百濟(jì)新特藥房提供鹽酸美金剛緩釋膠囊(福美澤)說(shuō)明書(shū)，讓您了解鹽酸美金剛緩釋膠囊(福美澤)副作用、鹽酸美金剛緩釋膠囊(福美澤)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸美金剛緩釋膠囊(福美澤)說(shuō)明書(shū)如下:

【福美澤通用名稱】
鹽酸美金剛緩釋膠囊
【福美澤英文名稱】
MemantineHydrochlorideSustained-releaseCapsules
【福美澤漢語(yǔ)拼音】
YanSuanMeiJinGangHuanShiJiaoNang
【福美澤成份】
福美澤主要成份為鹽酸美金剛。
化學(xué)名稱：1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽
分子式：C12H21N?HCl
分子量：215.76
【福美澤適應(yīng)癥】
治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
【福美澤規(guī)格】
7mg
【福美澤用法用量】
推薦用法
福美澤的有效劑量為28mg每日一次。
福美澤推薦起始劑量為7mg每日一次。劑量應(yīng)按7mg的增量逐漸增加到28mg每日一次的維持劑量。劑量增加的最短推薦時(shí)間間隔為1周。只有在當(dāng)前劑量已被良好耐受時(shí)才可以進(jìn)行劑量的增加。最大推薦劑量為28mg每日一次。
福美澤可與食物同時(shí)服用或不同時(shí)服用。福美澤應(yīng)整粒吞服，不應(yīng)被拆開(kāi)、咀嚼或碾碎服用。
如果患者漏服單一劑量的福美澤，下一次不能服用雙倍劑量的藥品。下一服藥劑量應(yīng)按照計(jì)劃進(jìn)行。如果患者若干天未服用福美澤，則需要從低劑量開(kāi)始服用，并按上述步驟重新增加劑量。
腎功能不全患者的劑量
對(duì)于重度腎功能不全患者（基于Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率為5-29mL/min）建議的維持劑量（和最大推薦劑量）為每日14mg。
【福美澤不良反應(yīng)】
（1）臨床研究經(jīng)驗(yàn)
在一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照，鹽酸美金剛緩釋膠囊臨床療效評(píng)估研究中，總計(jì)納入676例中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者（鹽酸美金剛緩釋膠囊28mg/天劑量組341例，安慰劑對(duì)照組335例），治療周期長(zhǎng)達(dá)24周。
由于臨床研究是在廣泛的條件下進(jìn)行的，臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物的臨床研究中不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，也不能反映實(shí)際使用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。
導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)
在鹽酸美金剛緩釋膠囊的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，治療組和安慰劑對(duì)照組因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的患者百分比分別為10％和6％。導(dǎo)致鹽酸美金剛緩釋膠囊組停藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是眩暈，患者百分比為1.5％。
最常見(jiàn)不良反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)中觀察到的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭痛、腹瀉和眩暈。其最常見(jiàn)不良反應(yīng)的定義為：鹽酸美金剛緩釋膠囊組的不良反應(yīng)發(fā)生率＞5％，且發(fā)生頻率高于安慰劑組。
下表1列出了鹽酸美金剛緩釋膠囊組觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率≥2％，且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。
表1鹽酸美金剛緩釋膠囊組觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率≥2％且發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)
癲癇
尚未在癲癇患者中進(jìn)行美金剛的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。在美金剛的臨床試驗(yàn)中，美金剛治療組患者的癲癇發(fā)生率為0.3％，安慰劑組患者的癲癇發(fā)生率為0.6％。
（2）上市后經(jīng)驗(yàn)
以下不良反應(yīng)為批準(zhǔn)上市后使用美金剛過(guò)程中確定。
由于這些不良反應(yīng)是來(lái)自不確定大小的人群自發(fā)匯報(bào)，不能對(duì)其發(fā)生頻率進(jìn)行可靠的評(píng)估或建立藥物暴露與不良反應(yīng)的因果關(guān)系。這些不良反應(yīng)包括：
血液和淋巴系統(tǒng)疾�。毫＜�(xì)胞缺乏癥，白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少），全血細(xì)胞減少癥，血小板減少癥，血栓性血小板減少性紫癜。
心臟疾�。撼溲�性心力衰竭。
胃腸道疾�。阂认傺住�
肝膽疾�。焊窝住�
精神疾病：自殺意念。
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：急性腎功能衰竭（包括肌酐升高和腎功能不全）。
皮膚疾病：StevensJohnson綜合征。
【福美澤禁忌】
禁用于鹽酸美金剛過(guò)敏患者及對(duì)處方中任何輔料過(guò)敏的患者。
【福美澤注意事項(xiàng)】
泌尿生殖系統(tǒng)情況
造成尿液pH升高的情況可能會(huì)導(dǎo)致美金剛從尿液中排泄減少,從而導(dǎo)致美金剛血藥濃度上升,見(jiàn)藥物相互作用。
【福美澤孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
目前沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)說(shuō)明孕婦使用鹽酸美金剛緩釋膠囊時(shí)相關(guān)的發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠期給予母體毒性最小劑量美金剛的大鼠的后代中觀察到不良的發(fā)育影響(體重下降和骨骼骨化)。這些劑量比鹽酸美金剛緩釋膠囊每日推薦的最大劑量要高。在美國(guó)一般人群中，臨床公認(rèn)的懷孕中主要先天缺陷和流產(chǎn)的估計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2％~4％和15％~20％。對(duì)于適應(yīng)癥的人群，主要出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。
*數(shù)據(jù)*
動(dòng)物數(shù)據(jù)
在器官發(fā)育期間給大鼠口服美金剛（0、2、6或18mg/kg/天）導(dǎo)致在測(cè)試的最高劑量下胎兒骨骼骨化減少。較高的無(wú)副作用劑量（6mg/kg）為鹽酸美金剛緩釋膠囊的人體最大推薦每日劑量（MRHD）28mg（以mg/m2為基礎(chǔ))的2倍。
在器官發(fā)育期間給兔子口服美金剛（0、3、10或30mg/kg/天）不會(huì)導(dǎo)致不良的發(fā)育影響。以mg/m2為基礎(chǔ)，測(cè)試的最高劑量約為鹽酸美金剛緩釋膠囊的MRHD的20倍。
在大鼠交配前和整個(gè)過(guò)程中口服美金剛（0、2、6或18mg/kg/天），雌性大鼠在胎兒器官發(fā)育或整個(gè)哺乳期至斷奶持續(xù)口服美金剛。在最高劑量的測(cè)試中，觀察到胎兒骨骼骨化減少和幼仔體重下降。發(fā)育不良的較高無(wú)效應(yīng)劑量（6mg/kg/天)為鹽酸美金剛緩釋膠囊的MRHD（以mg/m2為基礎(chǔ)）的2倍。
從妊娠晚期到哺乳期到斷奶期間，給大鼠口服美金剛（0、2、6或18mg/kg/天），在最高劑量測(cè)試下，幼鼠體重下降。較高無(wú)效應(yīng)劑量（6mg/kg/day）為鹽酸美金剛緩釋膠囊的MRHD（以mg/m2為基礎(chǔ)）的2倍。
哺乳期
風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
沒(méi)有關(guān)于美金剛通過(guò)母乳分泌，對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或鹽酸美金剛對(duì)泌乳量影響的數(shù)據(jù)。
在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)發(fā)育和健康的益處的同時(shí)，還應(yīng)考慮母親對(duì)美金剛緩釋膠囊的臨床需求以及美金剛緩釋膠囊或潛在母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不利影響。
【福美澤兒童用藥】
福美澤在兒科患者中的安全性和有效性尚未確立。
在兩項(xiàng)為期12周的對(duì)照研究中，共有578例年齡為6～12歲的兒科自閉癥譜系障礙（ASD）患者，包括自閉癥，阿斯伯格癥和未分類的廣泛性發(fā)育障礙（PPD-NOS），美金剛未能證實(shí)療效。尚未對(duì)6歲以下和12歲以上兒科患者使用美金剛進(jìn)行臨床研究。美金剛的起始治療劑量為3mg/天，經(jīng)過(guò)6周劑量逐漸增加至目標(biāo)劑量（基于體重）。鹽酸美金剛緩釋膠囊口服劑量3、6、9或15mg/天，分別對(duì)應(yīng)患者的體重為＜20kg，20～39kg，40～59kg和≥60kg。
一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照平行研究（研究A）中，隨機(jī)化進(jìn)入美金剛治療組（N=54）和安慰劑組（N=53）的自閉癥患者，社會(huì)反應(yīng)量表（SRS）總原始分?jǐn)?shù)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在另一項(xiàng)為期12周的應(yīng)答充分的隨機(jī)撤藥研究（研究B）中，納入471例ASD患者。隨機(jī)化進(jìn)入美金剛?cè)珓┝恐委熃M（n=153）和安慰劑組（n=158）患者治療反應(yīng)失效率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
美金剛在兒科患者的整體安全性與在成人中已知的安全性通常是一致的（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。
在研究A中：美金剛治療組（n=56）不良反應(yīng)發(fā)生率≥5％和不良反應(yīng)發(fā)生率是安慰劑組（n=58）兩倍的報(bào)道如下表2所示：
表2研究A中發(fā)生頻率≥5％和發(fā)生率為安慰劑組2倍的常見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道
在表3中列出了在12-48周開(kāi)放標(biāo)簽，用以確定參加研究B的受試者的研究中至少5％的患者報(bào)告的不良反應(yīng)：
表3：研究B前的12-48周開(kāi)放標(biāo)簽導(dǎo)入研究中報(bào)告的發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)
在隨機(jī)撤藥研究（研究B）中，隨機(jī)化至安慰劑組的患者（N=160）不良反應(yīng)發(fā)生率≥5％及發(fā)生率為全劑量美金剛治療組（N=157）兩倍的不良反應(yīng)為易怒（5％vs2.5％）。
在一項(xiàng)幼年動(dòng)物進(jìn)行的研究中，雄性和雌性幼年大鼠從出生后14日開(kāi)始至出生后70日內(nèi)給予美金剛（給藥劑量分別為15、30、45mg/kg/天）。45mg/kg/天劑量組，體重減輕�！�30mg/kg/天劑量組，觀察到雄性和雌性大鼠性成熟延遲。≥30mg/kg/天劑量組，在大鼠出生后15至17日內(nèi)美金剛會(huì)誘導(dǎo)腦部多個(gè)區(qū)域的神經(jīng)元損傷。在45mg/kg/天劑量組，觀察到行為毒性（聽(tīng)覺(jué)驚嚇習(xí)慣百分比下降）。15mg/kg/天劑量被認(rèn)為是該研究中的無(wú)可見(jiàn)有害作用水平（NOAEL）。
在另一項(xiàng)幼年大鼠進(jìn)行的毒性研究中，雄性和雌性幼年大鼠從出生后7日開(kāi)始至出生后70日內(nèi)給予美金剛（給藥劑量分別為1、3、8、15、30和45mg/kg/天）。因?yàn)樵缙诘拿澜饎傁嚓P(guān)的死亡，終止了30和45mg/kg/天劑量組研究未進(jìn)一步評(píng)價(jià)。15mg/kg/天劑量組，大鼠出生后8，10和17日美金剛會(huì)誘導(dǎo)其腦部若干個(gè)區(qū)域的細(xì)胞凋亡或神經(jīng)退化，細(xì)胞凋亡和神經(jīng)退化的無(wú)可見(jiàn)有害作用水平（NOAEL）為8mg/kg/天。當(dāng)給藥劑量≥3mg/kg/天時(shí)出現(xiàn)行為毒性（對(duì)自主活動(dòng)，聽(tīng)覺(jué)驚嚇習(xí)慣，學(xué)習(xí)和記憶的影響），但停藥后癥狀消失。所以，1mg/kg/天劑量被認(rèn)為是該研究中的無(wú)可見(jiàn)有害作用水平（NOAEL）。
【福美澤老年用藥】
大多數(shù)阿爾茨海默病型癡呆癥的患者年齡≥65歲，在鹽酸美金剛緩釋膠囊的臨床研究中，患者平均年齡約77歲，年齡≥65歲的患者超過(guò)91％，≥75歲的患者占67％，年齡≥85歲的患者占14％。臨床試驗(yàn)部分的有效性和安全性數(shù)據(jù)來(lái)源于這些患者。年齡≥65歲組和年齡＜65歲組報(bào)道的大多數(shù)不良反應(yīng)無(wú)臨床顯著性差異。
【福美澤藥物相互作用】
（1）使尿液呈堿性的藥物
在堿性尿液（pH8）條件下，美金剛的清除大約會(huì)降低80％。因此，改變尿液的pH使其呈堿性條件，可導(dǎo)致藥物蓄積并可能增加不良反應(yīng)。飲食、藥物（如：碳酸酐酶抑制劑，碳酸氫鈉）和患者的臨床狀態(tài)（如：腎小管性酸中毒或嚴(yán)重尿路感染）都可改變尿液pH。因此，在這些條件下使用美金剛應(yīng)謹(jǐn)慎。
（2）與其他天冬氨酸（NMDA）拮抗劑合用
尚未對(duì)鹽酸美金剛緩釋膠囊與其他天冬氨酸拮抗劑（如：金剛烷胺、氯胺酮和右美沙芬）合并用藥進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)估，因此，聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
（3）與膽堿酯酶抑制劑合用
福美澤與乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑鹽酸多奈哌齊合用，不會(huì)影響任一化合物的藥代動(dòng)力學(xué)。此外，美金剛不會(huì)影響多奈哌齊的AChE抑制作用。在一項(xiàng)為期24周的中度至重度阿爾茨海默病型癡呆患者對(duì)照臨床研究中，美金剛速釋制劑和多奈哌齊聯(lián)合使用與單用多奈哌齊觀察到的不良反應(yīng)是相似的。
（4）美金剛對(duì)其他藥物代謝的影響
采用CYP450酶標(biāo)記底物（CYP1A2，-2A6，-2C9，-2D6，-2E1，-3A4）的體外研究顯示：美金剛對(duì)這些酶具有較小的抑制作用。此外，體外研究表明：超過(guò)與療效相關(guān)的濃度，美金剛不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶系CYP1A2，-2C9，-2E1和-3A4/5。預(yù)測(cè)通過(guò)這些酶代謝的藥物與美金剛無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
藥代動(dòng)力學(xué)研究評(píng)估了美金剛與華法林和安非他酮的潛在藥物相互作用。美金剛不會(huì)影響CYP2B6底物安非他酮或其代謝產(chǎn)物羥基安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)。此外，福美澤也不會(huì)影響華法林的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（通過(guò)評(píng)估凝血酶原INR）。
（5）其他藥物對(duì)美金剛的影響
美金剛主要經(jīng)腎臟消除，預(yù)測(cè)那些CYP450系底物和或抑制劑藥物都不會(huì)改變福美澤的代謝。
（6）經(jīng)腎消除的藥物
由于美金剛部分經(jīng)腎小管分泌，福美澤與應(yīng)用相同腎臟陽(yáng)離子系統(tǒng)消除的藥物（包括：氫氯噻嗪、氨苯喋啶、二甲雙胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古�。┖嫌�，可能會(huì)潛在導(dǎo)致兩物質(zhì)的血藥濃度改變。然而，美金剛與氫氯噻嗪氨苯喋啶合用，既不影響美金剛的生物利用度也不影響氨苯喋啶的生物利用度，而氫氯噻嗪的生物利用度將下降20％。此外，美金剛與降血糖藥物（格列本脲鹽酸二甲雙胍）聯(lián)合使用，不會(huì)影響美金剛、格列苯脲和二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)。而且，美金剛不會(huì)改變格列本脲二甲雙胍的降糖作用，表明兩者間不存在藥效學(xué)相互作用。
（7）血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物
由于美金剛的血漿蛋白結(jié)合率低（45％），不太可能與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物發(fā)生相互作用，如：地高辛和華法林。
【福美澤藥物過(guò)量】
不同劑型的美金剛（單獨(dú)用藥或與其它藥物或酒精合用）在臨床試驗(yàn)和全球上市后經(jīng)驗(yàn)中，藥物過(guò)量通常伴隨的體征和癥狀包括：易怒、無(wú)力、心動(dòng)過(guò)緩、困惑、昏迷、頭昏、ECG改變、血壓升高、昏睡、意識(shí)喪失、精神錯(cuò)亂、坐立不安、行動(dòng)緩慢、嗜睡、麻木、步態(tài)蹣跚、幻覺(jué)、眩暈、嘔吐和虛弱。已知最大攝入量為2g，該患者將美金剛與非特定的糖尿病治療藥物合用，該患者的藥物過(guò)量反應(yīng)為：昏迷、復(fù)視和煩亂，但隨后恢復(fù)正常。
參與臨床試驗(yàn)的1例患者無(wú)意間每天服用了112mg鹽酸美金剛緩釋膠囊，連續(xù)服用31日，該患者出現(xiàn)血清尿酸升高，血清堿性磷酸酶升高和血小板計(jì)數(shù)下降。
由于福美澤過(guò)量出現(xiàn)的致命性報(bào)道很罕見(jiàn)，其相互關(guān)系不明確。
藥物過(guò)量應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在藥物過(guò)量的任何情況下，應(yīng)使用常規(guī)支持性措施，并對(duì)癥治療。
尿液的酸化會(huì)增加美金剛的消除。
【福美澤藥理毒理】
藥理作用
興奮性氨基酸谷氨酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)N-甲酰D天冬氨酸(NMDA)受體的
持續(xù)激活被認(rèn)為與阿爾茨海默癥有關(guān)。美金剛是-種低到中等親和力的非競(jìng)爭(zhēng)
性NMDA受體拮抗劑,能優(yōu)先與NMDA受體操控的陽(yáng)離子通道結(jié)合,這可能與其
治療作用有關(guān)。未見(jiàn)美金剛預(yù)防或減緩阿爾茨海默病患者神經(jīng)退行性改變的證據(jù)。
美金剛與GABA、苯二氮卓、多巴胺、腎上腺素、組胺、甘氨酸受體及電壓依
賴的Ca2+.Na*、K*通道親和力低或無(wú)親和力。美金剛也可拮抗5HTg受體,效價(jià)與
NMDA受體相似,拮抗煙堿型乙酰膽堿受體的效價(jià)為NMDA受體的1/6~1/10。
體外研究顯示，美金剛不影響多奈哌齊、加蘭他敏或他克林對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性
美金剛Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)染色體損傷細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性,體外中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為可疑。
生殖毒性
雌性大鼠自交配前14天至交配期、妊娠及哺乳期，雄性大鼠自交配前60天
至交配期,經(jīng)口給予美金剛劑量達(dá)18mg/kg/天[按mg/m?計(jì)算，相當(dāng)于人最大
推薦劑量(MRHD)28mg/天的6倍],未見(jiàn)對(duì)生育力或生殖行為的影響。
大鼠于器官發(fā)生期經(jīng)口給予美金剛2、6、18mg/kg/天，高劑量(18mg/kg/
天)可致胎仔骨骼骨化發(fā)生率降低,發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量6mg/kg/天按
mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于MRHD的2倍。
免于器官發(fā)生期經(jīng)口給予美金剛3、10、30mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)不良發(fā)育影響，
高劑量30mg/kg/天按mg/m?計(jì)算,約相當(dāng)于MRHD的20倍。
雄性大鼠自交配前至交配期，雌性大鼠自交配前至器官發(fā)生期或至哺乳期
結(jié)束經(jīng)口給予美金剛2、6、18mg/kg/天,高劑量(18mg/kg/天)時(shí)可見(jiàn)胎仔骨
骼骨化發(fā)生率降低、幼仔體重減輕，發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量6mg/kg/天按
mg/m’計(jì)算，相當(dāng)于MRHD的2倍。
大鼠自妊娠晚期至哺乳期結(jié)束經(jīng)口給予美金剛2、6.18mg/kg/天，高劑量
(18mg/kg/天)可致幼仔體重減輕,發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量6mg/kg/天按
mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于MRHD的2倍。
致癌性
小鼠經(jīng)口給藥113周的致癌性試驗(yàn)中,美金剛給藥劑量高達(dá)40mg/kg/天
(按mg/m2計(jì)算,相當(dāng)于MRHD的7倍),未見(jiàn)致癌性。大鼠經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)
中,劑量高達(dá)40mg/kg/天連續(xù)給藥71周，然后改為20mg/kg/天連續(xù)給藥128
周(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的14與7倍)，未見(jiàn)致癌性。
其他
美金剛可引起大鼠后扣帶回和壓后新皮質(zhì)的皮質(zhì)I和IV層的多極細(xì)胞和
錐體細(xì)胞中的神經(jīng)元損傷(空泡化和壞死),與已知發(fā)生在嚙齒類動(dòng)物給予其他
NMDA受體拮抗劑的情況類似。單次給予美金剛后即發(fā)現(xiàn)了病變。在大鼠每日
一次經(jīng)口給予美金剛的14天試驗(yàn)中，神經(jīng)元壞死的無(wú)反應(yīng)劑量為MRHD的4倍
(按mg/m?計(jì)算)。
在雌性大鼠的急性和重復(fù)給藥神經(jīng)毒性試驗(yàn)中,與單用美金剛相比,美金
剛與多奈哌齊經(jīng)口聯(lián)合用藥，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變性的發(fā)生率、嚴(yán)重程度以及分
布增加,聯(lián)合用藥的無(wú)反應(yīng)劑量與美金剛和多奈哌齊人體血漿暴露量有關(guān)。這
些發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性尚不明確。
【福美澤藥代動(dòng)力學(xué)】
福美澤口服給藥后，吸收良好，在治療劑量范圍.上呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。福美澤主
要以原形排泄至尿液中，終末消除半衰期大約為60~80小時(shí)。在一項(xiàng)鹽酸美金
剛緩釋膠囊28mg,每日一次與鹽酸美金剛片10mg,每日二次的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)
比研究中,其Cma和AUCo24值分別比普通片劑高48％和33％。
吸收
多劑量口服給藥后，福美澤約在9~12小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度�；�于Cmax或
AUC,無(wú)論福美澤空腹還是與食物同服都不影響美金剛的暴露。但與食物同服的
Tmax約為18小時(shí)，而空腹給藥的Tmax約為25小時(shí)。
分布
美金剛的平均分布容積為9~11L/kg,蛋白結(jié)合率較低(45％)。
代謝
美金剛部分通過(guò)肝臟代謝。在美金剛代謝過(guò)程中，肝微粒體CYP450酶系統(tǒng)未發(fā)揮重要作用。
消除
美金剛主要以原形排泄至尿液中，終末消除半衰期約為60~80小時(shí)。大約
48％的藥物以原形排泄到尿液，剩余部分主要轉(zhuǎn)化為三種極性代謝物(具有較
小的NMDA受體拮抗作用):N-葡萄糖醛酸共軛物、6-羥基美金剛和1-亞硝基-脫
氨基美金剛。給藥總量的74％以母藥和N-葡萄糖醛酸共軛物形式排泄。腎清除
包括經(jīng)pH依賴腎小管重吸收調(diào)節(jié)的腎小管主動(dòng)分泌。
特殊人群
老年人:美金剛在年輕和老年受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。
性別:多次口服鹽酸美金剛20mg/天后,女性的藥物暴露量比男性約高
45％，但考慮體重時(shí)，暴露量無(wú)差異。
腎功能不全:8例輕度腎功能不全患者(肌酐清除率CLcr,>50~80ml/min)、
8例中度腎功能不全患者(肌酐清除率CLcr,30~49m/min),7例重度腎功能不全
患者(肌酐清除率CLcr,5~29ml/min)和8例健康受試者(年齡、性別和體重與腎
功能不全患者相匹配)服用單劑量的鹽酸美金剛20mg后進(jìn)行美金剛藥代動(dòng)力學(xué)
評(píng)價(jià)。與健康受試者相比,輕、中、重度腎功能不全患者AUC..均值分別增加了
4％、60％和115％，其終末消除半衰期也分別增加了18％、41％和95％。
輕度和中度腎功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能不全患者需要減量。
肝功能不全:8例中度肝功能不全患者(Child-Pugh分級(jí)B,7~9分)和8例
健康受傷者(年齡、性別和體重與肝功能不全患者相匹配)服用單劑量的福美澤后
進(jìn)行美金剛藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。與健康受試者相比，其美金剛暴露量(基于Cmax和
AUC)無(wú)差異。然而，中度肝功能不全患者比健康受試者的終末半衰期增加了約16％。
對(duì)于輕度和中度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。未在重度肝功能不全患
者中進(jìn)行相關(guān)研究。
【福美澤貯藏】
不超過(guò)25℃密封保存。

【福美澤有效期】
24個(gè)月。
【福美澤批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20223040

【福美澤生產(chǎn)企業(yè)】
宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司