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奧拉帕利片(齊帕尼)功效與作用: 【齊帕尼適應癥】 上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌 奧拉帕利單藥用于攜帶胚系或體細胞BRCA突變(gBRCAm或sBRCAm)的 晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達 到完全緩解或部分緩解后的維持治療。 奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于同源重組修復缺陷(HRD)陽性的晚期上皮 性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療聯合貝伐珠 單抗治療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。 奧拉帕利單藥用于鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜 癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。 【齊帕尼藥物相互作用】 藥效學相互作用 齊帕尼與其他抗腫瘤藥物(包括損傷DNA的藥物)合并使用的臨床研究顯示 骨髓抑制毒性程度增強和時間延長。推薦的單藥治療劑量不適用于其與具有骨髓 抑制的抗腫瘤藥物的合并使用。 在入選687名晚期實體瘤患者接受奧拉帕利片劑300mg每日2次作為單藥 尚未實施奧拉帕利與疫苗或免疫抑制劑聯合用藥的研究。因此,上述藥物與 奧拉帕利片聯合用藥時應謹慎,并密切監測患者。 藥代動力學相互作用 體外研究證實奧拉帕利是CYP3A的抑制劑和誘導劑,也是CYP2B6的誘導 劑。預測奧拉帕利在人體中是弱CYP3A抑制劑。體外研究也表明奧拉帕利是尿 苷二磷酸葡醛酰轉移酶(UGT)1A1、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、有機陰離子 轉運蛋白(OATP)1B1、有機陽離子轉運蛋白(OCT)1、0CT2、有機陰離子 轉運蛋白(OAT)3、多藥和毒性化合物外排轉運蛋白(MATE)1和MATE2K 的抑制劑。這些發現的臨床相關性未知。在體外研究中,奧拉帕利是外排性轉運 體P-糖蛋白(P-gp)的底物,并且會抑制P-gp。奧拉帕利誘導P-gp的可能性尚 未評估。 可能升高奧拉帕利血漿濃度的藥物 種強效CYP3A抑制劑)可使奧拉帕利AUC升高170%。中效CYP3A抑制劑氟 康唑預期會使奧拉帕利血漿濃度與時間曲線下面積(AUC)升高121%。 避免合并使用強效CYP3A抑制劑,如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮 康唑、伏立康唑、奈法唑酮(nefazodone)、泊沙康唑、利托那韋、洛匹那韋/利 托那書、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、波西普韋(boceprevir)、特拉匹韋或 中效CYP3A抑制劑如安瑞那韋(amprenavir)、阿瑞匹坦、阿扎那韋、環丙沙星、 克唑替尼、達蘆那韋/利托那韋、地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、福沙那韋 (fosamprenavir)、伊馬替尼、維拉帕米。如果必須合并使用強效或中效CYP3A 抑制劑,則奧拉帕利劑量應減量(參見用法用量). 奧拉帕利治療期間避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁,因為這些食物中 含有CYP3A抑制劑。 奧拉帕利主要由CYP3A代謝。在患者(n=57)中,合并使用伊曲康唑(一 |