百濟新特藥房提供瑞舒伐他汀依折麥布片（I）(旨立達)說明書，讓您了解瑞舒伐他汀依折麥布片（I）(旨立達)副作用、瑞舒伐他汀依折麥布片（I）(旨立達)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，瑞舒伐他汀依折麥布片（I）(旨立達)說明書如下:

【旨立達通用名稱】
瑞舒伐他汀依折麥布片（I）
【旨立達英文名稱】
RosuvastatinCalciumandEzetimibeTablets(I)
【旨立達漢語拼音】
RuiShuFaTaTingYiZheMaiBuPian（I）
【旨立達成份】
旨立達為復方制劑，每片含瑞舒伐他汀鈣10mg（按瑞舒伐他汀計）與依折麥布10mg。
瑞舒伐他汀鈣
化學名稱：雙-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽(2:1)
分子式：（C22H27FN3O6S）2Ca
分子量：1001.13
依折麥布
化學名稱：1-（4-氟苯基）-3（R）-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羥丙基]-4（S）-（4-羥苯基）-2-吖丁啶（氮雜環丁烷）酮
分子式：C24H21F2NO3
分子量：409.4
輔料：乳糖、交聯羧甲纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚維酮、硬脂酸鎂、微晶纖維素、膠態二氧化硅、羥丙甲纖維素、聚乙二醇6000、二氧化鈦、滑石粉。
【旨立達性狀】
旨立達為白色至類白色圓形雙凸面薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色圓形雙凸面片芯。
【旨立達適應癥】
高膽固醇血癥
旨立達適用于在飲食控制的基礎上，治療他汀類藥物單藥治療LDL-C無法達標的成人原發性（雜合子型家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者。
純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）
旨立達適用于在飲食控制的基礎上，降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。旨立達可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法，或尚無其他降脂治療時，旨立達用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
【旨立達規格】
每片含瑞舒伐他汀鈣10mg（按瑞舒伐他汀計）與依折麥布10mg。
【旨立達用法用量】
旨立達口服，推薦劑量為每日一次，每次一片。可在一天中的任意時間給藥，可空腹或進食時候服用，隨水送服。
患者應接受適宜的低脂飲食，并在旨立達治療期間繼續維持低脂飲食。
與膽汁酸螯合劑合并給藥
瑞舒伐他汀依折麥布片應在膽汁酸螯合劑給藥前≥2小時或給藥后≥4小時服用（參見藥物相互作用）。
肝損害
輕度肝損害（Child-Pugh評分為5-6）患者無需調整劑量。不建議中度（Child-Pugh評分為7-9）或重度（Child-Pugh評分>9）肝功能損害患者使用瑞舒伐他汀依折麥布片治療（參見注意事項和臨床藥理學）。活動性肝病患者禁用瑞舒伐他汀依折麥布片（參見禁忌）。
腎損害
輕度和中度腎損害患者無需劑量調整。重度腎損害患者禁用瑞舒伐他汀依折麥布片（參見禁忌和臨床藥理學）。
【旨立達不良反應】
安全性特征總結
既往依折麥布或瑞舒伐他汀單藥報告的藥物不良反應可能是瑞舒伐他汀依折麥布片的潛在不良反應。
在持續≤112周的臨床研究中，2,396例患者接受依折麥布10mg每日一次單藥治療，11,308例患者接受他汀類藥物，185例患者接受非諾貝特。
不良反應通常為輕度和短暫的。依折麥布和安慰劑之間不良反應的總發生率相似。同樣，依折麥布和安慰劑之間不良事件導致的停藥率相當。
瑞舒伐他汀治療后觀察到的不良事件通常為輕度和短暫的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出研究的瑞舒伐他汀治療患者不超過4％。
不良反應列表按照下列約定排列不良反應的頻率：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；不常見（≥1/1000至<1/100）；罕見（≥1/10000至<1/1000）；非常罕見（<1/10000）；未知（無法根據現有數據估算）。
對骨骼肌的影響：在所有劑量的瑞舒伐他汀治療患者中已報告了對骨骼肌的影響，如肌痛、肌病（包括肌炎）以及罕見的橫紋肌溶解伴和不伴急性腎衰竭，尤其是接受>20mg劑量給藥的患者。
在使用瑞舒伐他汀的患者中觀察到CK水平呈劑量相關性升高；大多數為輕度、無癥狀和短暫性病例。如果CK水平升高（>5×ULN），應停止治療（參見注意事項）。
對腎臟的影響：在接受瑞舒伐他汀治療的患者中觀察到蛋白尿（通過試紙檢測到，大部分為腎小管源性）。<1％的10mg治療組患者在治療期間一些時間點觀察到尿蛋白從無蛋白或微量變為+XxX或更多。在大多數情況下，隨著治療持續，蛋白尿減少或自發消失。對迄今為止的臨床試驗數據和上市后經驗進行審查，未發現蛋白尿與急性或進行性腎病之間存在因果關系。
在接受瑞舒伐他汀治療的患者中觀察到血尿，臨床試驗數據表明發生率低。
對肝臟的影響：與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數服用瑞舒伐他汀的患者中觀察到轉氨酶呈劑量相關性升高；大多數為輕度、無癥狀和短暫性病例。
使用一些他汀類藥物時報告了以下不良事件：
?性功能障礙
?間質性肺病的特殊病例，尤其是長期治療（參見注意事項）
實驗室檢查值
在對照臨床單藥治療試驗中，依折麥布（0.5％）和安慰劑（0.3％）之間具有臨床意義的血清轉氨酶升高（ALT和/或AST≥3×ULN，連續）的發生率相似。在合并給藥試驗中，接受依折麥布與他汀類藥物合并給藥的患者中發生率為1.3％，接受他汀類藥物單藥治療的患者中發生率為0.4％。這種升高通常無癥狀，且與膽汁淤積無關，并在停止或繼續治療后均降到基線值（參見注意事項）。
臨床試驗中，接受依折麥布單獨給藥的1,674例患者中有4例（0.2％）、接受安慰劑的786例患者中有1例（0.1％）、接受依折麥布與他汀類藥物聯合給藥的917例患者中有1例（0.1％）以及接受他汀類藥物單獨給藥的929例（0.4％）患者中有4例報告了CPK>10×ULN。與相關對照組（安慰劑或他汀類藥物單藥治療）相比，依折麥布組未見更多的肌病或橫紋肌溶解病例（參見注意事項）。
兒童人群
尚未確定瑞舒伐他汀依折麥布片在18歲以下兒童中的安全性和療效（參見臨床藥理學）。
瑞舒伐他汀：在一項為期52周的臨床試驗中，兒童和青少年比成人更常觀察到運動或體力活動增加后肌酸激酶升高>10×ULN和肌肉癥狀。在其他方面，瑞舒伐他汀在兒童和青少年中的安全性特征與成人相似。
依折麥布：在一項涉及家族性或非家族性雜合子高膽固醇血癥兒童（6至10歲）患者（n=138）的研究中，在1.1％（1例患者）的依折麥布治療組患者和0％的安慰劑治療組患者中觀察到ALT和/或AST升高（≥3×ULN，連續）。未發生CPK升高（≥10×ULN）。未報告肌病病例。
在一項涉及家族性雜合子高膽固醇血癥青少年（10至17歲）患者（n=248）的單獨研究中，在3％（4例患者）的依折麥布/辛伐他汀治療組患者和2％（2例患者）的辛伐他汀單藥治療組患者中觀察到ALT和/或AST升高（≥3×ULN，連續）；在2％（2例患者）的依折麥布/辛伐他汀治療組患者和0％的辛伐他汀單藥治療組患者中觀察到CPK升高（≥10×ULN）。未報告肌病病例。
這些試驗不適合罕見的藥物不良反應的比較。
【旨立達禁忌】
●對成份中所列的活性物質或任何輔料過敏。
●妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。
●活動性肝病或不明原因的血清轉氨酶持續升高以及任何血清轉氨酶升高超過3倍正常值上限（ULN）。
●嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。
●肌病患者。
●合并使用環孢素的患者。
【旨立達注意事項】
對骨骼肌的影響
在接受瑞舒伐他汀各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解。
在依折麥布的上市后經驗中，報告了肌病和橫紋肌溶解病例。但是，依折麥布單藥治療引起的橫紋肌溶解報告非常罕見，在已知與橫紋肌溶解風險增加相關的其他藥物基礎上加用依折麥布治療引起的橫紋肌溶解報告也非常罕見。
如果根據肌肉癥狀懷疑發生肌病，或者經肌酸磷酸激酶（CPK）水平證實發生肌病，應立即停用瑞舒伐他汀依折麥布片和患者同時使用的任何其他藥物。對所有開始接受瑞舒伐他汀依折麥布片治療的患者，應告知存在肌病風險，并告知患者如果發生任何不明原因的肌肉痛、觸痛或無力，應立即報告（參見不良反應）。
在具有肌病易患因素患者中，瑞舒伐他汀的推薦起始劑量為5mg。固定劑量復方制劑不宜作為初始治療。應使用單一組分制劑起始治療或調整劑量。
肌酸激酶檢測
不應在劇烈運動后或存在引起肌酸激酶升高的可能的因素時檢測肌酸激酶(CK)，這樣會混淆對結果的解釋。若肌酸激酶基礎值明顯升高(>5×ULN)，應在5～7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者肌酸激酶基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。
治療前
和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用旨立達時應慎重。這些因素包括：
?腎功能損害
?甲狀腺機能減退
?本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病
?既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的
?酒精濫用
?年齡>70歲
?可能發生血藥濃度升高的情況
?同時使用貝特類
對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關系，建議給予臨床監測。若患者肌酸激酶基礎值明顯升高(>5×ULN)，則不應開始治療。
治療中
應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發熱時。應檢測這些患者的肌酸激酶水平。若肌酸激酶值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使肌酸激酶≤5×ULN)，應中止治療。若癥
狀消除且肌酸激酶水平恢復正常，可考慮重新給予旨立達或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。
對無癥狀的患者定期檢測肌酸激酶水平是不需要的。
罕見有與使用他汀有關的免疫介導性壞死性肌病(IMNM)(一種自身免疫性肌病)的報告。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高，且無論是否中止他汀類藥物治療該癥狀持續性存在。肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌
病；應用免疫抑制劑后改善。
在臨床研究中，沒有證據表明在少數同時使用旨立達和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經發現，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環內酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發生的危險。因此，不建議旨立達與吉非貝齊合用。應慎重權衡旨立達與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質水平的益處與這種合用的潛在危險。
對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發生繼發于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質異常，或未經控制的癲癇)的患者，不可使用旨立達。
肝酶
在接受依折麥布與他汀類藥物聯合給藥患者的對照試驗中，觀察到轉氨酶持續升高（≥3×正常值上限［ULN］）。
建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過正常值上限3倍，旨立達應停用或降低劑量。
對繼發于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開始旨立達治療前治療原發疾病。
鑒于尚不清楚依折麥布暴露量增加對中度或重度肝損害患者的影響，故不推薦此類患者使用瑞舒伐他汀依折麥布片（參見臨床藥理學。
肝病和酒精
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和/或有肝病史的患者應慎用瑞舒伐他汀。
對腎臟的影響
在高劑量瑞舒伐他汀特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數來源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。
蛋白尿未被認為是急性或進展性腎病的前兆（參見不良反應）。
糖尿病
有報道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA,HMG-CoA)還原酶抑制劑（包括旨立達）的使用與糖化血紅蛋白(GlycatedhaemoglobinA1C,HbA1c)和空腹血清葡萄糖水平升高相關。應按照相關指南要求，對風險患者(空腹血糖：5.6～6.9mmol/L，BMI>30kg/m2，甘油三酯升高、高血壓)進行臨床和生化監測。
間質性肺病
據報道，在一些他汀類藥物治療中出現間質性肺疾病的罕見病例，尤其是長期治療者。出現的特征包括：呼吸困難、無痰干咳和健康總體狀況衰退(乏力、體重減輕和發熱)。患者發生疑似間質性肺疾病時，應中止他汀類藥物治療。
重度皮膚不良反應
已報告與瑞舒伐他汀依折麥布片治療相關的藥物反應伴嗜酸粒細胞增多和全身性癥狀（DRESS）和史蒂文斯-約翰遜綜合征（SJS）。應告知患者嚴重皮膚表現的癥狀和體征，并密切監測。在首次出現皮疹、粘膜病變或任何其他皮膚超敏反應時必須停止治療。
蛋白酶抑制劑
據觀察，接受瑞舒伐他汀和不同蛋白酶抑制劑合并用藥(與利托那韋合用)的受試者中，瑞舒伐他汀的全身暴露量增加。應充分考慮接受蛋白酶抑制劑治療的HIV患者使用旨立達的降脂獲益，以及合用蛋白酶抑制劑治療時，瑞舒伐他汀血漿
濃度升高的可能性。除非調整旨立達劑量，否則不建議與蛋白酶抑制劑合用。
貝特類藥物
目前依折麥布與除非諾貝特外其他貝特類聯合應用的安全性及有效性尚未確立，故不推薦此兩種藥物聯合應用（非諾貝特除外）。
非諾貝特
如懷疑服用依折麥布和非諾貝特的患者有膽結石，提示應進行膽囊方面的檢查，并應考慮應用其他藥物進行降脂治療（參見不良反應和非諾貝特的說明書）。
環孢霉素
使用環孢霉素期間應謹慎使用旨立達。對接受旨立達與環孢霉素聯合治療的病人，應監測環孢霉素濃度。
抗凝劑
如果瑞舒伐他汀依折麥布片作為華法林（另一種香豆素類抗凝劑）的添加治療，則應適當監測國際標準化比值（INR）（參見藥物相互作用）。
夫西地酸
瑞舒伐他汀依折麥布片不得與全身性夫西地酸制劑合并給藥，或在停止夫西地酸治療后7天內給藥。在必須使用全身性夫西地酸的患者中，應在夫西地酸治療期間停止他汀類藥物治療。接受夫西地酸和他汀類藥物聯合治療的患者中有橫紋肌溶解報告（包括一些死亡病例）（參見藥物相互作用）。如果患者出現任何肌無力、疼痛或觸痛癥狀，應建議其立即就醫。
可在夫西地酸末次給藥后7天重新開始他汀類藥物治療。
在特殊情況下，如果需要長時間使用全身性夫西地酸，如為了治療重度感染，應根據具體情況并在密切的醫療監督下考慮聯合使用瑞舒伐他汀依折麥布片和夫西地酸的需要。
人種
藥代動力學研究顯示，亞洲人受試者的瑞舒伐他汀暴露量高于高加索人（見藥代動力學）。亞裔患者的瑞舒伐他汀推薦起始劑量為5mg。
兒科患者群體
由于安全性和療效數據不足，不建議將瑞舒伐他汀依折麥布片用于18歲以下兒童和青少年。
瑞舒伐他汀依折麥布片含有乳糖一水合物和鈉
患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不應服用旨立達。
每片旨立達含<1mmol（23mg）的鈉，即基本上可認為是“無鈉”。
對駕駛車輛和使用機器能力的影響
確定旨立達對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據藥效學特性，旨立達不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應考慮到治療中可能會發生頭暈。
【旨立達孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期和哺乳期禁用瑞舒伐他汀依折麥布片（參見禁忌）。有生育能力的女性使用瑞舒伐他汀依折麥布片時應采取適當的避孕措施。
妊娠期
尚無關于孕期使用依折麥布臨床資料。動物實驗表明，旨立達對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生后新生兒發育均無直接或間接的不良影響。但孕婦仍應謹慎應用旨立達。在對孕期鼠類的研究中，依折麥布與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。
由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產物對胚胎的發育很重要，來自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過了對孕婦治療的益處。動物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用旨立達過程中懷孕，應立即中止治療。
哺乳期
動物研究顯示，依折麥布能分泌至大鼠乳汁。尚不清楚依折麥布是否能分泌至人乳汁。
瑞舒伐他汀亦能分泌至大鼠乳汁。尚不清楚瑞舒伐他汀是否能分泌至人乳汁。
生育力
目前尚無依折麥布或瑞舒伐他汀對人類生育力影響的臨床試驗數據。依折麥布對雄性或雌性大鼠的生育力沒有影響，但較高劑量的瑞舒伐他汀在猴和犬中顯示出了睪丸毒性。
【旨立達兒童用藥】
尚未確定瑞舒伐他汀依折麥布片在18歲以下兒童中的安全性和療效。
【旨立達老年用藥】
在>70歲的患者中，瑞舒伐他汀的推薦起始劑量為5mg（參見注意事項）。復方制劑不宜作為初始治療。
【旨立達藥物相互作用】
禁忌組合：
環孢素：由于含瑞舒伐他汀，禁止瑞舒伐他汀依折麥布片與環孢素聯合給藥（參見禁忌）。在瑞舒伐他汀和環孢素聯合治療期間，瑞舒伐他汀AUC值平均為健康志愿者的7倍（見表1）。聯合給藥不影響環孢素的血漿濃度。
在一項包含8例腎移植后（肌酐清除率>50mL/min）接受穩定劑量環孢素治療的患者研究中，與另一項研究中依折麥布單獨給藥的健康對照人群相比，10mg依折麥布單次給藥導致總依折麥布的AUC均值增加，為健康受試者的3.4倍（范圍：2.3-7.9倍）(n=17)。在一項不同的研究中，重度腎功能不全腎移植患者接受環孢素和多種其他藥物治療，總依折麥布暴露量是單獨接受依折麥布的同期對照的12倍。在包含12例健康受試者的2周期交叉研究中，與環孢菌素100mg單次給藥相比，受試者持續8天接受20mg依折麥布每日給藥，第7天接受環孢素100mg單次給藥，導致環孢素AUC平均增加15％（范圍：-10％至XxX51％）。尚未在腎移植患者中進行依折麥布聯合給藥對環孢素暴露影響的對照研究。
不推薦使用的聯合藥物：
貝特類藥物和其他降脂藥：對于接受非諾貝特和依折麥布的患者，醫生應向其說明膽石癥和膽囊疾病的可能風險（參見注意事項和不良反應）。如果懷疑接受依折麥布和非諾貝特的患者發生膽石癥，應該進行膽囊檢查，并應停止該治療（參見不良反應）。聯合使用非諾貝特或吉非羅齊可適度增加總依折麥布濃度（分別約為1.5倍和1.7倍）。
尚未進行依折麥布與其他貝特類藥物聯合給藥的研究。貝特類藥物可能導致排泄至膽汁的膽固醇增加，導致膽石癥。在動物研究中，依折麥布有時會增加膽囊膽汁中的膽固醇，但并非所有種屬（參見藥理毒理）。不能排除與依折麥布治療性用途相關的致結石風險。
聯合使用瑞舒伐他汀和吉非羅齊導致瑞舒伐他汀Cmax和AUC增加2倍（參見注意事項。
根據特定相互作用研究的數據，預期不會與非諾貝特發生藥代動力學相關相互作用，但可能發生藥效學相互作用。與HMG-CoA還原酶抑制劑聯合給藥時，吉非羅齊、非諾貝特、其他貝特類和降脂劑量（≥1g/天）煙酸可導致肌病風險增加，可能是因為這些藥物單獨給藥時可產生肌病。（參見禁忌與注意事項）。
蛋白酶抑制劑：盡管尚不清楚這種相互作用的確切機制，但合并使用蛋白酶抑制劑可能會顯著增加瑞舒伐他汀的暴露量（參見表1）。在一項藥代動力學研究中，健康志愿者接受瑞舒伐他汀10mg與兩種蛋白酶抑制劑復方制劑（300mg阿扎那韋/100mg利托那韋）聯合給藥，導致瑞舒伐他汀AUC和Cmax分別約增加為其單獨給藥時的3倍和7倍。基于瑞舒伐他汀預期增加的暴露量，在仔細考慮瑞舒伐他汀劑量調整后，可考慮聯合使用瑞舒伐他汀和某些蛋白酶抑制劑復方制劑（見用法用量、注意事項和表1）。
轉運蛋白抑制劑：瑞舒伐他汀是一些轉運蛋白的底物，包括肝攝取轉運蛋白OATP1B1和外排轉運蛋白BCRP。當瑞舒伐他汀依折麥布片與可能由于與這些轉運蛋白產生相互作用而增加瑞舒伐他汀血漿濃度的某些藥物（例如環孢素和某
些蛋白酶抑制劑，包括利托那韋與阿扎那韋、洛匹那韋和/或替拉那韋的復方制劑同時給藥時，肌病（包括橫紋肌溶解）的風險增加。
如果可能，應考慮使用替代藥物；如有必要，應考慮暫時停止瑞舒伐他汀依折麥布片治療。如果無法避免這些藥物與瑞舒伐他汀依折麥布片聯合給藥，應仔細考慮合并治療的風險和獲益，并適當調整瑞舒伐他汀劑量。
夫西地酸：全身性夫西地酸與他汀類藥物合并給藥可能會增加肌病（包括橫紋肌溶解）風險。尚不清楚該相互作用的機制（是否為藥效學或藥代動力學，或二者兼有）。在接受該聯合治療的患者中已有橫紋肌溶解（包括一些死亡病例）的報告。
如果必須使用全身性夫西地酸治療，應在夫西地酸治療期間停止瑞舒伐他汀治療。另見注意事項。
其他相互作用
細胞色素P450酶：體外和體內研究結果表明，瑞舒伐他汀既不是細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是細胞色素P450同工酶的誘導劑。此外，瑞舒伐他汀是這些同工酶的弱底物。因此，細胞色素P450介導的代謝預期不會引起藥物相互作用。未觀察到瑞舒伐他汀與氟康唑（CYP2C9和CYP3A4抑制劑）或酮康唑（CYP2A6和CYP3A4抑制劑）之間存在臨床相關的相互作用。
在臨床前研究中，依折麥布不會誘導細胞色素P450藥物代謝酶。依折麥布與已知經細胞色素P4501A2、2D6、2C8、2C9和3A4或N-乙酰轉移酶代謝的藥物之間未觀察到具有臨床意義的藥代動力學相互作用。
抗酸藥：抗酸劑聯合給藥導致依折麥布的吸收速率降低，但對依折麥布的生物利用度沒有影響。認為吸收速率降低不具有臨床意義。
瑞舒伐他汀與含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸混懸劑同時給藥導致瑞舒伐他汀血漿濃度約降低50％。在瑞舒伐他汀給藥后2小時使用抗酸劑能緩解這種效應。尚未對這一相互作用的臨床意義進行過研究。
考來烯胺：聯合使用考來烯胺導致總依折麥布（依折麥布XxX依折麥布葡糖苷酸）的平均藥時曲線下面積（AUC）降低約55％。在考來烯胺中添加依折麥布導致低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低的幅度增加可能會由于這種相互作用而減少（參見用法用量）。
抗凝藥、維生素K拮抗劑：在一項包含12例健康成年男性的研究中，合并使用依折麥布（10mg每日一次）對華法林的生物利用度和凝血酶原時間沒有顯著影響。但是，在接受依折麥布聯合華法林或氟茚二酮治療的患者中，已有關于國際標準化比值（INR）升高的上市后報告。如果在華法林、其他香豆素抗凝劑或氟茚二酮治療基礎上加用依折麥布，應適當監測INR（參見注意事項）。
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在聯合接受維生素K拮抗劑（如華法林或其他香豆素類抗凝劑）治療的患者中，開始瑞舒伐他汀治療或劑量上調可能導致國際標準化比值（INR）升高。瑞舒伐他汀停藥或劑量下調可能導致INR降低。在這種情況下，應該適當監測INR。
替格瑞洛：替格瑞洛會導致腎功能不全，也可能影響瑞舒伐他汀的腎臟排泄，增加瑞舒伐他汀蓄積的風險。在某些情況下，替格瑞洛和瑞舒伐他汀合并給藥會導致腎功能下降、CPK水平升高和橫紋肌溶解。
氯吡格雷：已證明在接受300mg氯吡格雷給藥后，患者的瑞舒伐他汀暴露量增加2倍（AUC）和1.3倍（Cmax），而在接受75mg氯吡格雷重復給藥后，患者的瑞舒伐他汀暴露量增加1.4倍（AUC），對Cmax無影響。
紅霉素：聯合使用瑞舒伐他汀和紅霉素導致瑞舒伐他汀AUC（0-t）降低20％，Cmax降低30％。這種相互作用可能是由于紅霉素引起的腸蠕動增加所致。
口服避孕藥/激素替代療法（HRT）：聯合使用瑞舒伐他汀和口服避孕藥導致炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時，應考慮到上述藥物血漿水平升高的可能性。目前還沒有同時接受瑞舒伐他汀和
HRT的女性患者的藥代動力學數據，因此不能排除相似的效應。但是，這種聯合用藥已在臨床試驗中廣泛用于女性受試者，且耐受良好。
秋水仙堿：有報告包括瑞舒伐他汀在內的HMG-CoA還原酶抑制劑與秋水仙堿合用時發現包括橫紋肌溶解在內的肌病，因此，旨立達與秋水仙堿合用要謹慎。
其他藥物：根據特定相互作用研究的數據，預期不會與地高辛發生臨床相關相互作用。在臨床相互作用研究中，與依折麥布同時給藥對氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕藥（炔雌醇和左炔諾孕酮）、格列吡嗪、甲苯磺丁脲或咪達唑侖的藥代動力學無影響。西咪替丁與依折麥布聯合給藥對依折麥布的生物利用度沒有影響。
需要調整瑞舒伐他汀劑量的相互作用（見表1）：已知會增加瑞舒伐他汀暴露量至超過最大推薦劑量的任何藥品均不應與瑞舒伐他汀依折麥布片聯合給藥。
表1已發表臨床試驗提供的聯合給藥的藥品對瑞舒伐他汀暴露量的影響（AUC；按幅度降序排列）
僅在成人中實施了相互作用研究，有關兒童人群的相互作用信息尚未可知。
【旨立達藥物過量】
如果發生藥物過量，應采取對癥治療和支持性措施。
瑞舒伐他汀
應監測肝功能和CK水平。血液透析不太可能產生獲益。
依折麥布
在臨床研究中，15例健康受試者接受依折麥布50mg/天最長14天給藥，或18例原發性高膽固醇血癥患者接受40mg/天最長給藥56天，大體上耐受良好。
在動物中，大鼠和小鼠接受5,000mg/kg依折麥布單次經口給藥后未觀察到毒性，犬接受3,000mg/kg單次經口給藥后未觀察到毒性。
已報告了少數依折麥布用藥過量病例：大多數與不良事件無關。報告的不良事件均不嚴重。
【旨立達臨床試驗】
瑞舒伐他汀
臨床療效
瑞舒伐他汀能夠有效治療成人高膽固醇血癥，伴或不伴高甘油三酯血癥（無論人種、性別或年齡如何），和特殊人群（如糖尿病）或家族性高膽固醇血癥患者。
根據匯總的III期數據，已證明瑞舒伐他汀可有效治療大多數IIa和IIb型高膽固醇血癥患者（平均基線LDL-C約為4.8mmol/L），使其LDL-C達到歐洲動脈粥樣硬化學會（EAS；1998）指南推薦的目標水平；約80％的10mg劑量治療患者的LDL-C水平均達到了EAS目標（<3mmol/L）。
在一項大規模研究中，435例雜合子家族性高膽固醇血癥患者按照強制劑量遞增設計接受瑞舒伐他汀20mg至80mg給藥。所有劑量瑞舒伐他汀均顯著改善血脂參數并提升血脂達標率。在劑量遞增至40mg日劑量（治療12周）后，LDL-C降低53％。有33％的患者達到EAS指南的LDL-C水平（<3mmol/l）。
在另一項強制滴定劑量、開放標簽試驗中，評價了42例純合子家族性高膽固醇血癥患者接受瑞舒伐他汀20-40mg的治療效果。結果顯示，在總體人群中，平均LDL-C降幅為22％。
依折麥布
臨床療效
在臨床對照研究中，依折麥布單藥治療或與他汀類藥物聯合治療可使高膽固醇血癥患者的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和甘油三酯（TG）水平顯著降低，并顯著提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。
在一項為期8周的雙盲、安慰劑對照研究中，769例已經接受他汀類藥物單藥治療，但未達到國家膽固醇教育計劃（NCEP）LDL-C目標水平（2.6-4.1mmol/l[100-160mg/dL]，取決于基線特征）的高膽固醇血癥患者，在目前進行的他汀類藥物治療方案基礎上，隨機加用依折麥布10mg或安慰劑。
在接受他汀類藥物治療后基線LDL-C仍未達目標水平的患者中（~82％），與隨機分配至安慰劑組的患者相比，隨機分配至依折麥布組的患者達到LDL-C目標水平的患者顯著增加，分別為72％和19％。LDL-C相應下降幅度具有顯著性差異（依折麥布vs.安慰劑，分別為25％和4％）。此外，與安慰劑相比，在他汀類藥物治療的基礎上加用依折麥布后，可顯著降低總膽固醇、ApoB、TG水平并升高HDL-C水平。他汀類治療加用依折麥布或安慰劑之后，中位C反應蛋白分別較基線降低10％或0％。
在2項包含1,719例原發性高膽固醇血癥患者的雙盲、隨機化、安慰劑對照、12周研究中，與安慰劑相比，依折麥布10mg使總膽固醇（13％）、LDL-C(19％)、ApoB（14％）和TG（8％）顯著降低，HDL-C升高（3％）。此外，依折麥布對脂溶性維生素A、D和E的血漿濃度沒有影響，對凝血酶原時間沒有影響，與其他降脂藥物一樣，依折麥布不會損害腎上腺皮質激素生成。
瑞舒伐他汀/依折麥布聯合治療
臨床療效和安全性
瑞舒伐他汀與依折麥布10mg聯合治療后LDL-C水平降低的幅度更大，達到LDL-C目標水平的患者更多。一項納入469例患者（隨機接受瑞舒伐他汀單藥治療或瑞舒伐他汀與依折麥布聯合治療6周）的臨床研究證明了這一點。
瑞舒伐他汀和依折麥布聯合給藥引起的LDL膽固醇水平降低幅度顯著大于瑞舒伐他汀治療（3.4mmol/Lvs.2.8mmol/L）。瑞舒伐他汀/依折麥布還顯著（p＜0.001）改善了脂質/脂蛋白譜的其他組分。兩種治療的總體耐受性良好。
在另一項為期6周的隨機化、雙盲、平行組臨床試驗中，評價了在瑞舒伐他汀穩定治療的基礎上加用依折麥布（10mg）與瑞舒伐他汀劑量從5mg上調至10mg或從10mg上調至20mg的安全性和療效。
研究人群包括440例LDL-C水平高于國家膽固醇教育計劃成人治療組III建議（無動脈粥樣硬化性血管疾病的中高風險/高風險受試者<100mg/dL；有動脈粥樣硬化性血管疾病的高風險受試者<70mg/dL）的冠心病中高風險/高風險受試者。總體數據表明，在瑞舒伐他汀5mg或10mg穩定治療的基礎上加用依折麥布后，LDL-C降低21％。而瑞舒伐他汀劑量加倍至10mg或20mg后，LDL-C僅降低5.7％。分組來看，依折麥布聯合瑞舒伐他汀5mg比瑞舒伐他汀10mg更能降低LDL-C，并且依折麥布聯合瑞舒伐他汀10mg也比瑞舒伐他汀20mg更能降低LDL-C。與瑞舒伐他汀劑量上調相比，依折麥布加入治療后，受試者LDLC達標率顯著升高；總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇和ApoB降低幅度也顯著更高；且聯合治療對其他血脂參數也產生相似的影響。總之，與瑞舒伐他汀劑量上調至雙倍相比，瑞舒伐他汀5mg或10mg穩定治療加用依折麥布10mg治療后，很多血脂參數均出現更大幅度的改善。
在452例原發性高膽固醇血癥患者中進行了一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、平行組、活性對照研究（LPS15021），這些患者的心血管疾病（CVD）為高風險（HR）或極高風險（VHR）且接受10mg或20mg穩定日劑量瑞舒伐他汀或等效他汀類藥物（無任何其他調脂治療（LMT））治療后仍未得到充分控制。
6周雙盲治療期間：
?208例HR患者隨機接受瑞舒伐他汀10mg/依折麥布10mg固定劑量復方制劑（FDC）(R10/E10，n=104)，或瑞舒伐他汀20mg(R20，n=104)。
?244例VHR患者隨機接受瑞舒伐他汀20mg/依折麥布10mgFDC（R20/E10，n=82），或瑞舒伐他汀40mg/依折麥布10mgFDC(R40/E10，n=79)，或瑞舒伐他汀40mg(R40，n=83)。
主要終點為改良意向治療（mITT）人群中從基線至第6周LDL-C計算值的百分比變化。
在VHR分層中，R40/E10組LDL-C從基線至第6周的LS（最小二乘）平均變化為-34.28％，R20/E10組為-26.90％，R40組為-14.62％。FDC（R40/E10或R20/E10）相對于R40的優效性可從LS均值差異（分別為-19.66％（p<0.001）和-12.28％(p=0.015)）方面得到證實。
在HR分層中，觀察到FDC從基線至第6周LDL-C的降幅更大：R10/E10組的LS平均變化為-27.02％，R20組為-21.82％。盡管無法證明R10/E10與R20相比具有統計學優效性（LS均值差異為-5.20％；p=0.306），但仍觀察到R10/E10組的LDL-C出現具有臨床意義的降低。
排除R10/E10組1例離群值受試者的數據后，治療組之間的LDL-C百分比變化差異在HR分層中具有統計學顯著性（LS均值差異：R10/E10對比R20：-8.84％；p=0.026）。
在使用所有三種規格的瑞舒伐他汀依折麥布片患者中觀察到的總體安全性結果與瑞舒伐他汀和依折麥布的已知安全性特征一致。
在中國完成了一項隨機、雙盲、雙模擬、活性對照、平行設計III期臨床研究。該研究的主要目的是證實與R10相比，接受R10/E10FDC8周之后降低LDLC的優效性。在該研究中，證明了瑞舒伐他汀/依折麥布固定劑量復方制劑治療中國成人原發性高膽固醇血癥患者的療效和安全性。
在雙盲期，對所有305例受試者進行隨機分組（R10/E10組：153例受試者，R10組：152例受試者）；其中，R10/E10組的1例（0.7％）受試者進行隨機化但未接受研究干預治療。所有受試者均為患有原發性高膽固醇血癥的亞洲受試者，這些受試者接受10mg穩定日劑量瑞舒伐他汀或等效他汀類藥物（無任何其他調脂治療（LMT））治療后仍未得到充分控制。與R10組相比，R10/E10組LDL-C從基線至第8周的變化為-13.85％（p<0.0001），證明其具有優效性。R10/E10組LDL-C水平從基線至第8周的百分比變化為-21.98％，R10組為-8.12％。第8周時，R10/E10組LDL-C<2.6mmol/L（100mg/dL）的受試者比例（54.1％）明顯高于R10組（29.2％）。該比較的優勢比（OR）為2.80（p<0.0001）。
雙盲治療期間報告了經治療出現的不良事件，兩個干預組的發生率相似且無非預期發現。觀察到的總體安全性結果與瑞舒伐他汀和依折麥布的已知安全性特征一致。
【旨立達貯藏】
避光，密封，不超過30℃干燥處保存。
【旨立達包裝】
吸入粉霧劑用鋁塑泡罩、藥用鋁箔包裝。7片/盒；30片/盒；90片/盒。
【旨立達有效期】
36個月
【旨立達執行標準】
JX20230140
【旨立達批準文號】
國藥準字HJ20230147
【旨立達生產企業】
SanofiIlacSanayiveTicaretAnonimSirketi