百濟新特藥房提供奧拉帕利片(齊帕尼)說明書，讓您了解奧拉帕利片(齊帕尼)副作用、奧拉帕利片(齊帕尼)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，奧拉帕利片(齊帕尼)說明書如下:

【齊帕尼藥品名稱】
通用名稱:奧拉帕利片
英文名稱:OlaparibTablets
漢語拼音:AolapaliPian
【齊帕尼成份】
齊帕尼活性成份為奧拉帕利
化學名稱:4[(3-{[4-(環丙基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-4-氟苯基)甲基]酞嗪-
1(2H)-酮
輔料:共聚維酮、聚維酮K17、膠態二氧化硅、甘露醇、羥丙纖維素(口
服)、硬脂富馬酸鈉、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。
【齊帕尼性狀】
150mg規格:齊帕尼為淺灰綠色橢圓形雙凸薄膜衣片，單面刻字“172”，除
去包衣后顯白色或類白色。
100mg規格:齊帕尼為黃色橢圓形雙凸薄膜衣片，單面刻字“171”，除去包
衣后顯白色或類白色。
【齊帕尼適應癥】
上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌
奧拉帕利單藥用于攜帶胚系或體細胞BRCA突變(gBRCAm或sBRCAm)的
晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達
到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于同源重組修復缺陷(HRD)陽性的晚期上皮
性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療聯合貝伐珠
單抗治療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
奧拉帕利單藥用于鉑敏感的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜
癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
【齊帕尼規格】
(1)150mg;
(2)100mg
【齊帕尼用法用量】
BRCA突變檢測
在不同研究中已使用當地或中心實驗室通過血液和/或腫瘤樣本得到
BRCAI/2突變檢測結果。根據所采用的檢測方法以及國際分類共識，已將
BRCAI/2突變歸類為有害/疑似有害或致病可能致病。
奧拉帕利用于上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的一線維持治療之
前，必須采用經國家藥監局批準或其他經驗證的檢測方法確認患者存在胚系和/
或體細胞BRCA1/2突變。
齊帕尼應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生的指導下使用。
奧拉帕利用于含鉑化療后達到完全緩解或部分緩解的復發性上皮性卵巢
癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的維持治療之前，無需進行BRCA1/2突變檢測。
回源重組修復缺陷(Homologousrecombinationdeficieney,HRD)檢測
在奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的
一線維持治療開始之前,須采用經國家藥監局批準或其他經充分驗證的檢測方法
確認患者為HRD陽性，定義為:
存在有害或疑似有害的BRCA1/2突變，和/或
基因組不穩定性
在PAOLA-1研究中，與同源重組修復缺陷相關的基因組特征改變將會被用作基因
組不穩定性的評分。該評分和相應的特定界值將會用于判斷基因組不穩定性的狀
態。需要注意的是，不同的檢測方法對基因組不穩定性的定義、算法或界值有所
不同，以判斷基因組不穩定性的狀態。應使用經過驗證的界值來確定基因組不穩
定性。
推薦劑量
齊帕尼的推薦劑量為300mg(2片150mg片劑)，每日2次，相當于每日總劑
量為600mg。100mg片劑用于劑量減少時使用。
奧拉帕利單藥治療
患者應在含鉑化療結束后的8周內開始齊帕尼治療。
奧拉帕利與貝伐珠單抗聯合治療
患者應在一線含鉑化療聯合貝伐珠單抗治療結束后的3-9周內開始聯合治
療。貝伐珠單抗的劑量為15mg/公斤、每3周一次，具體請參見貝伐珠單抗注
射液說明書。
療程
BRCA突變的晚期卵巢癌的一線維持治療
BRCA1/2突變晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者可持續治療
至疾病進展、發生不可耐受的毒性反應、或完成2年治療。2年治療后，完全緩
解(影像學無腫瘤證據)的患者應停止治療，影像學顯示有腫瘤且臨床醫生認為
患者能從持續治療中進一步獲益的情況下可以繼續治療超過2年。
HRD陽性的晚期卵巢癌的一線維持治療(與貝伐珠單抗聯用)
患者可持續奧拉帕利治療至疾病進展、發生不可耐受的毒性反應、或完成
2年治療。2年治療后，影像學無腫瘤證據的患者應停止治療:對于有疾病證據
的患者，如果臨床醫生認為患者能從持續的奧拉帕利治療中進一步獲益，則可
以繼續治療超過2年。貝伐珠單抗使用最長為15個月(包括與化療聯合以及后
續維持治療的使用時間)，具體請參見貝伐珠單抗注射液說明書。
伯敏感的復發性卵巢癌的維持治療
對于鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，持續治療
直至疾病進展或發生不可耐受的毒性反應。
給藥方法
口服給藥。齊帕尼應整片吞服，不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。齊帕尼在進
餐或空腹時均可服用。
漏服
如果患者漏服一劑藥物，應按計劃時間正常服用下一劑量。
劑量調整
針對不良事件
為處理不良事件，比如惡心、嘔吐、腹瀉、貧血等，可考慮中斷治療或減量。
如果需要減量，推薦劑量減至250mg(1片150mg片劑,1片100mg片劑)，
每日服用2次(相當于每日總劑量為500mg)
如果需要進一步減量，則推薦劑量減至200mg(2片100mg片劑)，每日服
用2次(相當于每日總劑量為400mg)。
合并使用細胞色素P450(CYP)3A抑制劑
在使用齊帕尼時，不推薦合并使用強效或中效CYP3A抑制劑，應考慮其他替
代藥物。如果必須合并使用強效CYP3A抑制劑，推薦將齊帕尼劑量減至100mg(l
片100mg片劑)，每日2次(相當于每日總劑量為200mg)。如果必須合并使
用中效YP3A抑制劑，推薦將齊帕尼劑量減至150mg(1片150mg片劑)，每日
2次(相當于每日總劑量為300mg)(見注意事項和藥物相互作用)。
特殊人群用藥
腎功能損害
輕度腎功能損害(肌酐清除率51-80mL/min)的患者可使用齊帕尼，且無需調
整劑量:對于中度腎功能損害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者，齊帕尼的推薦
劑量為200mg(2片100mg片劑)，每日2次(相當于每日總劑量為400mg):
尚無齊帕尼用于重度腎功能損害或終末期腎病患者(肌酐清除率≤30mL/min)安
全性和藥代動力學數據，不推薦使用齊帕尼(見藥代動力學)。
肝功能損害
輕度或中度肝功能損害(Child-Pugh分級A或B)患者可使用齊帕尼，無需調
整劑量(見藥代動力學)。尚無齊帕尼用于重度肝功能損害(Child-Pugh分級
C)患者的安全性和藥代動力學數據，不推薦使用齊帕尼(見藥代動力學).
兒童或青少年
尚未確立齊帕尼在兒童和青少年中的安全性和療效，不推薦兒科患者用藥。
老年人(>65歲)
老年患者無需調整起始劑量。針對75歲及以上患者的臨床數據有限。
【齊帕尼不良反應】
安全性特征總結
莫拉帕利治療引起的不良反應通常為輕度或中度(CTCAE1級或2級)，
且通常無需終止治療。各臨床試驗中，接受奧拉帕利單藥治療的患者中最常見的
不良反應(>10％)為惡心、疲乏、貧血、嘔吐、腹瀉、食欲下降、頭痛、咳嗽、
味覺倒錯、呼吸困難、中性粒細胞減少癥、頭暈、消化不良、白細胞減少癥和血
小板減少癥。
>2％患者發生的≥3級不良反應為貧血(16％)、中性粒細胞減少癥(5％)、
疲乏/乏力(5％)、血小板減少癥(3％)和白細胞減少癥(2％)。
導致單藥治療中斷和/或劑量減少的最常見不良反應為貧血(17％)、疲乏/
乏力(6％)、嘔吐(6％)、惡心(6％)和中性粒細胞減少癥(6％)。導致永久
終止治療的最常見不良反應為貧血(1.8％)、血小板減少癥(0.8％)、疲乏/乏力
(0.7％)、惡心(0.6％)、中性粒細胞減少癥(0.5％)和嘔吐(0.5％).
當奧拉帕利與貝伐珠單抗聯合使用時，安全性特征與單藥治療的安全性特征
基本一致。
不良事件導致57.4％的患者在與貝伐珠單抗聯合使用時出現劑量中斷和/或
減量，并導致分別有20.4％和5.6％的患者永久停止使用奧拉帕利/貝伐珠單抗和
安慰劑/貝伐珠單抗的治療。最常導致劑量中斷和/或減少的不良反應是貧血
(21.5％)、惡心(9.5％)和疲勞/虛弱(5.2％)。最常導致永久停藥的不良反應
是貧血(3.6％)、惡心(3.4％)和疲乏/乏力(1.5％)。
不良事件列表
安全性特征基于臨床試驗中接受推薦劑量的奧拉帕利單藥治療的3077例實
體瘤患者的匯總數據。
在患者接受奧拉帕利單藥治療的臨床試驗中，在暴露情況已知的患者中，發
現以下不良反應。藥物不良反應按MedDRA系統器官分類(SOC)的字母順序
排列，并參照首選語(PT)分級，請見表1。在各SOC中，先按發生頻率降序
排列,然后按嚴重性降序排列,不良反應發生頻率的定義為,十分常見(≥1/10);
常見(≥1/100~<1/10):偶見(≥1/1.000~<1/100):罕見(≥1/10.000~<1/1000)
/極罕見(<1/10,000);不詳(根據目前可用的數據無法對事件的發生頻率進行
評估)
MDS/AML,包括首選術語(preferredTerms,簡稱PT)：急性髓系白血病、骨髓增
生異常綜合征和髓系白血病:
貧血包括PT:貧血、巨紅細胞性貧血，紅細胞減少癥，細胞壓積降低、血紅蛋白降
候,正常細胞性貧惠和紅細胞計數降低:
中性粒細胞減少癥包括PT:發熱性中性粒細胞減少癥，中性粒細胞減少癥、中性粒細胞
減少性感染/中性粒細胞減少性膿毒癥和中性粒細胞計數降低
血小板減少癥包括PT:血小板計數降低和血小板減少癥
淋巴細胞減少癥包括PT:淋巴細胞通計數降低和淋巴細胞
白細胞減少癥包括PT:白細胞減少癥和白細胞計數降印減少癥。
超敏反應包括PT:藥物性超敏過敏和超敏反應
味覺障礙包括PT:味覺倒錯和味覺障礙
咳嗽包括PT:咳嗽和咳痰;
呼吸困難包括PT:呼吸困難和勞力性呼吸困難
口腔黏膜炎包括PT:阿弗他潰瘍、口腔潰瘍和口腔黏膜炎
皮疹包括NT:紅斑、剝脫性皮疹、皮疹、紅斑性發疹
斑狀皮疹、斑丘疹、丘疹樣皮疹、皮疹瘙癢
皮炎包括PT:皮炎、過敏性皮炎。
上市后條件下的觀察結果
特定不良反應描述
血液學毒性
貧血和其他血液學毒性的級別一般較低(CTCAE1級或2級)，然而，仍
有CTCAE3級及3級以上事件的報告。貧血是臨床研究中最常見的CTCAE≥3
級不良反應。貧血首次發生中位時間約為4周(CTCAE≥3級事件約為7
周)。通過中斷劑量和減量控制貧血(見用法用量)，并在適當時，可進
行輸血。在片劑的臨床研究中，貧血不良反應的發生率為39.2％(CTCAE≥3
級為17.2％)，因貧血導致的劑量中斷、減量和終止的發生率分別為17.8％、
11.1％和2.2％;在接受奧拉帕利治療時21.8％的患者需要接受一次或多次輸
血。已有研究證明奧拉帕利與血紅蛋白降低之間存在量效關系。奧拉帕利臨床
研究中，血紅蛋白相對基線CTCAE級別≥2級變化(下降)的發生率為20％，
中性粒細胞絕對值為20％、血小板為5％、淋巴細胞為30％、白細胞為20％
(所有百分比均為近似％)
平均紅細胞體積從基線時的低值或正常值升高至超過正常值上限的發生率
約68％，在停止治療后恢復正常，且未出現任何具有臨床意義的影響。
在治療的最初12個月內，推薦在基線以及隨后的每月進行一次全血細胞計
數檢測，之后定期監測治療期間出現的具有臨床意義的參數變化，根據這些變化
可能需要給藥中斷或減量和/或進一步治療(見用法用量和注意事項).
骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病
在針對所有適應癥的單藥治療臨床研究中，在治療劑量下，MDS/AML為偶
見的嚴重不良反應(0.4％)。在包括長期安全性隨訪期間報告的事件發生率為0.5％
(基于總體安全性人群，即臨床研究中暴露于至少一劑口服奧拉帕利的16108例
患者，計算的發生率)。所有患者均存在發生MDS/AML的潛在因素，且既往均
接受過鉑類化療。很多患者還接受過其他DNA損傷藥物的治療和放療。大多數
報告病例攜帶gBRCAI/2突變。gBRCA1突變和gBRCA2突變患者中的MDS/AML
病例發生率相似(分別為2.3％和1.6％)。其中一些患者既往有癌癥或骨髓發育
不良史。
對于既往接受過至少2線含鉑化療且疾病進展前接受過研究治療的BRCAm
鉑敏感復發性卵巢癌患者(SOLO2研究，45％患者接受奧拉帕利治療≥2年)，
在5年的隨訪期間，奧拉帕利治療組患者的MDS/AML發生率為8.2％，安慰劑
治療患者為4％。在奧拉帕利組中，9/16例患者在生存隨訪期間終止奧拉帕利治
療后發生MDS/AML.在奧拉帕利組總生存期延長的情況下觀察到MDS/AML以
及MDS/AML遲發。一線藥物治療隨訪5年(即一線含鉑化療持續2年后進行
奧拉帕利維持治療)時發生MDS/AML的風險仍<1.5％(SOLO1研究中為1.2％)。
有關風險控制和管理，參見(注意事項)。
其他實驗室結果
在齊帕尼的臨床研究中，血肌酐值與基線相比出現CTCAE≥2級升高的發生
率約為11％。來自雙盲安慰劑對照臨床研究的數據顯示，血肌酐值與基線相比中
位值升高了23％，并在治療期間一直維持該水平，在停止治療后恢復至基線，且
無明顯臨床后遺癥。90％的患者基線時血肌酐值為CTCAE0級水平，另外10％
的患者基線時為CTCAE1級水平。
胃腸道毒性
惡心通常發生在治療的非常早期,大多數患者的首次惡心發生在治療開始后
的第一個月內。嘔吐通常發生在治療早期，大多數患者的首次嘔吐發生在治療開
始后的兩個月內。絕大多數患者的惡心和嘔吐報告為間歇性，并且可通過中斷治
療、減量和/或止吐藥治療控制。無需服用預防性止吐藥。
在卵巢癌的一線維持治療中，患者出現惡心(奧拉帕利組為77％，安慰劑組
為38％)、嘔吐(奧拉帕利組為40％，安慰劑組為15％)、腹瀉(奧拉帕利組為
34％，安慰劑組為25％)和消化不良(奧拉帕利組為17％，安慰劑組為12％)
2.3％奧拉帕利組患者(CTCAE2級)和0.8％安慰劑組患者(CTCAE1級)因惡
心導致終止治療:0.8％和0.4％的奧拉帕利組患者分別因低級別(CTCAE2級)
嘔吐和消化不良而終止治療。在奧拉帕利組或安慰劑組中，無患者因腹瀉而終止
治療。在安慰劑組中，無患者因嘔吐或消化不良而終止治療。奧拉帕利組中分別
有14％和4％的患者因惡心導致治療中斷和減量。奧拉帕利組中有10％患者因嘔
吐導致中斷治療，無患者因嘔吐導致減量。
【齊帕尼禁忌】
對藥物活性成份或任何輔料成份過敏者禁用。治療期間和末次給藥后1個月
內停止哺乳(參見孕婦及哺乳期婦女用藥).
【齊帕尼注意事項】
血液學毒性
在接受齊帕尼治療的患者中報告了血液學毒性，包括輕度或中度(CTCAE1級
或2級)貧血、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和淋巴細胞減少癥的臨床診斷
和/或實驗室檢查結果。既往抗腫瘤治療引起的血液學毒性未恢復之前(血紅蛋
白、血小板和中性粒細胞水平應恢復至≤CTCAE1級)，患者不應開始齊帕尼治
療。在治療最初的12個月內，推薦在基線進行全血細胞檢測，隨后每月監測一
次,之后定期監測治療期間出現的具有臨床意義的參數變化(見[不良反應])。
如果患者出現重度或輸血依賴性的血液學毒性，應中斷治療，并且應進行相
關的血液學檢測。如果齊帕尼給藥中斷4周后血液指標仍存在臨床異常，則推薦骨
髓分析和/或血細胞遺傳學分析。
骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病
在臨床研究(包括長期生存隨訪)中，接受齊帕尼單藥治療的患者中骨髓增生
異常綜合征/急性髓系白血病(MDS/AML)的總體發生率<1.5％。既往接受過至
少2線含鉑化療且隨訪5年的BRCAm鉑敏感復發性卵巢癌患者中的發生率較
高(參見不良反應)。大多數事件的結局為死亡。在發生MDS/AML的患者
中，奧拉帕利治療持續時間為<6個月至>4年不等。
如果疑似發生MDS/AML，應由血液病學專家對患者作進一步會診檢查，包
括骨髓分析以及采血進行細胞遺傳學檢查,如果在對較長時間的血液學毒性進行
檢查后確診MDS/AML，則停用奧拉帕利，并對患者進行適當治療。
非感染性肺炎
臨床研究中接受齊帕尼單藥治療的患者中，非感染性肺炎(包括結局為死亡的
事件)的發生率<1.0％。所報告的非感染性肺炎臨床表現不一，并受許多發病誘
因(肺癌和/或肺轉移癌、基礎肺疾病、吸煙史和/或既往化療和放療史)影響。
如果患者出現新的或加重的呼吸系統癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，或胸部影
像學結果異常，則暫時中斷治療，并立即開始相關檢查。如果確診為非感染性肺
炎，則應停止治療，并對患者進行適當治療。
胚胎-胎兒毒性
根據齊帕尼的作用機制(聚ADP核糖聚合酶抑制)及動物試驗，當妊娠女性
服用齊帕尼時，會對胎兒造成傷害。在大鼠中進行的非臨床研究顯示，奧拉帕利對
胚胎-胎仔生存具有不良作用。在暴露量低于推薦的人體劑量即300mg，每日2
次的情況下，可誘發嚴重胎仔畸形。
在妊娠期間不應服用齊帕尼。如果患者在服用藥物期間懷孕，應告知患者齊帕尼
對胎兒潛在的危害,建議告知育齡期女性在治療期間以及最后一次服藥后6個月
內必須使用有效的避孕措施。
建議告知男性患者及其育齡期女性伴侶在治療期間以及最后一次服藥后3
個月內必須使用有效的避孕措施，并且不能捐獻精子(見孕婦及哺乳期婦女用
藥)
與其他藥品的相互作用
不推薦齊帕尼與強效或中效CYP3A抑制劑合并使用(見用法用量)。如
果必須合并使用強效或中效CYP3A抑制劑，則應減小劑量(見用法用量)。
不推薦齊帕尼與強效或中效CYP3A誘導劑合并使用。對于已接受齊帕尼治療的
患者，如果需要接受強效或中效CYP3A誘導劑治療，開具處方的醫生應意識到
齊帕尼療效可能會顯著降低(見藥物相互作用).
對駕駛和操作機器能力的影響
高未進行奧菈帕利對駕駛和操作機器能力影響的研究。然而，在齊帕尼治療期
間，報告了虛弱、疲乏和頭暈，出現這些癥狀的患者應謹慎駕駛或操作機器。
【齊帕尼孕婦及哺乳期婦女用藥】
避孕
妊娠試驗。治療期間和齊帕尼末次給藥后6個月內，育齡期女性必須采取有效的避
孕措施(見注意事項)。不排除奧拉帕利可能通過酶誘導降低CYP2C9底物
的暴露量，激素避孕藥與奧拉帕利合并用藥時可能降低其療效。因此，治療期間
應考慮采取其他非激素避孕藥的避孕措施，并定期進行妊娠試驗(見藥物相互
作用).
基于齊帕尼遺傳毒性和動物生殖毒性研究，建議男性患者(其配偶為育齡期女
性或妊娠期女性)在治療期間以及奧拉帕利最后一次給藥后3個月內應使用有效
的避孕措施，并且不能捐獻精子(見注意事項).
妊娠
動物研究顯示齊帕尼具有生殖毒性，包括大鼠試驗中，母體全身暴露低于治療
劑量下人體的暴露量時，齊帕尼有嚴重致畸作用并對胚胎-胎仔的生存期產生影響
(見藥理毒理)。尚無孕婦使用奧拉帕利的數據，但是基于奧拉帕利的作用
機制，治療期間和齊帕尼最后一次給藥后6個月內，妊娠期和未使用可靠的避孕措
施的育齡期女性不得使用奧拉帕利片。
哺乳
育齡期女性在齊帕尼治療開始時及治療期間不得懷孕,在治療開始前均需進行
是否會分泌至人乳汁中，根據齊帕尼的藥理學特征，建議奧拉帕利片治療期間和最
后一次給藥后1個月內停止哺乳(參見禁忌)。
生育力
尚無有關生育力的臨床數據。動物研究顯示，研究藥物對受孕無影響，但是
尚未開展奧拉帕利分泌至乳汁的動物研究。尚不清楚奧拉帕利或其代謝產物
對胚胎-胎仔的生存有不良作用(參見藥理毒理)。
【齊帕尼兒童用藥】
尚未確立齊帕尼在兒童和青少年中的安全性和療效,因此齊帕尼不適用于兒科患
者用藥。
【齊帕尼老年用藥】
治療的臨床研究中，146名(21％)患者年齡≥65歲，包括29名(4％)患者年齡
≥75歲，沒有患者年齡≥85歲。在年輕患者與老年患者之間，接受奧拉帕利治療
的安全性和有效性數據無顯著差異。
【齊帕尼藥物相互作用】
藥效學相互作用
齊帕尼與其他抗腫瘤藥物(包括損傷DNA的藥物)合并使用的臨床研究顯示
骨髓抑制毒性程度增強和時間延長。推薦的單藥治療劑量不適用于其與具有骨髓
抑制的抗腫瘤藥物的合并使用。
在入選687名晚期實體瘤患者接受奧拉帕利片劑300mg每日2次作為單藥
尚未實施奧拉帕利與疫苗或免疫抑制劑聯合用藥的研究。因此，上述藥物與
奧拉帕利片聯合用藥時應謹慎，并密切監測患者。
藥代動力學相互作用
體外研究證實奧拉帕利是CYP3A的抑制劑和誘導劑，也是CYP2B6的誘導
劑。預測奧拉帕利在人體中是弱CYP3A抑制劑。體外研究也表明奧拉帕利是尿
苷二磷酸葡醛酰轉移酶(UGT)1A1、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、有機陰離子
轉運蛋白(OATP)1B1、有機陽離子轉運蛋白(OCT)1、0CT2、有機陰離子
轉運蛋白(OAT)3、多藥和毒性化合物外排轉運蛋白(MATE)1和MATE2K
的抑制劑。這些發現的臨床相關性未知。在體外研究中，奧拉帕利是外排性轉運
體P-糖蛋白(P-gp)的底物，并且會抑制P-gp。奧拉帕利誘導P-gp的可能性尚
未評估。
可能升高奧拉帕利血漿濃度的藥物
種強效CYP3A抑制劑)可使奧拉帕利AUC升高170％。中效CYP3A抑制劑氟
康唑預期會使奧拉帕利血漿濃度與時間曲線下面積(AUC)升高121％。
避免合并使用強效CYP3A抑制劑，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮
康唑、伏立康唑、奈法唑酮(nefazodone)、泊沙康唑、利托那韋、洛匹那韋/利
托那書、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋、波西普韋(boceprevir)、特拉匹韋或
中效CYP3A抑制劑如安瑞那韋(amprenavir)、阿瑞匹坦、阿扎那韋、環丙沙星、
克唑替尼、達蘆那韋/利托那韋、地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、福沙那韋
(fosamprenavir)、伊馬替尼、維拉帕米。如果必須合并使用強效或中效CYP3A
抑制劑，則奧拉帕利劑量應減量(參見用法用量).
奧拉帕利治療期間避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因為這些食物中
含有CYP3A抑制劑。
奧拉帕利主要由CYP3A代謝。在患者(n=57)中，合并使用伊曲康唑(一
【齊帕尼藥物過量】
尚未確定齊帕尼用藥過量的臨床癥狀。少數患者服用奧拉帕利片日劑量達
900mg，持續兩天，無非預期不良反應報告。對于齊帕尼用藥過量無特殊處理。如
果發生過量用藥，醫生應采取對癥及一般的支持治療。
【齊帕尼臨床藥理】
作用機制
奧拉帕利是一種人多聚(ADP核糖)聚合酶(PARP-1、PARP-2和PARP-
3)的高效抑制劑，已證實奧拉帕利作為單藥或聯合化療，可在體外抑制特定的
腫瘤細胞株和動物體內腫瘤的生長。
PARP是DNA單鏈斷裂進行有效修復的必需物質，PARP誘導修復的一個
重要方面是:在染色質修飾后，PARP會自身修飾并與DNA分離，從而使得堿
基切除修復(BER)酶可以結合DNA。當奧拉帕利與DNA相關的PARP活性位
點結合，它可防止PARP與DNA的分離，并將其捕獲在DNA上，從而阻滯修
復。在復制細胞中，當復制又遇到PARP-DNA復合物時，引起DNA雙鏈斷裂
(DSB)的形成。在正常細胞中，通過同源重組修復(HRR)通路可以有效地修
復這些DNADSB。在缺乏有效HRR關鍵功能性組成部分的癌細胞中,如BRCA1
或2，DNADSB無法得到準確或有效的修復。從而導致出現顯著同源重組缺陷
(HRD)。相反,替代性和易錯配道路被激活,如典型的非同源性末端接合(NHEJ)
通路，引起高度基因組不穩定性。同時由于腫瘤細胞相對于正常細胞已具有高負
荷的DNA損傷，經過一系列復制后，基因組不穩定性達到不能耐受的水平，從
而引起腫瘤細胞死亡。當然，HRR通路也可能由于其他機制而被破壞，盡管致
病畸變和外顯率尚未完全闡明。HRR通路功能性的缺失是卵巢癌以及可能是其
他癌癥對鉑化療敏感的關鍵決定因素之一
藥效學
研究顯示，奧拉帕利單藥治療或在含鉑化療后進行治療均可抑制體外選定腫
瘤細胞系的生長，并減緩人體癌癥組織的腫瘤異種移植小鼠模型中的腫瘤生長。
在具有CA1/2、ATM或其他參與DNA損傷后進行的同源重組修復基因缺陷
的細胞素和小鼠腫瘤模型中觀察到奧拉帕利治療后細胞毒性及抗腫瘤作用增加，
并于鉑類藥物效應相關，體外試驗顯示，奧拉帕利誘導的細胞毒性可能涉及抑制
PARP酶活性，并增加PARP-ONA復合物的形成，進而導致DNA損傷和癌細胞
死亡。
在BRCA1/2缺陷的體內模型中，與單獨含鉑化療相比，含鉑化療后給予奧拉帕利
可以延遲腫瘤進展，延長總生存期;且該延遲與奧拉帕利維持治療的時間具有相關性。
對QT間期的影響:119名患者300mg次給藥以及109名患者300mg每日2
次多次給藥后，評估奧拉帕利對心臟復極化的影響。未發現奧拉帕利對QT間
期有臨床相關作用。
【齊帕尼藥代動力學】
300mg片劑單次給藥后奧拉帕利AUC和Cma的幾何平均值分別為42.0
μg*h/mL(n=204)和5.8μg/mL(n=204)，300mg片劑每日2次給藥后穩態
AUC和Cmx的幾何平均值分別為49.0μg*h/mL(n=227)和7.7μg/mL(n=
227)。奧拉帕利PK呈時間依賴性，多次給藥后穩態清除率降低15％。300mg片
劑每日2次重復給藥達穩態后，觀察到AUC平均蓄積比為1.8。
奧拉帕利口服給藥后，吸收迅速，血漿濃度中位達峰時間為1.5小時。
當劑量范圍為25mg至450mg時，奧拉帕利全身暴露量(單劑量AUC)約
隨劑量成比例增加，在相同劑量范圍內，Cma增加略低于劑量增加比例。
吸收
齊帕尼與高脂飲食同服，奧拉帕利的吸收速率減慢(tmax延遲2.5小時)，但
未顯著改變奧拉帕利吸收程度(平均AUC增加約8％).
分布
奧拉帕利300mg單次給藥后，奧拉帕利表觀分布容積平均值(±標準差)為
158±136L。奧拉帕利體外蛋白結合率約為82％。
代謝
在體外研究中，已證實CYP3A4/5是主要負責奧拉帕利代謝的酶。
在女性患者中,C-奧拉帕利口服給藥后,血漿中循環的放射性大部分(70％)
為原型奧拉帕利。“C-奧拉帕利廣泛代謝，在尿液和糞便中原型藥物分別占15％
和6％。大多數代謝歸因于氧化反應以及產生的許多成份進行隨后的葡糖苷酸或
硫酸結合。
排泄
小時，表觀血漿清除率為7.4±3.9L/h。
在“℃-奧拉帕利單次給藥后，86％給予的放射性在7天采集期內回收，44％
經尿液，42％經糞便。大多數物質以代謝產物排泄。
特定人群
奧拉帕利300mg單次給藥后,血漿終末半衰期平均值(±標準差)為14.9±8.2
在群體藥代動力學分析中，患者年齡、性別、體重或種族(包括白種人、中
國和日本人)并不是顯著協變量。
肝功能損害
在一項肝功能損害試驗中，與肝功能正常的患者(n-13)相比，奧拉帕利
300mg單次給藥后，輕度肝功能損害患者(Child-Pugh分級A:n=10)平均AUC
增加15％，平均Cmx增加13％;中度肝功能損害患者(Child-Pugh分級B:n=8)
平均AUC增加8％，平均Cm下降13％。肝功能損害對奧拉帕利蛋白結合率無
影響，因此，總血漿暴露量代表游離藥物。尚無重度肝功能損害(Child-Pugh分
級C)患者中的數據。
腎功能損害
在一項腎功能損害試驗中，與腎功能正常的患者(CLcr≥81mL/min:n=12)
相比，奧拉帕利300mg單次給藥后，輕度腎功能損害患者(根據Cockcroft-Gault
方程定義，CLcr=51-80mL/min:n=13)平均AUC增加24％，平均Cmax增加
15％;中度腎功能損害患者(CLcr=31-50mL/min:n-13)平均AUC和Cmx分
別增加44％和26％。沒有證據顯示奧拉帕利血漿蛋白結合程度與肌酐清除率之
間存在相關性。尚無重度腎功能損害或終末期腎病患者(CLcr≤30mL/min)的
數據。
遺傳藥理學:未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【齊帕尼藥理霉理】
藥理作用
奧拉帕利是一種聚ADP核糖聚合酶(PARP,包括PARP1、PARP2和PARP3)
抑制劑。PARP酶參與正常的細胞功能，如DNA轉錄和DNA修復，試驗結果顯
示，奧拉帕利在體外可抑制腫瘤細胞系的增殖，在體內可抑制人體腫瘤小鼠異種
移植瘤的生長，單藥治療或鉑類化療后用藥均有效。當細胞系和小鼠移植瘤模型
中存在CA相關的DNA損傷同源重組修復缺陷或者非BRCA相關的、鉑類化
療應答相關的DNA損傷同源重組修復缺陷時，奧拉帕利給藥后可產生更強的細
胞毒和腫瘤抑制作用,體外研究顯示奧拉帕利的細胞毒作用可能涉及PARP酶活
性抑制以及PARP-DNA復合物形成增加，從而導致DNA損傷和癌細胞死亡。
毒理研究
通傳毒性:奧拉帕利Ames試驗結果為陰性，中國倉鼠卵巢(CHO)細胞染
色體畸變試驗和大鼠骨髓微核試驗結果陽性，可見染色體斷裂作用，與奧拉帕利
藥理作用引起的基因組不穩定一致，提示奧拉帕利可能對人具有遺傳毒性。
生殖毒性:在一項雌性大鼠生育力和早期胚胎發育毒性試驗中，交配前14
天至妊娠第6天經口給予奧拉帕利，劑量高達15mgkg/天(母體全身暴露量約為
臨床推薦劑量下人體暴露量[AUC0-24h]的7％)時，對交配和生育力未見影響，但
可引起著床后流產增加。
在一項雄性大鼠生育力試驗中，經口給予奧拉帕利，當給藥劑量高達
40mg/kg/天(全身暴露量約為臨床推薦劑量下人體暴露量[AUC0-24]的5％)，給
藥時間至少70天時，奧拉帕利對大鼠交配和生育力未見影響。
在一項胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠在器官形成期經口給予奧拉帕
利0.05和0.5mg/kg/天。給藥劑量為0.5mg/kg/天(母體全身暴露量約為臨床推薦
劑量人體暴露量[AUC0-24h]的0.18％)時可見胚胎-胎仔毒性，包括著床后流產增
加和眼(無眼、小眼)、椎骨/肋骨(額外肋骨或骨化中心、椎弓、肋骨和胸骨融
合或缺失)、顱骨(枕骨外融合)和膈膜(疝)嚴重畸形。其他異常或變異包括
骨化不全或缺失(椎骨/胸骨、肋骨、四肢)以及椎骨/胸骨、骨盆帶、肺、胸腺、
肝臟、輸尿管和臍動脈異常。給藥劑量為0.05mg/kg/天時，上述眼部、肋骨和輸
卵管異常的發生率較低。
致癌性:尚未進行相關研究。
【齊帕尼貯藏】
30℃以下保存。
【齊帕尼包裝】
鋁鋁包裝(聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復合硬片和藥用鋁
箔)。8片/板，1板/盒。
【齊帕尼有效期】
36個月
【齊帕尼執行標準】
YBH05312023
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶裝。60片/瓶;120片/瓶。
【齊帕尼批準文號】
(1)國藥準字H20233531;(2)國藥準字H20233532
【齊帕尼上市許可持有人】
名稱:齊魯制藥(海南)有限公司
注冊地址:海口市國家高新區南海大道273號-A
【齊帕尼生產企業】
企業名稱:齊魯制藥(海南)有限公司
生產地址:海口市國家高新區南海大道273號-A
郵政編碼:570314
電話號碼:400-127-7799
傳真號碼:0531-83126288
網址:http://www.qilu-hainan.com