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替格瑞洛片(泰儀)
  • 藥品名稱: 泰儀
  • 藥品通用名: 替格瑞洛片
  • 泰儀規(guī)格:90mg*14片*4板
  • 泰儀單位:盒
  • 泰儀價(jià)格
  • 會(huì)員價(jià)格:  
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替格瑞洛片(泰儀)功效與作用:

泰儀適應(yīng)癥】
替格瑞洛與阿司匹林合用,用于急性冠脈綜合征(ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素(見臨床試驗(yàn)PEGASUS研究)的患者,降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。至少在ACS發(fā)病后最初12個(gè)月內(nèi),替格瑞洛的療效優(yōu)于氯吡格雷。在ACS患者中,對(duì)替格瑞洛與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),阿司匹林維持劑量大于100mg會(huì)降低替格瑞洛減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效,因此,阿司匹林的維持劑量不能超過(guò)每日100mg。
泰儀藥物相互作用】
替格瑞洛主要為CYP3A4底物和CYP3A4弱抑制劑。替格瑞洛還是一種糖蛋白(P-gp)底物和一一種弱的P-gp抑制劑,并且可能會(huì)增加P-gp底物的暴露量。其他藥物對(duì)替格瑞洛的影響:經(jīng)CYP3A4代謝的藥品CYP3A抑制劑:CYP3A4強(qiáng)效抑制劑-合并使用酮康唑可使替格瑞洛的Cmax和AUC分別增加2.4倍和7.3倍,活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降89%和56%;預(yù)期其它CYP3A4的強(qiáng)抑制劑(克拉霉素、綦法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)也會(huì)有相似的影響,因此應(yīng)避免替格瑞洛與CYP3A強(qiáng)效抑制劑(酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋、沙奎那韋、奈非那韋、茚地那來(lái)*阿邦那E韋和泰利霉素等)聯(lián)合使用(見[禁忌]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。CYP3A4中度抑制劑-地爾硫卓與替格瑞洛合用會(huì)使替格瑞洛的Cmax增加69%,AUC增加至原來(lái)的2.7倍,而使活性代謝產(chǎn)物的Cmax下降38%,AUC不變。瑞洛對(duì)地爾硫卓的血藥濃度水平無(wú)影響。其他CYP3A4中度抑制劑(如安普那韋、阿瑞匹坦、紅霉素和氟康唑)預(yù)期會(huì)有相似的影響,可與替格瑞洛合用。CYP3A誘導(dǎo)劑:合并使用利福平可使替格瑞洛的Cmax和AUC分別降低73%和86%,活性代謝產(chǎn)物的Cmax未發(fā)生改變,AUC降低46%。預(yù)期其它CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥)也會(huì)降低替格瑞洛的暴露。替格瑞洛與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑合并用藥可能會(huì)降低替格瑞洛的暴露量與療效,因此,不鼓勵(lì)將這些藥物與替格瑞洛合并使用。阿司匹林:與大于100mg維持劑量阿司匹林合用時(shí),會(huì)降低替格瑞洛減少?gòu)?fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效。環(huán)孢霉素(P-gp及CYP3A抑制劑)合并使用環(huán)孢霉素(600mg)和替格瑞洛,可使替格瑞洛的Cmax和AUC分別增加2.3倍和2.8倍。合用環(huán)孢霉素后,替格瑞洛活性代謝物的AUC升高了32%、Cmax降低15%。尚無(wú)替格瑞洛與其它強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑和中效CYP3A4抑制劑(例如維拉帕米、奎尼丁)聯(lián)合用藥可能增加替格瑞洛暴露的數(shù)據(jù)。如果無(wú)法避免聯(lián)合用藥,則用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[注意事項(xiàng)])。其它:臨床藥理學(xué)相互作用研究顯示,替格瑞洛與肝素、依諾肝素和阿司匹林或去氨加壓素合用時(shí),與替格瑞洛單獨(dú)用藥相比,對(duì)替格瑞洛或其活性代謝產(chǎn)物的PK、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集沒(méi)有任何影響。如出現(xiàn)臨床指征,對(duì)于可改變止血效果的藥物,與替格瑞洛聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在每日大量飲用葡萄柚汁(3x200ml)后,觀察到替格瑞洛的暴露量增加2倍,對(duì)于大多數(shù)患者而言,預(yù)期此種程度的暴露量增加并不具有臨床意義。替格瑞洛對(duì)其它藥物的影響:由CYP3A4代謝的藥物辛伐他汀:因?yàn)橥ㄟ^(guò)CYP3A4代謝,替格瑞洛可使其血清濃度升高。替格瑞洛使辛伐他汀的Cmax增加81%、AUC增加56%,辛伐他汀酸的Cmax增加64%、AUC增加52%,有些患者會(huì)增加至2~3倍。替格瑞洛與劑量超過(guò)40mg/日的辛伐他汀合并給藥可引發(fā)辛伐他汀不良反應(yīng),應(yīng)與潛在獲益之間進(jìn)行權(quán)衡。辛伐他汀對(duì)替格瑞洛的血漿濃度無(wú)影響。替格瑞洛可能對(duì)洛伐他汀有相似的影響,但預(yù)期對(duì)其他他汀類藥物無(wú)臨床顯著性影響。在與替格瑞洛合用時(shí),辛伐他汀、洛伐他汀的給藥劑量不得大于40mg。阿托伐他汀:阿托伐他汀和替格瑞洛聯(lián)合用藥,可使阿托伐他汀酸的Cmax增加23%、AUC增加36%。所有阿托伐他汀酸代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax也會(huì)出現(xiàn)類似增加。考慮這些增加沒(méi)有臨床顯著意義。不能排除對(duì)其他CYP3A4代謝他汀類藥物也有相似的影響。PLATO研究中替格瑞洛組患者接受了很多他汀類藥物,其中93%的PLATO隊(duì)列未出現(xiàn)與他汀類藥物安全性有關(guān)的擔(dān)憂。替格瑞洛為CYP3A4弱抑制劑。不建議替格瑞洛與治療指數(shù)狹窄的CYP3A4底物,即西沙必利或麥角生物堿類)聯(lián)合用藥,因?yàn)樘娓袢鹇蹇赡軙?huì)使這些藥物的暴露量增加[注意事項(xiàng)])。通過(guò)CYP2C9代謝的藥物:替格瑞洛和甲苯磺丁脲聯(lián)合用藥,兩種藥物的血漿濃度均無(wú)改變,提示替格瑞路不是CYP2C9的抑制劑,不太可能改變CYP2C9介導(dǎo)的藥物(如華法林和甲苯磺丁脲)的代謝。口服避孕藥替格瑞洛與左炔諾孕酮和炔雌醇合用時(shí)會(huì)使炔雌醇的暴露增加約20%,但不會(huì)改變左炔諾孕酮的PK。當(dāng)替格瑞洛與左炔諾孕酮和炔雌醇合并使用時(shí),預(yù)期不會(huì)對(duì)口服避孕藥的有效性產(chǎn)生具有臨床意義的影響。P-gp底物(包括地高辛、環(huán)孢霉素)替格瑞洛和地高辛聯(lián)合用藥可使后者的Cmax增加75%和AUC增加28%。替格瑞洛聯(lián)合用藥還會(huì)使地高辛平均谷濃度升高約30%,一些個(gè)體最大可升高至原來(lái)的兩倍。在地高辛存在下,替格瑞洛及其活性代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC未受影響。因此建議替格瑞洛與治療指數(shù)較窄的P-gp依賴性藥物(如地高辛)聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床和/或?qū)嶒?yàn)室監(jiān)測(cè)。替格瑞洛對(duì)環(huán)孢霉素的血漿水平無(wú)影響。尚未研究替格瑞洛對(duì)其它P-gp底物的影響。已知可誘導(dǎo)心動(dòng)過(guò)緩的藥物:由于觀察到無(wú)癥狀的室性間歇和心動(dòng)過(guò)緩,因此在替格瑞洛與己知可誘導(dǎo)心動(dòng)過(guò)緩的藥物聯(lián)合用藥時(shí),應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。但在PLATO試驗(yàn)中,與--種或多種已知可誘導(dǎo)心動(dòng)過(guò)緩的藥物(例如,96%β-阻滯劑、33%鈣通道阻滯劑地爾硫卓和維拉帕米以及4%地高辛)合用時(shí),未觀察到有臨床意義的不良事件發(fā)生。與其它藥物聯(lián)合治療:在臨床研究中,常常將替格瑞洛與阿司匹林、質(zhì)子泵抑制劑、他汀類藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)合用藥用于伴隨疾病的長(zhǎng)期治療,與肝素、低分子肝素和靜脈Gll/lla抑制劑聯(lián)合用藥用于伴隨疾病的短期治療。未觀察到與這些藥物有關(guān)的有臨床意義的不良作用出現(xiàn)。替格瑞洛與肝素、依諾肝素或去氨加壓素聯(lián)合用藥對(duì)活化部分凝血酶時(shí)間(aPTT)、活化凝血時(shí)間(ACT)或Xa因子含量測(cè)定無(wú)影響。但是由于潛在的藥效學(xué)相互作用,當(dāng)替格瑞洛與已知可改變止血的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。由于SSRI治療中報(bào)告有出血異常(如帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭),因此建議SSRI應(yīng)慎與替格瑞洛合用,合用可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

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