百濟(jì)新特藥房提供釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))說明書，讓您了解釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))副作用、釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))說明書如下:

【多它靈(玻璃瓶)藥品名稱】
通用名稱:釓特酸葡胺注射液
英文名稱:GadotericAcidMeglumineSaltInjection
商品名稱:多它靈
【多它靈(玻璃瓶)成分】
多它靈(玻璃瓶)為釓特酸葡甲胺制成的滅菌溶液。

化學(xué)名稱：四氮雜環(huán)十二烷1,4,7,10–N,N‘,N‘‘,N‘‘‘四乙酸釓絡(luò)合物，通常被簡稱為Gd-DOTA。

分子式：C16H25GdN4O8
分子量：404.4
【多它靈(玻璃瓶)性狀】
多它靈(玻璃瓶)為無色至黃色的澄明液體。
【多它靈(玻璃瓶)適應(yīng)癥】
本醫(yī)療產(chǎn)品僅用于疾病的診斷。

用于以下疾病的核磁共振檢查：

大腦和脊髓病變

脊柱病變

其他全身性病理檢查(包括血管造影)

【多它靈(玻璃瓶)規(guī)格】
377mg/ml（釓特酸葡胺計，相當(dāng)于0.5mol/ml）10ml/瓶，15ml/瓶，20ml/瓶，15ml/瓶，20ml/支/盒
【多它靈(玻璃瓶)用法用量】
用量

推薦劑量為成年人、兒童和嬰兒均按每公斤體重0.1mmol，即每公斤體重0.2毫升注射。盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量

血管造影時，根據(jù)檢查結(jié)果的顯示情況，如有必要，可進(jìn)行二次給藥。

特殊情況下，如腦膜瘤的鑒別或游離性轉(zhuǎn)移灶的確認(rèn)，可以按每公斤體重0.2mmol進(jìn)行第二次注射。

特殊人群

腎功能受損人群
成人劑量適用于輕度至中度腎功能損害的病人（GFR≥30ml/min/1.73m2）
對于重度腎功能損害(GFR＜30ml/min/1.73m2)患者和肝移植圍手術(shù)期期間的患者，必須在該診斷信息是必需的，且不能用非對比增強(qiáng)磁共振檢查或其它的方式獲得時，經(jīng)過風(fēng)險利益評估才可以使用。當(dāng)必須使用多它靈(玻璃瓶)時，劑量不得超過0.1mmol/公斤體重，也不能在一次掃描中多次注射。因為目前缺乏多次使用的數(shù)據(jù)，多它靈(玻璃瓶)注射劑重復(fù)注射的間隔應(yīng)在七天以上。
肝功能受損人群
可以使用成人劑量，使用時要慎重，尤其對肝移植期間的病人
未成年人群（0-18歲）
腦和脊髓MRI/全身MRI:推薦最大劑量為0.1mmol/公斤體重。一個MRI掃描不可重復(fù)給藥
因初生至四周的新生兒及一歲以內(nèi)的嬰兒腎功能發(fā)育不全，必須經(jīng)過慎重考慮才可對這些患者使用多它靈(玻璃瓶)，其劑量不能超過0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。由于缺乏重復(fù)給藥信息，不應(yīng)重復(fù)給予多它靈(玻璃瓶)，除非兩次給藥間隔7天以上。

對18歲以下的兒童，不推薦使用多它靈(玻璃瓶)用于血管造影，因為目前缺乏該產(chǎn)品針對該人群的相關(guān)有效性和安全性數(shù)據(jù)。

老年人群(65及65歲以上)

無需調(diào)整劑量。但須謹(jǐn)慎用于老年患者[注意事項]。

該產(chǎn)品僅供靜脈注射。


【多它靈(玻璃瓶)不良反應(yīng)】
與使用釓特酸有關(guān)的不良反應(yīng)通常是輕、中程度，且一過性的。

在臨床試驗中,惡心、頭痛、注射部位反應(yīng)。冷感，低血壓，嗜睡，頭暈，熱感，燒灼感，皮疹，虛弱，味覺障礙和高血壓偶見(＞1/1000-＜1/100)。的相關(guān)不良反應(yīng)

自釓特酸上市以來，最常見報道的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和過敏。

在過敏反應(yīng)中最常觀察到的癥狀為皮疹，該癥狀可為局部的、全身性的或擴(kuò)展性的。這些反應(yīng)通常會迅速發(fā)生(在注射中或者注射后一小時內(nèi))，有時會有延遲(注射一小時或幾天以后)，呈現(xiàn)為皮膚方面的不良反應(yīng)。

迅速發(fā)生的過敏反應(yīng)通常由幾個相續(xù)或者伴隨發(fā)生的過敏反應(yīng)組成，包括皮膚過敏，呼吸系統(tǒng)和/或心血管功能紊亂，可能會出現(xiàn)以下一個或多個癥狀：血管性水腫、過敏性休克、循環(huán)和心臟驟停、低血壓、喉水腫、支氣管痙攣、喉痙攣、肺水腫、呼吸困難、喘鳴、咳嗽、皮膚瘙癢、鼻炎、噴嚏、結(jié)膜炎、腹痛、胸痛、蕁麻疹、皮疹。這些反應(yīng)可能是過敏性休克的前兆，但極少會致命。

有因使用釓特酸引起腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的單獨案例報道，其中大多數(shù)患者合并使用了其它含釓的造影劑。

【多它靈(玻璃瓶)禁忌】
對多它靈(玻璃瓶)的組成成分過敏者禁用。對其它釓螯合物有過敏反應(yīng)或可疑過敏反應(yīng)史的患者也不應(yīng)使用多它靈(玻璃瓶)。

與磁共振有關(guān)的禁忌：內(nèi)置心臟起搏器者和內(nèi)置血管夾的患者。

【多它靈(玻璃瓶)注意事項】
多它靈(玻璃瓶)僅供靜脈注射。如有血管外滲出，可能會引起局部不耐受反應(yīng)，這時應(yīng)做局部處理。
應(yīng)謹(jǐn)慎使用GBCAs。當(dāng)平掃核磁共振不能獲得相應(yīng)至關(guān)重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量

禁止多它靈用于蛛網(wǎng)膜下腔(或硬膜外)注射。

以下情況應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防措施：比如篩除帶有心臟起搏器、內(nèi)置血管夾、輸液泵、神經(jīng)刺激器、電子耳蝸的患者，以及體內(nèi)有可疑金屬異物的患者，尤其是眼內(nèi)。

過敏反應(yīng)

●使用含釓造影劑時會引起或小或大，乃至威脅生命的過敏反應(yīng)(見[不良反應(yīng)]項)。過敏反應(yīng)可能是應(yīng)激性的(當(dāng)嚴(yán)重時被描述為過敏性休克)或非應(yīng)激性的；可能是快速的(60分鐘內(nèi)發(fā)生)或延遲的(7天以后發(fā)生)；過敏性休克發(fā)生迅速并會致命。過敏反應(yīng)會在首次使用時便發(fā)生，且沒有任何征兆，與所用劑量無關(guān)。

●無論注射劑量大小，都有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的危險。

為了應(yīng)對嚴(yán)重過敏反應(yīng)，必須準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。

●在前一次使用含釓MRI造影劑時發(fā)生過敏反應(yīng)的患者，如果再次使用相同或者不同的造影劑，發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險會很高。

●注射釓特酸有可能加重哮喘的癥狀。對于那些缺乏應(yīng)對治療手段的哮喘患者,釓特酸的使用決定必須建立在由認(rèn)真評估得出的風(fēng)險/利益指數(shù)上。

●碘造影劑獲得的經(jīng)驗表明，β-阻斷劑可加重過敏反應(yīng)，特別是存在支氣管哮喘時。這些患者可能對以β-受體激動劑治療過敏反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法無效。

●在注射任何造影劑之前，必須詳細(xì)了解患者的過敏史(如海產(chǎn)品過敏、花粉過敏、蕁麻疹等)、造影劑過敏史和支氣管哮喘史。因為這類患者發(fā)生造影劑過敏的風(fēng)險較高，可考慮使用前給予抗組胺類和/或糖皮質(zhì)激素的治療。

●在檢查過程中，必須有專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)控。一旦過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停止注射造影劑，如有必要，立即使用相應(yīng)的治療手段。因此，在整個檢查過程中應(yīng)保持靜脈通路通暢，為了使應(yīng)急策略迅速得到施行，應(yīng)準(zhǔn)備好適當(dāng)?shù)乃幬?比如腎上腺素和抗組胺類)、氣管內(nèi)插管和呼吸機(jī)。

腎功能受損

使用釓特酸之前,建議對所有的患者通過實驗室檢測進(jìn)行腎功能紊亂的篩查。

據(jù)報道，重度腎功能損害(GFR＜30ml/min/1.73m2)的患者使用某些含釓造影劑，會造成腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)。腎源性系統(tǒng)纖維化是一種漸進(jìn)性疾病，其特點是對皮膚、肌肉和內(nèi)部器官造成損害，影響生命功能，有時甚至是致命的。該病主要導(dǎo)致皮膚和內(nèi)部器官的結(jié)締組織增生，皮膚增厚、粗糙、僵硬，有時導(dǎo)致致殘性攣縮。

正在接受肝移植手術(shù)的患者風(fēng)險性也極高，因為這類患者有腎衰竭的危險。由于多它靈可能導(dǎo)致NSF，唯有在該診斷信息是必需的，且不能用其他非造影手段獲得的情況下，經(jīng)過仔細(xì)評估，才可以用于嚴(yán)重腎功能損傷的患者和肝移植手術(shù)前后的患者。

對正在接受透析的患者，使用釓特酸(GadotericAcid)后立即進(jìn)行血液透析可幫助清除體內(nèi)的藥劑，但尚不知這樣能否終止未進(jìn)行血液透析患者的NSF。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病：

使用含釓造影劑時所需要的特殊預(yù)防措施同樣適用于抽搐閾值較低的患者。應(yīng)采取比如密切監(jiān)控之類的特別預(yù)防措施，必須事先準(zhǔn)備所有必要的設(shè)備和藥品以處理可能出現(xiàn)的抽搐。

釓沉積
當(dāng)前證據(jù)表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強(qiáng)度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關(guān)報道較多，大環(huán)類GBCAs報道較少。動物實驗研究顯示在重復(fù)使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復(fù)使用大環(huán)類。
腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。
為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險，必須嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和批準(zhǔn)劑量使用，推薦使用滿足診斷的最低批準(zhǔn)劑量并在重復(fù)給藥前進(jìn)行仔細(xì)的獲益風(fēng)險評估和患者知情溝通。

【多它靈(玻璃瓶)孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦

目前尚沒有孕婦使用釓特酸的數(shù)據(jù)。動物試驗結(jié)果并沒有表現(xiàn)出釓特酸有任何與生殖毒性相關(guān)的間接和非間接的不良反應(yīng)。除非是孕婦的身體狀況必須，懷孕期間應(yīng)禁止使用釓特酸。

哺乳期婦女

只有極少量含有釓特酸的造影劑可通過乳汁分泌，在臨床應(yīng)用的劑量下，因為分泌量極少且胃腸道吸收很差，應(yīng)該不會對嬰兒造成任何影響。是否在應(yīng)用釓特酸24小時內(nèi)暫停哺乳，可由醫(yī)生和乳母協(xié)商決定。

【多它靈(玻璃瓶)兒童用藥】
由于4周新生兒和1歲嬰兒腎功能發(fā)育不全，必須經(jīng)過慎重考慮才可對這些患者使用多它靈(玻璃瓶)，其劑量不能超過0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。

由于缺乏重復(fù)給藥信息，不應(yīng)重復(fù)給予多它靈(玻璃瓶)注射劑。除非兩次給藥至少間隔了7天。

對18歲以下的兒童，不推薦使用多它靈(玻璃瓶)用于血管造影，因為目前缺乏該產(chǎn)品針對該人群的相關(guān)有效性和安全性數(shù)據(jù)。

抽取新生兒和嬰兒注射所要求的劑量時，必須手動操作。

為了更好地控制注射的劑量，推薦使用瓶裝的釓特酸，按照兒童應(yīng)用的不同劑量,使用裝量合適的一次性針管進(jìn)行注射。

【多它靈(玻璃瓶)老年用藥】
無需調(diào)整劑量。由于該藥可能損傷老年人的釓特酸腎清除率，甄別65歲及以上患者的腎功能不全尤為重要。
【多它靈(玻璃瓶)藥物相互作用】
沒有觀察到任何與其它醫(yī)療產(chǎn)品之間有相互作用現(xiàn)象。
尚沒有進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。
需要考慮的協(xié)同用藥
β-受體阻滯藥、血管活性物質(zhì)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊縮素Ⅱ受體拮抗劑等藥物會降低心血管系統(tǒng)紊亂的補(bǔ)償機(jī)制的效率。在注射多它靈(玻璃瓶)之前必須通知放射科專家，并準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。

【多它靈(玻璃瓶)藥物過量】
無過量用藥報導(dǎo)。

在應(yīng)用很高劑量的釓特酸之后,必須通過適當(dāng)?shù)囊后w補(bǔ)充體液和電解質(zhì)損失，必須至少監(jiān)控腎功能三天以上。

釓特酸可以通過血液透析清除于體外。但是，并沒有任何證據(jù)表明血液透析可用于阻止腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的發(fā)生。

【多它靈(玻璃瓶)藥理毒理】
特酸為順磁分子，在磁場當(dāng)中將形成磁矩。磁矩會提高附近水質(zhì)子的弛豫速率，從而增加組織的信號強(qiáng)度(亮度)。

在磁共振成像(MRI)中，正常和病理組織的可視化，部分取決于射頻信號強(qiáng)度的變化，影響射頻信號強(qiáng)度的因素有：質(zhì)子的密度、自旋-晶格或縱向弛豫時間(T1)、自旋-自旋或橫向弛豫時間(T2)。

進(jìn)入磁場后，釓特酸將縮短靶向組織的T1和T2弛豫時間。在建議的劑量下，T1加權(quán)序列上的敏感度最高。

釓特酸影響質(zhì)子的弛豫時間，進(jìn)而影響MR信號，對比度的特征取決于釓特酸分子的弛豫度。在臨床MRI的磁場強(qiáng)度范圍內(nèi)(0.2-1.5T)，釓特酸的弛豫值大致相同。

釓特酸不會透過完整的血腦屏障，因此，不會增強(qiáng)正常大腦或具有正常血腦屏障的病變，如：囊腫、成熟的術(shù)后疤痕。但受損的血腦屏障或異常血管狀態(tài)會產(chǎn)生病變處的釓特酸分布，如：腫瘤、膿腫和梗塞。
毒理研究
遺傳毒性
釓特酸葡胺Ames試驗，中國倉鼠暖細(xì)胞體外染色體畸變試驗、中國倉鼠肺細(xì)胞體外基因突變試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗均為陰性
生殖毒性
雄性大鼠靜脈注射釓特酸葡胺9周，雌性大鼠給藥4周以上，最大劑量均達(dá)10mmol/kg/天（以體表面積推算，為人體最大劑量的16倍）結(jié)果未見對母體動物生殖功能的明顯影響局部耐受性
免靜脈外周注射給藥，可見局部反應(yīng)，與炎性細(xì)胞浸潤相關(guān)的中度刺激，因此，在臨床應(yīng)用時如造影劑不慎泄露周圍，可能引起局部刺激反應(yīng)。
【多它靈(玻璃瓶)藥代動力學(xué)】
經(jīng)靜脈注射后，釓特酸主要分布于體內(nèi)細(xì)胞外液，不與血清白蛋白結(jié)合或透過健康的血-腦屏障；在腎功能正常時，血漿半衰期約為90分鐘。

多它靈(玻璃瓶)經(jīng)腎小球濾過作用，以原型排出體外；腎功能不全患者血漿清除率會變慢；在乳汁中分泌量很少，可以緩慢通過胎盤。

【多它靈(玻璃瓶)貯藏】
玻璃瓶：常溫保存。

預(yù)灌裝注射器：常溫保存，不得冷凍。

【多它靈(玻璃瓶)包裝】
玻璃瓶：10ml/瓶；15ml/瓶；20ml/瓶
預(yù)灌裝注射器（玻璃）：15ml/支/盒；20ml/支/盒
【多它靈(玻璃瓶)有效期】
36個月
【多它靈(玻璃瓶)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20100015
【多它靈(玻璃瓶)批準(zhǔn)文號】
10ml/瓶國藥準(zhǔn)字HJ20160125
15ml/瓶國藥準(zhǔn)字HJ20160128
20ml/瓶國藥準(zhǔn)字HJ20160126
15ml/支/盒國藥準(zhǔn)字HJ20160129
20ml/支/盒國藥準(zhǔn)字HJ2016127
【多它靈(玻璃瓶)藥品上市許可持有人】
名稱：GUERBET
【多它靈(玻璃瓶)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：GUERBET