百濟新特藥房提供釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))說明書，讓您了解釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))副作用、釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，釓特酸葡胺注射液(多它靈(玻璃瓶))說明書如下:

【多它靈(玻璃瓶)藥品名稱】
通用名稱:釓特酸葡胺注射液
英文名稱:GadotericAcidMeglumineSaltInjection
商品名稱:多它靈
【多它靈(玻璃瓶)成分】
多它靈(玻璃瓶)為釓特酸葡甲胺制成的滅菌溶液。

化學名稱：四氮雜環十二烷1,4,7,10–N,N‘,N‘‘,N‘‘‘四乙酸釓絡合物，通常被簡稱為Gd-DOTA。

分子式：C16H25GdN4O8
分子量：404.4
【多它靈(玻璃瓶)性狀】
多它靈(玻璃瓶)為無色至黃色的澄明液體。
【多它靈(玻璃瓶)適應癥】
本醫療產品僅用于疾病的診斷。

用于以下疾病的核磁共振檢查：

大腦和脊髓病變

脊柱病變

其他全身性病理檢查(包括血管造影)

【多它靈(玻璃瓶)規格】
377mg/ml（釓特酸葡胺計，相當于0.5mol/ml）10ml/瓶，15ml/瓶，20ml/瓶，15ml/瓶，20ml/支/盒
【多它靈(玻璃瓶)用法用量】
用量

推薦劑量為成年人、兒童和嬰兒均按每公斤體重0.1mmol，即每公斤體重0.2毫升注射。盡可能使用最低批準劑量

血管造影時，根據檢查結果的顯示情況，如有必要，可進行二次給藥。

特殊情況下，如腦膜瘤的鑒別或游離性轉移灶的確認，可以按每公斤體重0.2mmol進行第二次注射。

特殊人群

腎功能受損人群
成人劑量適用于輕度至中度腎功能損害的病人（GFR≥30ml/min/1.73m2）
對于重度腎功能損害(GFR＜30ml/min/1.73m2)患者和肝移植圍手術期期間的患者，必須在該診斷信息是必需的，且不能用非對比增強磁共振檢查或其它的方式獲得時，經過風險利益評估才可以使用。當必須使用多它靈(玻璃瓶)時，劑量不得超過0.1mmol/公斤體重，也不能在一次掃描中多次注射。因為目前缺乏多次使用的數據，多它靈(玻璃瓶)注射劑重復注射的間隔應在七天以上。
肝功能受損人群
可以使用成人劑量，使用時要慎重，尤其對肝移植期間的病人
未成年人群（0-18歲）
腦和脊髓MRI/全身MRI:推薦最大劑量為0.1mmol/公斤體重。一個MRI掃描不可重復給藥
因初生至四周的新生兒及一歲以內的嬰兒腎功能發育不全，必須經過慎重考慮才可對這些患者使用多它靈(玻璃瓶)，其劑量不能超過0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。由于缺乏重復給藥信息，不應重復給予多它靈(玻璃瓶)，除非兩次給藥間隔7天以上。

對18歲以下的兒童，不推薦使用多它靈(玻璃瓶)用于血管造影，因為目前缺乏該產品針對該人群的相關有效性和安全性數據。

老年人群(65及65歲以上)

無需調整劑量。但須謹慎用于老年患者[注意事項]。

該產品僅供靜脈注射。


【多它靈(玻璃瓶)不良反應】
與使用釓特酸有關的不良反應通常是輕、中程度，且一過性的。

在臨床試驗中,惡心、頭痛、注射部位反應。冷感，低血壓，嗜睡，頭暈，熱感，燒灼感，皮疹，虛弱，味覺障礙和高血壓偶見(＞1/1000-＜1/100)。的相關不良反應

自釓特酸上市以來，最常見報道的不良反應為惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和過敏。

在過敏反應中最常觀察到的癥狀為皮疹，該癥狀可為局部的、全身性的或擴展性的。這些反應通常會迅速發生(在注射中或者注射后一小時內)，有時會有延遲(注射一小時或幾天以后)，呈現為皮膚方面的不良反應。

迅速發生的過敏反應通常由幾個相續或者伴隨發生的過敏反應組成，包括皮膚過敏，呼吸系統和/或心血管功能紊亂，可能會出現以下一個或多個癥狀：血管性水腫、過敏性休克、循環和心臟驟停、低血壓、喉水腫、支氣管痙攣、喉痙攣、肺水腫、呼吸困難、喘鳴、咳嗽、皮膚瘙癢、鼻炎、噴嚏、結膜炎、腹痛、胸痛、蕁麻疹、皮疹。這些反應可能是過敏性休克的前兆，但極少會致命。

有因使用釓特酸引起腎源性系統纖維化(NSF)的單獨案例報道，其中大多數患者合并使用了其它含釓的造影劑。

【多它靈(玻璃瓶)禁忌】
對多它靈(玻璃瓶)的組成成分過敏者禁用。對其它釓螯合物有過敏反應或可疑過敏反應史的患者也不應使用多它靈(玻璃瓶)。

與磁共振有關的禁忌：內置心臟起搏器者和內置血管夾的患者。

【多它靈(玻璃瓶)注意事項】
多它靈(玻璃瓶)僅供靜脈注射。如有血管外滲出，可能會引起局部不耐受反應，這時應做局部處理。
應謹慎使用GBCAs。當平掃核磁共振不能獲得相應至關重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用最低批準劑量

禁止多它靈用于蛛網膜下腔(或硬膜外)注射。

以下情況應采取常規的預防措施：比如篩除帶有心臟起搏器、內置血管夾、輸液泵、神經刺激器、電子耳蝸的患者，以及體內有可疑金屬異物的患者，尤其是眼內。

過敏反應

●使用含釓造影劑時會引起或小或大，乃至威脅生命的過敏反應(見[不良反應]項)。過敏反應可能是應激性的(當嚴重時被描述為過敏性休克)或非應激性的；可能是快速的(60分鐘內發生)或延遲的(7天以后發生)；過敏性休克發生迅速并會致命。過敏反應會在首次使用時便發生，且沒有任何征兆，與所用劑量無關。

●無論注射劑量大小，都有出現過敏反應的危險。

為了應對嚴重過敏反應，必須準備好搶救設備。

●在前一次使用含釓MRI造影劑時發生過敏反應的患者，如果再次使用相同或者不同的造影劑，發生過敏反應的風險會很高。

●注射釓特酸有可能加重哮喘的癥狀。對于那些缺乏應對治療手段的哮喘患者,釓特酸的使用決定必須建立在由認真評估得出的風險/利益指數上。

●碘造影劑獲得的經驗表明，β-阻斷劑可加重過敏反應，特別是存在支氣管哮喘時。這些患者可能對以β-受體激動劑治療過敏反應的標準治療方法無效。

●在注射任何造影劑之前，必須詳細了解患者的過敏史(如海產品過敏、花粉過敏、蕁麻疹等)、造影劑過敏史和支氣管哮喘史。因為這類患者發生造影劑過敏的風險較高，可考慮使用前給予抗組胺類和/或糖皮質激素的治療。

●在檢查過程中，必須有專業醫務人員的監控。一旦過敏反應發生，必須立即停止注射造影劑，如有必要，立即使用相應的治療手段。因此，在整個檢查過程中應保持靜脈通路通暢，為了使應急策略迅速得到施行，應準備好適當的藥物(比如腎上腺素和抗組胺類)、氣管內插管和呼吸機。

腎功能受損

使用釓特酸之前,建議對所有的患者通過實驗室檢測進行腎功能紊亂的篩查。

據報道，重度腎功能損害(GFR＜30ml/min/1.73m2)的患者使用某些含釓造影劑，會造成腎源性系統纖維化(NSF)。腎源性系統纖維化是一種漸進性疾病，其特點是對皮膚、肌肉和內部器官造成損害，影響生命功能，有時甚至是致命的。該病主要導致皮膚和內部器官的結締組織增生，皮膚增厚、粗糙、僵硬，有時導致致殘性攣縮。

正在接受肝移植手術的患者風險性也極高，因為這類患者有腎衰竭的危險。由于多它靈可能導致NSF，唯有在該診斷信息是必需的，且不能用其他非造影手段獲得的情況下，經過仔細評估，才可以用于嚴重腎功能損傷的患者和肝移植手術前后的患者。

對正在接受透析的患者，使用釓特酸(GadotericAcid)后立即進行血液透析可幫助清除體內的藥劑，但尚不知這樣能否終止未進行血液透析患者的NSF。

中樞神經系統疾病：

使用含釓造影劑時所需要的特殊預防措施同樣適用于抽搐閾值較低的患者。應采取比如密切監控之類的特別預防措施，必須事先準備所有必要的設備和藥品以處理可能出現的抽搐。

釓沉積
當前證據表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關報道較多，大環類GBCAs報道較少。動物實驗研究顯示在重復使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復使用大環類。
腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。
為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關的潛在風險，必須嚴格按照適應癥和批準劑量使用，推薦使用滿足診斷的最低批準劑量并在重復給藥前進行仔細的獲益風險評估和患者知情溝通。

【多它靈(玻璃瓶)孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦

目前尚沒有孕婦使用釓特酸的數據。動物試驗結果并沒有表現出釓特酸有任何與生殖毒性相關的間接和非間接的不良反應。除非是孕婦的身體狀況必須，懷孕期間應禁止使用釓特酸。

哺乳期婦女

只有極少量含有釓特酸的造影劑可通過乳汁分泌，在臨床應用的劑量下，因為分泌量極少且胃腸道吸收很差，應該不會對嬰兒造成任何影響。是否在應用釓特酸24小時內暫停哺乳，可由醫生和乳母協商決定。

【多它靈(玻璃瓶)兒童用藥】
由于4周新生兒和1歲嬰兒腎功能發育不全，必須經過慎重考慮才可對這些患者使用多它靈(玻璃瓶)，其劑量不能超過0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。

由于缺乏重復給藥信息，不應重復給予多它靈(玻璃瓶)注射劑。除非兩次給藥至少間隔了7天。

對18歲以下的兒童，不推薦使用多它靈(玻璃瓶)用于血管造影，因為目前缺乏該產品針對該人群的相關有效性和安全性數據。

抽取新生兒和嬰兒注射所要求的劑量時，必須手動操作。

為了更好地控制注射的劑量，推薦使用瓶裝的釓特酸，按照兒童應用的不同劑量,使用裝量合適的一次性針管進行注射。

【多它靈(玻璃瓶)老年用藥】
無需調整劑量。由于該藥可能損傷老年人的釓特酸腎清除率，甄別65歲及以上患者的腎功能不全尤為重要。
【多它靈(玻璃瓶)藥物相互作用】
沒有觀察到任何與其它醫療產品之間有相互作用現象。
尚沒有進行正式的藥物相互作用研究。
需要考慮的協同用藥
β-受體阻滯藥、血管活性物質、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊縮素Ⅱ受體拮抗劑等藥物會降低心血管系統紊亂的補償機制的效率。在注射多它靈(玻璃瓶)之前必須通知放射科專家，并準備好搶救設備。

【多它靈(玻璃瓶)藥物過量】
無過量用藥報導。

在應用很高劑量的釓特酸之后,必須通過適當的液體補充體液和電解質損失，必須至少監控腎功能三天以上。

釓特酸可以通過血液透析清除于體外。但是，并沒有任何證據表明血液透析可用于阻止腎源性系統纖維化(NSF)的發生。

【多它靈(玻璃瓶)藥理毒理】
特酸為順磁分子，在磁場當中將形成磁矩。磁矩會提高附近水質子的弛豫速率，從而增加組織的信號強度(亮度)。

在磁共振成像(MRI)中，正常和病理組織的可視化，部分取決于射頻信號強度的變化，影響射頻信號強度的因素有：質子的密度、自旋-晶格或縱向弛豫時間(T1)、自旋-自旋或橫向弛豫時間(T2)。

進入磁場后，釓特酸將縮短靶向組織的T1和T2弛豫時間。在建議的劑量下，T1加權序列上的敏感度最高。

釓特酸影響質子的弛豫時間，進而影響MR信號，對比度的特征取決于釓特酸分子的弛豫度。在臨床MRI的磁場強度范圍內(0.2-1.5T)，釓特酸的弛豫值大致相同。

釓特酸不會透過完整的血腦屏障，因此，不會增強正常大腦或具有正常血腦屏障的病變，如：囊腫、成熟的術后疤痕。但受損的血腦屏障或異常血管狀態會產生病變處的釓特酸分布，如：腫瘤、膿腫和梗塞。
毒理研究
遺傳毒性
釓特酸葡胺Ames試驗，中國倉鼠暖細胞體外染色體畸變試驗、中國倉鼠肺細胞體外基因突變試驗和體內小鼠微核試驗均為陰性
生殖毒性
雄性大鼠靜脈注射釓特酸葡胺9周，雌性大鼠給藥4周以上，最大劑量均達10mmol/kg/天（以體表面積推算，為人體最大劑量的16倍）結果未見對母體動物生殖功能的明顯影響局部耐受性
免靜脈外周注射給藥，可見局部反應，與炎性細胞浸潤相關的中度刺激，因此，在臨床應用時如造影劑不慎泄露周圍，可能引起局部刺激反應。
【多它靈(玻璃瓶)藥代動力學】
經靜脈注射后，釓特酸主要分布于體內細胞外液，不與血清白蛋白結合或透過健康的血-腦屏障；在腎功能正常時，血漿半衰期約為90分鐘。

多它靈(玻璃瓶)經腎小球濾過作用，以原型排出體外；腎功能不全患者血漿清除率會變慢；在乳汁中分泌量很少，可以緩慢通過胎盤。

【多它靈(玻璃瓶)貯藏】
玻璃瓶：常溫保存。

預灌裝注射器：常溫保存，不得冷凍。

【多它靈(玻璃瓶)包裝】
玻璃瓶：10ml/瓶；15ml/瓶；20ml/瓶
預灌裝注射器（玻璃）：15ml/支/盒；20ml/支/盒
【多它靈(玻璃瓶)有效期】
36個月
【多它靈(玻璃瓶)執行標準】
進口藥品注冊標準JX20100015
【多它靈(玻璃瓶)批準文號】
10ml/瓶國藥準字HJ20160125
15ml/瓶國藥準字HJ20160128
20ml/瓶國藥準字HJ20160126
15ml/支/盒國藥準字HJ20160129
20ml/支/盒國藥準字HJ2016127
【多它靈(玻璃瓶)藥品上市許可持有人】
名稱：GUERBET
【多它靈(玻璃瓶)生產企業】
企業名稱：GUERBET