百濟(jì)新特藥房為解讀瑞舒伐他汀依折麥布片(I)(旨立達(dá))功效與作用是什么?百濟(jì)—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥,專(zhuān)業(yè)提供瑞舒伐他汀依折麥布片(I)(旨立達(dá))功效、瑞舒伐他汀依折麥布片(I)(旨立達(dá))作用的信息: |
瑞舒伐他汀依折麥布片(I)(旨立達(dá))功效與作用: 【旨立達(dá)適應(yīng)癥】 高膽固醇血癥 旨立達(dá)適用于在飲食控制的基礎(chǔ)上,治療他汀類(lèi)藥物單藥治療LDL-C無(wú)法達(dá)標(biāo)的成人原發(fā)性(雜合子型家族性或非家族性)高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者。 純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH) 旨立達(dá)適用于在飲食控制的基礎(chǔ)上,降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。旨立達(dá)可作為其他降脂治療(例如LDL血漿分離置換法)的輔助療法,或尚無(wú)其他降脂治療時(shí),旨立達(dá)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 【旨立達(dá)藥物相互作用】 禁忌組合: 環(huán)孢素:由于含瑞舒伐他汀,禁止瑞舒伐他汀依折麥布片與環(huán)孢素聯(lián)合給藥(參見(jiàn)禁忌)。在瑞舒伐他汀和環(huán)孢素聯(lián)合治療期間,瑞舒伐他汀AUC值平均為健康志愿者的7倍(見(jiàn)表1)。聯(lián)合給藥不影響環(huán)孢素的血漿濃度。 在一項(xiàng)包含8例腎移植后(肌酐清除率>50mL/min)接受穩(wěn)定劑量環(huán)孢素治療的患者研究中,與另一項(xiàng)研究中依折麥布單獨(dú)給藥的健康對(duì)照人群相比,10mg依折麥布單次給藥導(dǎo)致總依折麥布的AUC均值增加,為健康受試者的3.4倍(范圍:2.3-7.9倍)(n=17)。在一項(xiàng)不同的研究中,重度腎功能不全腎移植患者接受環(huán)孢素和多種其他藥物治療,總依折麥布暴露量是單獨(dú)接受依折麥布的同期對(duì)照的12倍。在包含12例健康受試者的2周期交叉研究中,與環(huán)孢菌素100mg單次給藥相比,受試者持續(xù)8天接受20mg依折麥布每日給藥,第7天接受環(huán)孢素100mg單次給藥,導(dǎo)致環(huán)孢素AUC平均增加15%(范圍:-10%至XxX51%)。尚未在腎移植患者中進(jìn)行依折麥布聯(lián)合給藥對(duì)環(huán)孢素暴露影響的對(duì)照研究。 不推薦使用的聯(lián)合藥物: 貝特類(lèi)藥物和其他降脂藥:對(duì)于接受非諾貝特和依折麥布的患者,醫(yī)生應(yīng)向其說(shuō)明膽石癥和膽囊疾病的可能風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)注意事項(xiàng)和不良反應(yīng))。如果懷疑接受依折麥布和非諾貝特的患者發(fā)生膽石癥,應(yīng)該進(jìn)行膽囊檢查,并應(yīng)停止該治療(參見(jiàn)不良反應(yīng))。聯(lián)合使用非諾貝特或吉非羅齊可適度增加總依折麥布濃度(分別約為1.5倍和1.7倍)。 尚未進(jìn)行依折麥布與其他貝特類(lèi)藥物聯(lián)合給藥的研究。貝特類(lèi)藥物可能導(dǎo)致排泄至膽汁的膽固醇增加,導(dǎo)致膽石癥。在動(dòng)物研究中,依折麥布有時(shí)會(huì)增加膽囊膽汁中的膽固醇,但并非所有種屬(參見(jiàn)藥理毒理)。不能排除與依折麥布治療性用途相關(guān)的致結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。 聯(lián)合使用瑞舒伐他汀和吉非羅齊導(dǎo)致瑞舒伐他汀Cmax和AUC增加2倍(參見(jiàn)注意事項(xiàng)。 根據(jù)特定相互作用研究的數(shù)據(jù),預(yù)期不會(huì)與非諾貝特發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)相互作用,但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合給藥時(shí),吉非羅齊、非諾貝特、其他貝特類(lèi)和降脂劑量(≥1g/天)煙酸可導(dǎo)致肌病風(fēng)險(xiǎn)增加,可能是因?yàn)檫@些藥物單獨(dú)給藥時(shí)可產(chǎn)生肌病。(參見(jiàn)禁忌與注意事項(xiàng))。 蛋白酶抑制劑:盡管尚不清楚這種相互作用的確切機(jī)制,但合并使用蛋白酶抑制劑可能會(huì)顯著增加瑞舒伐他汀的暴露量(參見(jiàn)表1)。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中,健康志愿者接受瑞舒伐他汀10mg與兩種蛋白酶抑制劑復(fù)方制劑(300mg阿扎那韋/100mg利托那韋)聯(lián)合給藥,導(dǎo)致瑞舒伐他汀AUC和Cmax分別約增加為其單獨(dú)給藥時(shí)的3倍和7倍;谌鹗娣ニ☆A(yù)期增加的暴露量,在仔細(xì)考慮瑞舒伐他汀劑量調(diào)整后,可考慮聯(lián)合使用瑞舒伐他汀和某些蛋白酶抑制劑復(fù)方制劑(見(jiàn)用法用量、注意事項(xiàng)和表1)。 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑:瑞舒伐他汀是一些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物,包括肝攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BCRP。當(dāng)瑞舒伐他汀依折麥布片與可能由于與這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白產(chǎn)生相互作用而增加瑞舒伐他汀血漿濃度的某些藥物(例如環(huán)孢素和某 些蛋白酶抑制劑,包括利托那韋與阿扎那韋、洛匹那韋和/或替拉那韋的復(fù)方制劑同時(shí)給藥時(shí),肌。òM紋肌溶解)的風(fēng)險(xiǎn)增加。 如果可能,應(yīng)考慮使用替代藥物;如有必要,應(yīng)考慮暫時(shí)停止瑞舒伐他汀依折麥布片治療。如果無(wú)法避免這些藥物與瑞舒伐他汀依折麥布片聯(lián)合給藥,應(yīng)仔細(xì)考慮合并治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,并適當(dāng)調(diào)整瑞舒伐他汀劑量。 夫西地酸:全身性夫西地酸與他汀類(lèi)藥物合并給藥可能會(huì)增加肌。òM紋肌溶解)風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚該相互作用的機(jī)制(是否為藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué),或二者兼有)。在接受該聯(lián)合治療的患者中已有橫紋肌溶解(包括一些死亡病例)的報(bào)告。 如果必須使用全身性夫西地酸治療,應(yīng)在夫西地酸治療期間停止瑞舒伐他汀治療。另見(jiàn)注意事項(xiàng)。 其他相互作用 細(xì)胞色素P450酶:體外和體內(nèi)研究結(jié)果表明,瑞舒伐他汀既不是細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑,也不是細(xì)胞色素P450同工酶的誘導(dǎo)劑。此外,瑞舒伐他汀是這些同工酶的弱底物。因此,細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝預(yù)期不會(huì)引起藥物相互作用。未觀察到瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP2C9和CYP3A4抑制劑)或酮康唑(CYP2A6和CYP3A4抑制劑)之間存在臨床相關(guān)的相互作用。 在臨床前研究中,依折麥布不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450藥物代謝酶。依折麥布與已知經(jīng)細(xì)胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9和3A4或N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝的藥物之間未觀察到具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 抗酸藥:抗酸劑聯(lián)合給藥導(dǎo)致依折麥布的吸收速率降低,但對(duì)依折麥布的生物利用度沒(méi)有影響。認(rèn)為吸收速率降低不具有臨床意義。 瑞舒伐他汀與含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸混懸劑同時(shí)給藥導(dǎo)致瑞舒伐他汀血漿濃度約降低50%。在瑞舒伐他汀給藥后2小時(shí)使用抗酸劑能緩解這種效應(yīng)。尚未對(duì)這一相互作用的臨床意義進(jìn)行過(guò)研究。 考來(lái)烯胺:聯(lián)合使用考來(lái)烯胺導(dǎo)致總依折麥布(依折麥布XxX依折麥布葡糖苷酸)的平均藥時(shí)曲線下面積(AUC)降低約55%。在考來(lái)烯胺中添加依折麥布導(dǎo)致低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低的幅度增加可能會(huì)由于這種相互作用而減少(參見(jiàn)用法用量)。 抗凝藥、維生素K拮抗劑:在一項(xiàng)包含12例健康成年男性的研究中,合并使用依折麥布(10mg每日一次)對(duì)華法林的生物利用度和凝血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著影響。但是,在接受依折麥布聯(lián)合華法林或氟茚二酮治療的患者中,已有關(guān)于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高的上市后報(bào)告。如果在華法林、其他香豆素抗凝劑或氟茚二酮治療基礎(chǔ)上加用依折麥布,應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)INR(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。 與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,在聯(lián)合接受維生素K拮抗劑(如華法林或其他香豆素類(lèi)抗凝劑)治療的患者中,開(kāi)始瑞舒伐他汀治療或劑量上調(diào)可能導(dǎo)致國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高。瑞舒伐他汀停藥或劑量下調(diào)可能導(dǎo)致INR降低。在這種情況下,應(yīng)該適當(dāng)監(jiān)測(cè)INR。 替格瑞洛:替格瑞洛會(huì)導(dǎo)致腎功能不全,也可能影響瑞舒伐他汀的腎臟排泄,增加瑞舒伐他汀蓄積的風(fēng)險(xiǎn)。在某些情況下,替格瑞洛和瑞舒伐他汀合并給藥會(huì)導(dǎo)致腎功能下降、CPK水平升高和橫紋肌溶解。 氯吡格雷:已證明在接受300mg氯吡格雷給藥后,患者的瑞舒伐他汀暴露量增加2倍(AUC)和1.3倍(Cmax),而在接受75mg氯吡格雷重復(fù)給藥后,患者的瑞舒伐他汀暴露量增加1.4倍(AUC),對(duì)Cmax無(wú)影響。 紅霉素:聯(lián)合使用瑞舒伐他汀和紅霉素導(dǎo)致瑞舒伐他汀AUC(0-t)降低20%,Cmax降低30%。這種相互作用可能是由于紅霉素引起的腸蠕動(dòng)增加所致。 口服避孕藥/激素替代療法(HRT):聯(lián)合使用瑞舒伐他汀和口服避孕藥導(dǎo)致炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時(shí),應(yīng)考慮到上述藥物血漿水平升高的可能性。目前還沒(méi)有同時(shí)接受瑞舒伐他汀和 HRT的女性患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),因此不能排除相似的效應(yīng)。但是,這種聯(lián)合用藥已在臨床試驗(yàn)中廣泛用于女性受試者,且耐受良好。 秋水仙堿:有報(bào)告包括瑞舒伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制劑與秋水仙堿合用時(shí)發(fā)現(xiàn)包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病,因此,旨立達(dá)與秋水仙堿合用要謹(jǐn)慎。 其他藥物:根據(jù)特定相互作用研究的數(shù)據(jù),預(yù)期不會(huì)與地高辛發(fā)生臨床相關(guān)相互作用。在臨床相互作用研究中,與依折麥布同時(shí)給藥對(duì)氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥(炔雌醇和左炔諾孕酮)、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪達(dá)唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。西咪替丁與依折麥布聯(lián)合給藥對(duì)依折麥布的生物利用度沒(méi)有影響。 需要調(diào)整瑞舒伐他汀劑量的相互作用(見(jiàn)表1):已知會(huì)增加瑞舒伐他汀暴露量至超過(guò)最大推薦劑量的任何藥品均不應(yīng)與瑞舒伐他汀依折麥布片聯(lián)合給藥。 表1已發(fā)表臨床試驗(yàn)提供的聯(lián)合給藥的藥品對(duì)瑞舒伐他汀暴露量的影響(AUC;按幅度降序排列) 僅在成人中實(shí)施了相互作用研究,有關(guān)兒童人群的相互作用信息尚未可知。 |