熊去氧膽酸用于結(jié)腸癌研究進(jìn)展

    近年來(lái)人們注意到，膽囊切除術(shù)后的患者的結(jié)腸癌的發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。有學(xué)者認(rèn)為，膽囊切除術(shù)是結(jié)直腸癌的可能危險(xiǎn)因素，但缺乏其相關(guān)性的臨床證據(jù)，機(jī)制也不清楚。越來(lái)越多的關(guān)于膽汁酸排泄的研究使我們對(duì)膽汁酸和結(jié)腸癌的關(guān)系有了新的認(rèn)識(shí)。熊去氧膽酸作為一種治療膽結(jié)石和膽汁淤積性肝硬化等疾病的藥物，是否能夠影響膽汁酸排泌，影響腸道內(nèi)毒物因子的作用是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。目前國(guó)內(nèi)外的研究顯示，UDCA可能對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)生有預(yù)防作用。

    人們通過(guò)治療原發(fā)性硬化性膽管炎患者發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸對(duì)結(jié)腸癌有化學(xué)預(yù)防作用。這些患者中有2%～7%有潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，他們患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)度增加了3～5倍。兩項(xiàng)回顧性研究顯示：有PSC和UC的患者使用熊去氧膽酸來(lái)改善肝功能，而炎癥相關(guān)性腫瘤的發(fā)生的危險(xiǎn)度較非治療組降低。有研究提示[3]，大腸癌患者糞中總糞膽汁酸，DCA，LCA，DCA/CA，LCA/DCA等指標(biāo)較正常對(duì)照組高(P<0.01)，而PBA(CA，CDCA)與正常對(duì)照組無(wú)異(P>0.05)。Pardi的由355人入組的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，安排服用熊去氧膽酸的人群發(fā)展為結(jié)腸發(fā)育不良和癌的相對(duì)危險(xiǎn)度是0.26，熊去氧膽酸可以明顯減少UC患者發(fā)展成結(jié)腸發(fā)育不良危險(xiǎn)度。

    膽汁酸的細(xì)胞毒性，一般是通過(guò)破壞細(xì)胞增生、分化、凋亡的正常平衡而致癌的，而此平衡的破壞是通過(guò)膽汁酸改變細(xì)胞內(nèi)信號(hào)系統(tǒng)及基因表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。長(zhǎng)期口服熊去氧膽酸并沒(méi)有增加大腸癌的發(fā)病率，反而有降低趨勢(shì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明熊去氧膽酸能明顯降低致癌劑如氧化偶氮甲烷(aom)誘導(dǎo)的結(jié)腸癌的數(shù)量和腫瘤體積。潰瘍性結(jié)腸炎合并原發(fā)性硬化性膽管炎病人服用熊去氧膽酸后結(jié)腸不典型增生及癌的發(fā)病率下降。由于服用熊去氧膽酸后，膽汁中熊去氧膽酸的含量明顯增加，糞便中DCA的水平降低，而熊去氧膽酸具有抑制結(jié)腸上皮增生的作用。

    Laurie Barclay雙盲研究，1285例患者在過(guò)去的6個(gè)月中做過(guò)結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)，并被隨機(jī)地給與熊去氧膽酸或者安慰劑治療3年或者直到隨訪結(jié)腸鏡檢查的時(shí)候。與安慰劑相比，熊去氧膽酸可明顯減少高度發(fā)育不良的腺瘤復(fù)發(fā)。高度發(fā)育不良的損傷易發(fā)生結(jié)腸腫瘤，抵御外界的致癌因素的入侵能力較弱。因此在治療疾病的過(guò)程中對(duì)于不同的病理類型，根據(jù)它們的癌變傾向的不同生物學(xué)行為，可以考慮使用熊去氧膽酸。

    當(dāng)前，熊去氧膽酸對(duì)結(jié)直腸癌的作用比較肯定。它最終的成功將依靠有效的、相對(duì)便宜的、安全的或者復(fù)方制劑，它們將彌補(bǔ)內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)的不足，降低該病的死亡率。

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