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鹽酸美金剛緩釋膠囊(福美澤)功效與作用: 【福美澤適應(yīng)癥】 治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。 【福美澤藥物相互作用】 (1)使尿液呈堿性的藥物 在堿性尿液(pH8)條件下,美金剛的清除大約會(huì)降低80%。因此,改變尿液的pH使其呈堿性條件,可導(dǎo)致藥物蓄積并可能增加不良反應(yīng)。飲食、藥物(如:碳酸酐酶抑制劑,碳酸氫鈉)和患者的臨床狀態(tài)(如:腎小管性酸中毒或嚴(yán)重尿路感染)都可改變尿液pH。因此,在這些條件下使用美金剛應(yīng)謹(jǐn)慎。 (2)與其他天冬氨酸(NMDA)拮抗劑合用 尚未對(duì)鹽酸美金剛緩釋膠囊與其他天冬氨酸拮抗劑(如:金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬)合并用藥進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估,因此,聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 (3)與膽堿酯酶抑制劑合用 福美澤與乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑鹽酸多奈哌齊合用,不會(huì)影響任一化合物的藥代動(dòng)力學(xué)。此外,美金剛不會(huì)影響多奈哌齊的AChE抑制作用。在一項(xiàng)為期24周的中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者對(duì)照臨床研究中,美金剛速釋制劑和多奈哌齊聯(lián)合使用與單用多奈哌齊觀察到的不良反應(yīng)是相似的。 (4)美金剛對(duì)其他藥物代謝的影響 采用CYP450酶標(biāo)記底物(CYP1A2,-2A6,-2C9,-2D6,-2E1,-3A4)的體外研究顯示:美金剛對(duì)這些酶具有較小的抑制作用。此外,體外研究表明:超過(guò)與療效相關(guān)的濃度,美金剛不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶系CYP1A2,-2C9,-2E1和-3A4/5。預(yù)測(cè)通過(guò)這些酶代謝的藥物與美金剛無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 藥代動(dòng)力學(xué)研究評(píng)估了美金剛與華法林和安非他酮的潛在藥物相互作用。美金剛不會(huì)影響CYP2B6底物安非他酮或其代謝產(chǎn)物羥基安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)。此外,福美澤也不會(huì)影響華法林的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(通過(guò)評(píng)估凝血酶原INR)。 (5)其他藥物對(duì)美金剛的影響 美金剛主要經(jīng)腎臟消除,預(yù)測(cè)那些CYP450系底物和或抑制劑藥物都不會(huì)改變福美澤的代謝。 (6)經(jīng)腎消除的藥物 由于美金剛部分經(jīng)腎小管分泌,福美澤與應(yīng)用相同腎臟陽(yáng)離子系統(tǒng)消除的藥物(包括:氫氯噻嗪、氨苯喋啶、二甲雙胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁)合用,可能會(huì)潛在導(dǎo)致兩物質(zhì)的血藥濃度改變。然而,美金剛與氫氯噻嗪氨苯喋啶合用,既不影響美金剛的生物利用度也不影響氨苯喋啶的生物利用度,而氫氯噻嗪的生物利用度將下降20%。此外,美金剛與降血糖藥物(格列本脲鹽酸二甲雙胍)聯(lián)合使用,不會(huì)影響美金剛、格列苯脲和二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)。而且,美金剛不會(huì)改變格列本脲二甲雙胍的降糖作用,表明兩者間不存在藥效學(xué)相互作用。 (7)血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物 由于美金剛的血漿蛋白結(jié)合率低(45%),不太可能與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物發(fā)生相互作用,如:地高辛和華法林。 |