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                    愛若華專題 >> 來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察
    
                
                
    
                    來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察
    
                
    
                    
    來源： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng)          發(fā)布時(shí)間：2009-6-16 16:01:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                      
        強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性進(jìn)行性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱及外周關(guān)節(jié)，可有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱強(qiáng)直和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。治療強(qiáng)直性脊柱炎常用的藥物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶(SASP)、反應(yīng)停等。來氟米特(LEF)作為新型免疫抑制劑對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效確切，本研究通過對來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎為期6個月的觀察，評價(jià)來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效和安全性。
    

     
    

        目的 
    

     
    

        觀察來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效和安全性。
    

     
    

        方法 
    

     
    

        53例強(qiáng)直性脊柱炎患者給予來氟米特治療，并隨訪6月，分別在治療前、治療后3個月、6個月記錄患者癥狀、體征、強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)(BASDAI)、強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白濃度(CRP)。
    

     
    

        結(jié)果 
    

     
    

        在治療后與治療前比較，患者的腰背痛、晨僵時(shí)間均改善，指地距、BASDAI、BASFI、ESR、CRP均下降(P<0.05)；枕壁距、擴(kuò)胸度、Schober試驗(yàn)改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀和肝功能異常。
    

     
    

        結(jié)論 
    

     
    

        來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎有較好的療效，不良反應(yīng)輕，易耐受。
    

     
    

        討論 
    

     
    

        強(qiáng)直性脊柱炎是一種常見的炎性脊柱關(guān)節(jié)病，病情嚴(yán)重者最終會進(jìn)展為脊柱融合和關(guān)節(jié)破壞，影響患者生活質(zhì)量。HLA-27被認(rèn)為與強(qiáng)直性脊柱炎密切相關(guān)，此外還存在其他重要的候選基因和AS相關(guān)，包括TNF-α、MMP3、IL-1等。另外，金屬蛋白酶(MMP)也參與了強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病，有研究表明血清MMP的濃度與強(qiáng)直性脊柱炎患者疾病的活動性密切相關(guān)。為了詮釋強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制，形成了多種假說。目前研究的熱點(diǎn)是HLA-B27的非折疊蛋白反應(yīng)理論，HLA-B27重鏈的折疊引起了廣泛的關(guān)注，有研究顯示，強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)生與HLA-B27分子的非折疊有關(guān)。當(dāng)未折疊的重鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)大量堆積，形成了“未折疊蛋白反應(yīng)”，導(dǎo)致NF-k B及其他致關(guān)節(jié)炎的前炎性細(xì)胞因子的活化。至今，不管何種假說都不能完全闡明強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)理。 
    

     
    

        目前，對于強(qiáng)直性脊柱炎的治療藥物包括非甾體抗炎藥和改善病情抗風(fēng)濕藥。臨床上常用柳氮磺吡啶來改善強(qiáng)直性脊柱炎病情，但是強(qiáng)直性脊柱炎對柳氮磺吡啶反應(yīng)不一，一些患者病情控制不理想，尤其對中軸關(guān)節(jié)癥狀療效不佳；此外柳氮磺吡啶的不良反應(yīng)較多，除了胃腸道癥狀和過敏外，還可能出現(xiàn)中毒性肝炎、粒細(xì)胞缺乏癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)。來氟米特作為一種新型的免疫抑制劑，其活性代謝產(chǎn)物A77 l 726，通過抑制線粒體內(nèi)二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑，減少滑膜細(xì)胞的合成和釋放MMP，減輕基質(zhì)的降解；來氟米特還能抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-k B的活化，阻止TNF-α、IL-1通過 NF-k B信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)也能阻斷TNF、IL-1等細(xì)胞因子的表達(dá)。基于上述來氟米特作用機(jī)理，使其應(yīng)用于脊柱關(guān)節(jié)病成為可能。近年來來氟米特已用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，取得了一定的療效。 
    

     
    

        本研究通過為期6個月對來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎療效和安全性的觀察，顯示來氟米特在治療強(qiáng)直性脊柱炎有較好的療效。來氟米特的不良反應(yīng)較少，易耐受，在強(qiáng)直性脊柱炎中有較好的應(yīng)用前景。來氟米特作為新型免疫抑制劑，其治療強(qiáng)直性脊柱炎的更長期的療效及安全性尚待今后進(jìn)一步觀察。
    
                    
    
                        
                    
    
                    
                    
    
                        TAG： 來氟米特 強(qiáng)直性脊柱炎  
    
                
    
                
                
    
                    
    
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