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安而順(達比加群酯膠囊)作用

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藥品名稱：安而順
藥品通用名：達比加群酯膠囊
安而順規格：75mg*30粒
安而順單位：盒
安而順價格

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百濟新特藥房為解讀達比加群酯膠囊(安而順)功效與作用是什么？百濟—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，專業提供達比加群酯膠囊(安而順)功效、達比加群酯膠囊(安而順)作用的信息：

達比加群酯膠囊(安而順)功效與作用：

【安而順適應癥】
預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣膜性房顫患者(NVAF)的卒中和體循環栓塞(SEE)：
·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發作或體循環栓塞
·左心室射血分數＜40％
·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級≥2級
·年齡≥75歲
·年齡≥65歲，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血壓
治療急性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及預防相關死亡。
預防復發性深靜脈血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相關死亡。
【安而順藥物相互作用】抗凝血藥和抗血小板聚集藥
以下與安而順聯合使用時可能會增加出血風險的治療缺乏經驗或經驗有限：抗凝藥物如普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、肝素衍生物(磺達肝癸鈉、地西盧定)、溶栓藥物、維生素K拮抗劑、利伐沙班或其他口服抗凝藥(參見[禁忌])，以及抗血小板聚集藥物如GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑、噻氯匹定、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮(參見[注意事項])。
從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的有限數據觀察到，無論達比加群酯膠囊還是華法林，聯合使用其他口服或注射用抗凝藥物均增加大出血發生率約2.5倍，主要存在于從一種抗凝藥物換至另一種的情況(參見[禁忌]和[注意事項])。
保持中央靜脈或動脈導管通暢所需劑量的UFH可使用(參見[禁忌])。
從Ⅲ期研究RE-LY收集的房顫患者的數據觀察到，無論達比加群酯膠囊還是華法林，聯合使用抗血小板藥物ASA或氯吡格雷均可導致大出血發生率加倍(參見[注意事項])。
氯吡格雷：在一項納入健康年青男性志愿者的臨床Ⅰ期研究中，與氯吡格雷單藥治療相比，聯合使用達比加群酯膠囊和氯吡格雷并未導致毛細血管出血時間的進一步延長。此外，與兩者的單藥治療相比，在聯合用藥時，達比加群AUCτ,ss和Cmax,ss、用于評估達比加群效應的凝血指標、或用于評估氯吡格雷效應的指標血小板聚集抑制作用等指標基本保持不變。在使用300mg或600mg氯吡格雷負荷劑量時，達比加群AUCτ,ss和Cmax,ss出現30％至40％的增加(參見[注意事項])(參見下面ASA的段落)。
阿司匹林(ASA)：曾有一項臨床Ⅱ期研究在房顫患者中考察了達比加群酯膠囊和ASA聯合使用對患者出血風險的影響，在此項研究中隨機聯合使用ASA。基于Logistic回歸分析，81mg或325mgASA和達比加群酯膠囊150mg每日兩次聯合使用，可能會使出血風險從12％分別增至18％和24％(參見[注意事項])。
從Ⅲ期臨床研究RE-LY獲得的數據可觀察到，ASA或氯吡格雷與110或150mg達比加群酯膠囊每日兩次合并用藥，可能會增加大出血的風險。然而，ASA或氯吡格雷與華法林合并用藥時，也觀察到出血發生率增加。
NSAIDs：用于圍手術期間短期鎮痛治療的NSAIDs與達比加群酯膠囊聯合給藥，已顯示與出血風險增高無關。在RE-LY研究中，長期使用NSAIDs會使達比加群酯膠囊和華法林的出血風險增加約50％。因此，由于出血的風險，尤其是使用消除半衰期＞12小時的NSAIDs時，建議對出血的體征進行密切觀察。在達比加群酯膠囊治療期間常規使用NSAID(半衰期小于12小時)的證據有限，并無提示出現其他出血風險(參見[注意事項])。
LMWH：未對LMWH(如依諾肝素)和達比加群酯膠囊的聯合使用進行專門研究。從每日一次40mg依諾肝素皮下給藥3天轉為達比加群酯膠囊，依諾肝素最后一次給藥24小時后的達比加群暴露量稍微低于達比加群酯膠囊單獨給藥后(單次劑量220mg)。依諾肝素預治療后給予達比加群酯膠囊后觀察到的抗FⅩa/FⅡa活性高于達比加群酯膠囊單獨給藥后。這可能是由于依諾肝素治療的后遺作用，被認為無臨床相關性。依諾肝素預治療未使其他達比加群相關抗凝血檢查產生顯著變化。
達比加群酯膠囊和達比加群代謝特性相關的相互作用
達比加群酯膠囊和達比加群不通過細胞色素P450系統代謝，而且對人細胞色素P450酶無體外作用。因此，預期不會發生與達比加群相關的藥物相互作用。
轉運蛋白相互作用
P-gp抑制劑
達比加群酯膠囊是外流轉運體P-gp的底物。預計與強效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁、酮康唑、決奈達隆、克拉霉素和替格瑞洛等)的聯合使用會導致達比加群血藥濃度升高。
如果另外沒有專門描述，當達比加群與強效P-gp抑制劑聯合使用時，要求進行密切的臨床監測(監測出血或貧血的體征)。
凝血檢查有助于發現因達比加群暴露量增加而導致出血風險增加的患者(參見[用法用量]、[注意事項]和[藥理毒理])。
禁止使用環孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑和決奈達隆(參見[禁忌])。不推薦與他克莫司聯合使用。與其他強效P-gp抑制劑(如：胺碘酮、奎尼丁、維拉帕米和替格瑞洛)聯合使用時應謹慎(參見[用法用量]和[注意事項])。
酮康唑：酮康唑單次400mg給藥可使達比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達138％和135％，酮康唑400mg每日一次連續給藥可使達比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加達153％和149％。酮康唑不影響達比加群酯膠囊達峰時間、終末半衰期和平均停留時間(參見[注意事項])。禁止達比加群酯膠囊與全身性酮康唑聯合使用(參見[禁忌])。
決奈達隆：當同時給予達比加群酯膠囊和決奈達隆時，決奈達隆400mg每日兩次連續給藥可使達比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.4倍和2.3倍(XxX136％和125％)，決奈達隆400mg單次給藥可使達比加群總體AUC0-∞和Cmax分別增加2.1倍和1.9倍(XxX114％和87％)。達比加群的終末半衰期和腎臟清除率不受決奈達隆的影響。當服用達比加群2小時后單劑量和多劑量給予決奈達隆，達比加群AUC0-∞分別增加1.3倍和1.6倍。禁忌達比加群酯膠囊與決奈達隆聯合使用。
胺碘酮：當達比加群酯膠囊與單劑600mg胺碘酮口服聯合使用時，胺碘酮及其活性代謝產物DEA吸收程度和吸收率基本無改變。達比加群的AUC和Cmax則分別增高約60％和50％。相互作用的機制尚未完全闡明。鑒于胺碘酮的半衰期較長，在胺碘酮停藥后數周還存在藥物相互作用的可能性(參見[注意事項])。當達比加群酯膠囊與胺碘酮聯合使用時，尤其在發生出血時，建議進行密切的臨床監測，輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進行監測。
奎尼丁：奎尼丁200mg每兩小時給藥一次至總劑量為1000mg，達比加群酯膠囊每日兩次連續用藥超過三天，在第三天與奎尼丁聯用或不聯用。以上聯合使用奎尼丁的情況下，達比加群AUCτ,ss和Cmax,ss分別平均增加53％和56％(參見[注意事項])。當達比加群酯膠囊與奎尼丁聯合使用時，尤其在發生出血時，建議進行密切的臨床監測，對輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進行監測。
維拉帕米：當達比加群酯膠囊(150mg)與口服維拉帕米聯合使用時，達比加群的Cmax和AUC增高，但其變化幅度因維拉帕米給藥時間和劑型不同而存在差異(參見[注意事項])。
在達比加群酯膠囊給藥前一小時口服給予首劑維拉帕米速釋劑型，達比加群暴露量出現最大增高(Cmax增高約180％，AUC增加約150％)。給予緩釋劑型(Cmax增高約90％，AUC增加約70％)或維拉帕米多次給藥(Cmax增高約60％，AUC增加約50％)，該效應則依次下降。
當達比加群酯膠囊與維拉帕米聯合使用時，尤其在發生出血時，建議進行密切的臨床監測，對于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進行監測。
這可以被解釋為達比加群在給藥兩小時后已被完全吸收(參見[注意事項])。
克拉霉素：當健康志愿者聯合使用克拉霉素500mg每日兩次與達比加群酯膠囊時，觀察到AUC增加大約19％，Cmax增高大約15％，無任何臨床安全性問題。但是，服用達比加群的患者聯合使用克拉霉素時，不能排除臨床相關相互作用。因此，當達比加群酯膠囊與克拉霉素聯合使用時，尤其在發生出血時，應進行密切的監測，對于輕度至中度腎功能損害患者尤其需要進行密切監測。
替格瑞洛：當將75mg單次劑量的達比加群酯膠囊與負荷劑量為180mg的替格瑞洛同時服用時，達比加群的AUC和Cmax可分別增至1.73倍和1.95倍(XxX73％和95％)。在給予90mg每日兩次的多次劑量替格瑞洛后，達比加群暴露量Cmax和AUC則分別增至1.56倍和1.46倍(XxX56％和46％)。
與達比加群酯膠囊單獨給藥相比，負荷劑量180mg的替格瑞洛與110mg達比加群酯膠囊(穩態)同時用藥后，達比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.49倍和1.65倍(XxX49％和65％)。與達比加群酯膠囊單獨給藥相比，在110mg達比加群酯膠囊給藥后2小時(穩態)，給予負荷劑量180mg的替格瑞洛，達比加群的AUCτ,ss和Cmax的增加則分別降低至1.27倍和1.23倍(XxX27％和23％)。
與達比加群酯膠囊單獨給藥相比，90mg的替格瑞洛BID(維持劑量)與110mg達比加群酯膠囊同時用藥后，導致達比加群的AUCτ,ss和Cmax分別增加1.26倍和1.29倍。
未對以下強效P-gp抑制劑進行臨床研究，但根據體外研究結果，預計與酮康唑有相似效果：
伊曲康唑和環孢菌素，這些藥物禁止與達比加群酯膠囊同時使用(參見[禁忌])。
體外研究發現他克莫司對P-gp的抑制作用水平與伊曲康唑和環孢菌素相似。尚未在臨床上對達比加群酯膠囊與他克莫司聯用進行研究。但關于另一種P-gp底物(依維莫司)的有限臨床數據提示，他克莫司對P-gp的抑制作用弱于強效P-gp抑制劑。基于這些數據，不推薦同時使用他克莫司。
泊沙康唑在一定程度上也能抑制P-gp，但尚未在臨床上進行研究。應當謹慎達比加群酯膠囊與泊沙康唑聯合使用。
P-gp誘導物
預計與P-gp誘導物(如：利福平、貫葉連翹(金絲桃)、卡馬西平、或苯妥英等)聯合使用會降低達比加群血藥濃度，因此應該避免聯合使用(參見[注意事項]和[藥代動力學])。
利福平：在達比加群酯膠囊給藥前給予誘導物利福平600mg每日一次連續七天，可使達比加群暴露峰值和暴露總量分別降低65.5％和67％。在利福平停藥后第七天，誘導效應減小，從而使得達比加群暴露量接近參比值。再過七天之后，未發現生物利用度出現進一步的增高。
影響P-gp的其他藥物
蛋白酶抑制劑(包括利托那韋及其與其他蛋白酶抑制劑的復方制劑)會影響P-gp(作為抑制劑或誘導物)。未對它們進行過研究，因此不建議與達比加群酯膠囊聯合使用。
P-gp底物
地高辛：在一項納入24例健康人的研究中，當達比加群酯膠囊與地高辛聯合使用時，未觀察到對地高辛產生影響，也未觀察到達比加群暴露量產生具有臨床相關性的改變。
聯合應用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)
RE-LY的所有治療組中，SSRIs和SNRIs均增加出血風險。
胃內pH值：
泮托拉唑：當達比加群酯膠囊與泮托拉唑聯合使用時，曾經觀察到達比加群血藥濃度時間曲線下面積出現大約30％的下降。臨床研究中曾經將泮托拉唑和其他質子泵抑制劑(PPI)與達比加群酯膠囊聯合使用，并未觀察到對達比加群酯膠囊療效方面的影響。
雷尼替丁：雷尼替丁與達比加群酯膠囊聯合使用未對達比加群吸收程度產生臨床上相關性影響。