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丙戊酸鈉緩釋片(I)(德巴金)功效與作用: 【德巴金功能主治】 1.癲癇、既可作為單藥治療,也可作為添加治療(1)用于治療全面性癲癇、包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。(2)用于治療部分性癲癇、局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。2.躁狂癥、用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。【德巴金適應(yīng)癥】 癲癇 既可作為單藥治療,可也作為添加治療。 ●用于治療全面性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 ●用于治療部分性癲癇:局部癲癇發(fā)作、伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥 用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。 【德巴金藥物相互作用】 在服用德巴金的同時(shí)服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物是應(yīng)仔細(xì)考量,根據(jù)潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見后面章節(jié))、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。 禁止的聯(lián)合應(yīng)用 與美爾奎寧合用: 癲癇患者聯(lián)合服用時(shí),由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。 與圣約翰草合用: 具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險(xiǎn)。 需注意的聯(lián)合應(yīng)用: 氨曲南: 具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、血藥濃度測(cè)定并及時(shí)調(diào)整抗驚厥藥物的劑量,停藥后仍需進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 碳青霉烯類(帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……) 已有報(bào)告稱,當(dāng)與碳青霉烯類藥物共同服用時(shí),可導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低,在兩天內(nèi)減少60-100%,有時(shí)可能引發(fā)驚厥。由于發(fā)生迅速和下降的程度,應(yīng)當(dāng)避免對(duì)丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類藥物(見[注意事項(xiàng)]部分)。如果不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療,應(yīng)嚴(yán)監(jiān)測(cè)德巴金的血濃度。 卡馬西平: 可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加,導(dǎo)致藥物過量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時(shí),由于卡馬西平對(duì)肝代謝的誘導(dǎo)作用,可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測(cè),對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行測(cè)定并調(diào)整其劑量。 拉莫三嗪: 產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加(Lyell氏綜合征)。 丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用,則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 德巴金降低了拉莫三嗪的代謝,并加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會(huì)導(dǎo)致拉莫三嗪霉性增加,尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此,建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并且應(yīng)適時(shí)調(diào)整劑量(減少拉莫三嗪的劑量)。 非爾氨酯: 丙戊酸可減少多達(dá)16%的非氨酯平均清除率。 另一方面,非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用,減少了丙戊酸22%至50%的清除率,并因此增加了丙戊酸的血藥濃度,產(chǎn)生藥物過量的風(fēng)險(xiǎn)。 在使用非爾氨酯進(jìn)行治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè),并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。 苯巴比妥、撲米酮 由于丙戊酸對(duì)肝代謝的抑制作用,可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加,出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象,在兒童中多發(fā)。同時(shí),由于苯巴比妥或撲米酮對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。 在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行能夠監(jiān)測(cè)。 苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英): 可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí),由于苯妥英對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的鳳險(xiǎn)。 應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)血藥濃度測(cè)定,并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。 托吡酯: 存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險(xiǎn),通常由于在服用托比之的同時(shí)服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。 在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè),并注意該反應(yīng)的征兆。 西咪替丁和紅霉素: 同時(shí)服用,可能使血清中丙戊酸濃度升高。 乙酰水楊酸: 體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時(shí)服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下,體溫功能紊亂的青少年才可服用· 苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑: 聯(lián)合應(yīng)時(shí),丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),必要時(shí)對(duì)藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。 齊多夫定: 丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度,可能會(huì)導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。 奧氮平 丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。 盧非酰胺 丙戊酸鈉可能增加盧非酰胺的血漿濃度。增加的程度取決于丙戊酸的濃度。特別是在兒童中,由于在這類人群效果史顯著,應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。 -丙泊酚 丙戊酸鈉可能導(dǎo)致丙泊酚的血液濃度的增加。當(dāng)與丙戊酸鈉合并用藥時(shí),應(yīng)考慮降低丙泊酚劑量。 尼莫地平 丙戊酸與尼莫地平的聯(lián)合治療可能增加尼莫地平的血漿濃度。 抗凝血藥和抗血小板聚集藥: 與含丙戊酸藥品同時(shí)服用,可能會(huì)導(dǎo)致出血傾向增加。因此,建議在聯(lián)合用藥期間對(duì)凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。 聯(lián)合使用苯妥因或苯巴比妥,丙戊酸代謝水平可能增加。因此,接受這兩種藥物治療的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)高血氨癥的體征和癥狀。 安定: 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示,丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來,并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會(huì)升高,游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會(huì)降低(分別降低25%和20%)。但是,半衰期仍維持不變。 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示,丙戊酸鹽和勞拉西泮同時(shí)服用時(shí)可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40%。 在兒童中,同時(shí)服用氯硝安定和丙戊酸后,血清中苯妥英的水平可能升高。 尼莫地平(通過囗服及靜脈途徑給與): 由于丙戊酸對(duì)代謝的抑制作用,可能會(huì)導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高,對(duì)尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進(jìn)作用。 利福平可能降低丙戊酸鹽的血藥濃度,導(dǎo)致療效降低。因此,當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時(shí),有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。 蛋白酶抑制劑 在聯(lián)合用藥時(shí),蛋白酶抑制劑,如洛匹那韋,利托那豐會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度。 在聯(lián)合用藥消膽胺可能會(huì)引起丙戊酸血漿濃度的下降。 其他形式的相互作用: 與鋰: 德巴金對(duì)血清鋰水平?jīng)]有影響. 與喹硫平 丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合用藥可以引起中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。 與口服避孕藥: 由于丙戊酸沒有誘導(dǎo)活性,因此它不會(huì)減低婦女服用的激素類避孕藥對(duì)雌激素-孕激素的作用。 |
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