng)。90例隨機(jī)分為兩組,觀察組45例,男8例、女37例,年齡26~70歲。對照組45例,男13例、女32例,年齡20~68歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、體征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
方法
觀察組給予來氟米特 20 mg,1次/d口服;甲氨蝶呤 10 mg,1次/周口服。對照組給予羥氯喹(HCQ)100 mg,2次/d口服;甲氨蝶呤 10 mg,1次/周口服。兩組患者于治療前及治療后第6、12、24周時(shí)記錄休息痛、晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹計(jì)數(shù)和壓痛計(jì)數(shù)、握力、患者和醫(yī)生評價(jià),檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,血沉、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子,計(jì)算各指標(biāo)的改善百分率:(治療前值-治療后值)/治療前值×100%。同時(shí)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。
療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
①無效:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善<30%;②改善:臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30%~50%;③進(jìn)步:臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善51%~75%;④明顯進(jìn)步:臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75%以上。總有效率=(改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。
結(jié)果
24周療程結(jié)束后觀察組總有效率86.7%(39/45),其中明顯進(jìn)步占26.7%(12/45)、進(jìn)步占40.0% (18/45)、改善占20.0%(9/45);對照組總有效率80%(36/45),其中明顯進(jìn)步占20.0%(9/45)、進(jìn)步占42.2%(19/45)、改善占17.8%(8/45)。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組24周療程結(jié)束后不良反應(yīng)7例,其中皮疹、皮膚瘙癢各1例,輕度腹瀉2例,給予對癥處理,繼續(xù)服藥;1例白細(xì)胞減少至2.6×109/L;2例轉(zhuǎn)氨酶升高,其中例服藥4周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)升高至100 U/L,患者自行停藥,1周后復(fù)查GPT 82 U/L。對照組不良反應(yīng)10例,7例服藥1周后先后出現(xiàn)惡心、厭食、胃部不適等胃腸道反應(yīng),5例給予對癥處理,繼續(xù)服藥,2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而停藥;另皮疹、輕度眩暈、口腔潰瘍各1例,給予相應(yīng)處理。兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
討論
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是慢性終身性自身免疫性疾病,一般需要終身用藥,早期合理應(yīng)用抗風(fēng)濕病藥物甚為重要。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑,通過抑制二氫乳酸脫氫酶及酪氨酸激酶的活性,阻斷嘧啶的從頭合成途徑,影響DNA的合成,進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞活化及由此導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。本文結(jié)果顯示來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效肯定,總有效率達(dá)86.7%;而且多數(shù)患者應(yīng)用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起效較快,最快在治療第3周就有明顯效果。從不良反應(yīng)看,HCQ聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率升高,胃腸道反應(yīng)較重;但來氟米特的主要副作用為白細(xì)胞減少及轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)引起重視,治療中需定期檢查血常規(guī)和肝功能。