百濟(jì)新特藥房提供左乙拉西坦片(信同安)說明書，讓您了解左乙拉西坦片(信同安)副作用、左乙拉西坦片(信同安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，左乙拉西坦片(信同安)說明書如下:

【信同安藥品名稱】
通用名稱：左乙拉西坦片
英文名稱：LevetiracetamTablets
漢語拼音：ZuoYiLaXiTanPian
信同安的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C8H14N2O2
分子量：170.21
【信同安性狀】
信同安為藍(lán)色（0.25g）或黃色（0.5g）或白色（1.0g）橢圓形薄膜包衣片，片劑的單面有刻痕，除去包衣后均顯白色。
【信同安適應(yīng)癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性發(fā)作）的治療。
用于成人及16歲以上青少您癲癇患者全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療。
【信同安規(guī)格】
0.25g
【信同安用法用量】
(1)給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。
(2)給藥方法和劑量
成人（≥18歲）和青少年（12歲~17歲）體重≥50kg
起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg，每日2次。
老年人(≥65歲)
根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。
4~11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg
起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每兩周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。
醫(yī)生根據(jù)患者體重、年齡和所需劑量，可推薦患者使用相應(yīng)合適的劑型和規(guī)格。
青少年和兒童推薦劑量
體重 起始劑量：10mg/kg，
每日兩次 最大劑量：30mg/kg，
每日兩次
15kg 每次150mg，每日兩次 每次450mg，每日兩次
20kg 每次200mg，每日兩次 每次600mg，每日兩次
25kg 每次250mg，每日兩次 每次750mg，每日兩次
50kg起 每次500mg，每日兩次 每次1500mg，每日兩次
*25kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。
嬰兒和小于4歲的兒童患者
目前尚無相關(guān)的充足的資料。
腎功能受損的病人
成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(測(cè)出血清肌苷值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量。
CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整：
CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr(ml/min)/患者BSA（m2）×1.73
腎功能受損病人的劑量
腎功能受損病人的劑量
病人組 肌苷清除率
(ml/min/1.73m2) 劑量和服用次數(shù)
正常病人 ＞80 每次500-1500mg，每日兩次
輕度異常 50～79 每次500-1000mg，每日兩次
中度異常 30～49 每次250-750mg，每日兩次
嚴(yán)重異常 ＜30 每次250-500mg，每日兩次
正在進(jìn)行透析晚期腎病病人(1) — 500-1000mg，每日1次(2)
（1）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。
（2）透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。
兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依�西坦的清除與腎功能有關(guān)。這基于成人腎功能損害患者的一項(xiàng)研究。
肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通過檢測(cè)血清中肌酐（mg/dl）值估計(jì)，青少年和兒童患者的肌酐清除率可由下述公式獲得
ks=0.45(足月嬰兒至1歲)；ks=0.55(13歲以下兒童和女性青少年)；ks=0.7(男性青少年)
針對(duì)兒童和體重＜50kg的青少年患者的腎功能損害狀況進(jìn)行劑量調(diào)整。
患者組
肌酐清除率（ml/min/1.73m2）
劑置和服用次數(shù)(1)
兒童和體重<50kg的青少年
正常患者
>80
10-30mg/kg,每日2次
輕度異常
50-79
10-20mg/kg,每日2次
中度異常
30-49
5-15mg/kg,每日2次
嚴(yán)重異常
<30
5-l0mg/kg,每日2次
正在進(jìn)行透析
的晚期腎病患者
10-20mg/kg，每日2次⑵⑶
（1）左乙拉西坦口服溶液用于不能吞咽片劑的患者和使用劑量在250mg下的患者。
（2）服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦15mg/kg（0.15ml/kg）
（3）在透析后，推薦給予5-10mg/kg（0.05-0.1ml/kg）的追加劑量。
肝病患者
對(duì)于輕度和中度腎功能受損的病人，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。
【信同安不良反應(yīng)】
部分性發(fā)作的加用治療
成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，左乙拉西坦組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。
部分性發(fā)作的癲癇兒童患者（4～16歲）臨床研究表明，左乙拉西坦組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率，分別為55.4％和40.2％，左乙拉西坦組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（安慰劑組1.0％）。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。匯總分析發(fā)現(xiàn)，總的安全性兒童和成人相似，只是行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6％，成人18.6％）。但是兒童發(fā)生不良反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度與成人相似。
1項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的兒童安全性研究，通過非劣效性設(shè)計(jì)評(píng)估左乙拉西坦對(duì)兒童癲癇部分性發(fā)作患者（4～16歲）的認(rèn)知和神經(jīng)心理學(xué)的影響。參考符合方案人群Leiter-R注意及記憶力、記憶篩查綜合評(píng)分較基線的變化情況，未發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦和安慰劑之間存在差異（非劣效分析）。應(yīng)用CBCL-Achenbach兒童行為評(píng)定量表對(duì)行為情感功能的評(píng)估提示，服用左乙拉西坦的患者的攻擊行為有所加重。然而，開放性長期隨訪研究結(jié)果顯示，服用左乙拉西坦的患者整體上并未出現(xiàn)行為和情感功能的惡化，尤其是攻擊行為與基線比較無惡化。
全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作的加用治療
在中國-日本安慰劑對(duì)照研究（16歲及以上）和日本長期隨訪研究中，安全性分析集的218例成人受試者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的受試者有46例（21.1％）。總體上，最常見的不良反應(yīng)包括嗜睡（4.6％）和上呼吸道感染（1.8％）。除此之外，與異常實(shí)驗(yàn)室變化相關(guān)的不良反應(yīng)包括蛋白尿（4.1％）、血小板計(jì)數(shù)下降（2.3％）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（1.8％）。
安全性特征總結(jié)
總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；不常見：（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。未知（根據(jù)現(xiàn)有的資料無法評(píng)估）。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。
在上后經(jīng)驗(yàn)中，最常被報(bào)告的異常為神經(jīng)系統(tǒng)和精神性異常。
-全身反應(yīng)和給藥部位異常
非常常見：乏力／疲勞。
-神經(jīng)系統(tǒng)異常：
非常常見：嗜睡
常見：健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過度、震顫、平衡失調(diào)、注意力障礙、記憶力損害
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：感覺異常、舞蹈手足徐動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)障礙、昏睡
-精神異常：
常見：攻擊性、焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)／心情波動(dòng)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、易激惹、人格改變、思維異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：行為異常、易怒、驚恐發(fā)作、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺、精神異常、自殺、自殺未遂、自殺
-消化道異常：
常見：腹痛、腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：胰腺炎
-肝膽管系統(tǒng)異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肝功能衰竭、肝炎。
-腎和泌尿系統(tǒng)異常
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：急性腎損傷
-代謝和營養(yǎng)異常
常見：食欲減退、體重增加。
與托吡酯合用時(shí)，厭食癥有增高的風(fēng)險(xiǎn)。
罕見：低鈉血癥。
-檢查
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肝功能檢查異常、體重減輕。
-耳及迷路系統(tǒng)異常：
常見：眩暈
-眼部異常：
常見：復(fù)視、視物模糊
-肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
常見：肌痛
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：肌無力、橫紋肌溶解及血肌酸磷酸激酶增高。
-損傷、中毒及操作并發(fā)癥
常見：受傷
-感染和傳染：
常見：感染、鼻咽炎
-呼吸、胸部及縱隔異常：
常見：咳嗽
-皮膚和皮下組織異常變化
常見：皮疹、濕疹、瘙癢
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑、脫發(fā)癥。對(duì)于發(fā)生脫發(fā)癥的患者，出現(xiàn)過停用左乙拉西坦后自行恢復(fù)的個(gè)別案例。
-血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：
常見：血小板減少；
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：全血細(xì)胞減少（在某些病例中發(fā)現(xiàn)了骨髓抑制）、粒細(xì)胞缺乏癥。白細(xì)胞減少、中性細(xì)胞減少
-免疫系統(tǒng)異常：
未知（上市后經(jīng)驗(yàn)）：藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀（DRESS），過敏反應(yīng)。
【信同安禁忌】
對(duì)左乙拉西坦過敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。
【信同安注意事項(xiàng)】
停藥
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用信同安,建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2～4周，每次減少500mg，每日2次；體重<50kg的兒童和青少年應(yīng)每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次）。
血細(xì)胞計(jì)數(shù)
左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關(guān)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè)。
腎功能不全
對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測(cè)，患者的服用劑量需參照[用法與用量]。
自殺
曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道。基于隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。
因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對(duì)兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。
對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響
左乙拉西坦對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力有輕度或中度的影響。
由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，有些患者可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些患者，如果進(jìn)行技巧性操作時(shí)，如駕駛汽車，操作機(jī)械，建議給子警示。在確定患者從事這些活動(dòng)的能力不受影響之前，不建議患者駕駛汽車或操作機(jī)械。
【信同安孕婦哺乳期婦女用藥】
有生育能力的女性
對(duì)于有生育能力的女性，應(yīng)給予專家意見。當(dāng)一名婦女計(jì)劃懷孕時(shí)，應(yīng)評(píng)估左乙拉西坦治療。與所有抗癲癇藥一樣，應(yīng)避免突然停用左乙拉西坦，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致突發(fā)性癲癇發(fā)作，可能對(duì)孕婦和未出生的胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在可能的情況下，應(yīng)首選單藥治療，因?yàn)槎喾N抗癲癇藥（AED）治療的先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)可能高于單藥治療，這取決于相關(guān)抗癲癇藥。
孕婦
天量妊娠婦女暴露于左乙拉西坦單藥治療的上市后數(shù)據(jù)（超過1800名，其中超過1500名暴露于妊娠早期）未提示嚴(yán)重先天畸形風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。關(guān)于宮內(nèi)暴露于開浦蘭單藥治療的兒童出生后其神經(jīng)發(fā)育狀況只有有限的證據(jù)。然而，目前的流行病學(xué)研究（針對(duì)大約100名兒童）并未提示神經(jīng)發(fā)育障礙或延遲風(fēng)險(xiǎn)的增加。必須經(jīng)過仔細(xì)評(píng)估認(rèn)為是臨床需要后，左乙拉西坦可在懷孕期間使用。在這種情況下，建議使用最低有效劑量。妊娠期間的生理變化會(huì)影響左乙拉西坦的濃度。懷孕期間左乙拉西坦?jié)舛冉档鸵延袌?bào)道。在妊娠晚期，左乙拉西組濃度的降低更明顯（最高降幅為妊娠前基線濃度的60％）。應(yīng)確保給予服用左乙拉西坦的孕婦適當(dāng)?shù)呐R床指導(dǎo)。
哺乳
左乙拉西坦可以從乳汁中分泌，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。若在哺乳期間左乙拉西坦治療是必須的，則需權(quán)衡該治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)與哺乳的重要性。
生育能力
動(dòng)物研究表明信同安對(duì)生育能力無影響。但尚無臨床研究資料，對(duì)人類生育能力的潛在風(fēng)險(xiǎn)不詳。
【信同安兒童用藥】
見[用法用量]項(xiàng)。
【信同安老年用藥】
見[用法用量]項(xiàng)。
【信同安藥物相互作用】
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。
左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低（<10％），不易產(chǎn)生因與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。
臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究（苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒）和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中通過藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（AEDs）間的藥物-藥物相互作用
苯妥英
左乙拉西坦（每日3000mg）對(duì)難治性的癲癇病人苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響信同安的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
丙戊酸鈉
左乙拉西坦（1500mg每日2次）不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucbL057的暴露水平和排泄。
對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響信同安藥代動(dòng)力學(xué)特性。
兒童病人抗癲癇藥物的作用
同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，信同安體內(nèi)表觀總清除率增加約22％。但無需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉莫三嗪的血漿藥物濃度。
其他藥物相互作用
口服避孕藥
服用左乙拉西坦（500mg每日2次）不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明信同安不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
地高辛
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)（ECG）特性。應(yīng)用地高辛，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
華法令
服用左乙拉西坦（1000mg每日2次）不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響信同安的藥代學(xué)特性。
丙磺舒
丙磺舒（500mg每日4次），為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝產(chǎn)物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性（1000mg，每日2次），但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對(duì)藥效影響（例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤），尚不明確。
【信同安藥物過量】
癥狀：
據(jù)觀察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷。
藥物過量急救措施
在急性藥物過量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無左乙拉西坦的解毒劑。治療需對(duì)癥治療，也可包括血液透析。透析排除的效果：左乙拉西坦60％，主代謝產(chǎn)物74％。
【信同安藥理毒理】
藥理作用
左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚厥劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模擬一些伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的人復(fù)雜部分發(fā)作的特征。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。
體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦可抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步化和癲癇發(fā)作的傳播。
左乙拉西坦在濃度高至10μM時(shí)，對(duì)多種已知受體（如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA）、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)無親和力。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響，不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但體外研究顯示左乙拉西坦可對(duì)抗GABA激活電流和甘氨酸門控電流的負(fù)向調(diào)節(jié)因子的活性，并可部分抑制神經(jīng)元細(xì)胞的N-型鈣電流。
在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，試驗(yàn)顯示該特異性結(jié)合位點(diǎn)是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白被認(rèn)為參與囊泡遞質(zhì)外排（出胞）。雖然左乙拉西坦結(jié)合SV2A的分子學(xué)意義尚不清楚，但是在聽源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦及其相關(guān)類似物與SV2A的親和力存在強(qiáng)弱次序，該親和力強(qiáng)弱與抗發(fā)作活性相關(guān)。這提示左乙拉西坦與SV2A蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機(jī)制有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞CHO/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucbL057）在Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）3000mg/天的6倍]時(shí)，未見對(duì)雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。
在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性，包括致畸作用。妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予左乙拉西坦，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加，發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量≥600mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的4倍）時(shí)，可見胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加；劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性；發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。
雌性大鼠在妊娠期和哺乳期間經(jīng)口給予左乙拉西坦，在劑量≥350mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD）時(shí)，可見胎仔輕微骨骼畸形發(fā)生率增加、出生前和/或出生后生長遲緩；在劑量為1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍）時(shí)，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的0.2倍），未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第三期和整個(gè)哺乳期給予左乙拉西坦，劑量達(dá)1800mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見對(duì)發(fā)育和母體的不良影響。
致癌性
大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的6倍]，未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240、960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的2倍），小鼠經(jīng)口給予左乙拉西坦2年，劑量為1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因無法耐受而降至3000mg/kg/天，該劑量以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的5倍），未見致癌性。
幼齡動(dòng)物毒性
幼齡大鼠（4~52日齡給藥）和幼齡犬（3~7周齡給藥）給藥劑量達(dá)到1800mg/kg/日[以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于4~11歲兒童和12~17歲青少年（體重≤50kg）最大推薦劑量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未發(fā)現(xiàn)潛在的年齡特異性毒性。
【信同安藥代動(dòng)力學(xué)】
左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性的化合物。呈線性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。左乙拉西坦沒有性別、種族差異性和生理周期變異。左乙拉西坦的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。
由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測(cè)，因而沒有必要對(duì)左乙拉西坦進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)。
成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性（服用左乙拉西坦片劑或左乙拉西坦液體制劑4小時(shí)后，唾液/血液藥物濃度比是1~1.7）。
成人和青少年
吸收
左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對(duì)生物利用度接近100％。給藥1.3小時(shí)后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，單次1000mg及1000mg每日2次重復(fù)給藥后，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無關(guān)，攝取食物不影響吸收程度。
分布
目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合（<10％）。分布容積為0.5~0.7L/kg，接近身體總水量。
生物轉(zhuǎn)運(yùn)
左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過水解酶的乙酰胺化（給藥劑量的24％）。主要代謝產(chǎn)物ucbL057，并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來。體內(nèi)大部分組織包括血細(xì)胞均可測(cè)定乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物ucbL057無藥理活性。
2個(gè)少量代謝途徑也已經(jīng)確定，一個(gè)是羥化吡咯烷途徑（給藥劑量的1.6％），另外是吡咯烷基團(tuán)開環(huán)，大約占劑量的0.9％。
其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6％。
目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(gòu)（CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2）葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶（UGT1*6，UGT1*1和UGT［pl6.2］）和環(huán)氧化物羥基酶活性。此外，左乙拉西坦在體外試驗(yàn)表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。
在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。因而，左乙拉西坦和其他物質(zhì)共同應(yīng)用，通常不產(chǎn)生相互作用。反之亦然。
消除
成人血漿半衰期：7±1小時(shí)，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復(fù)給藥而更改。平均體內(nèi)總清除率為0.96ml/分鐘/kg。
藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95％（大約93％在48小時(shí)內(nèi)排泄）。從糞便內(nèi)排泄的藥物僅僅占0.3％。
在開始給藥的48小時(shí)內(nèi)，累計(jì)左乙拉西坦及其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66％和24％。
左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/分鐘/kg，這表明左乙拉西坦通過腎小球?yàn)V過后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過腎小管分泌和腎小球?yàn)V過消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。
老年病人
老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長了40％（10~11小時(shí)）。這與腎臟功能下降有關(guān)。
兒童（4~12歲）
單劑量給藥（20mg/kg），兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(shí)（6~12歲）。其表觀清除率（體重調(diào)節(jié)后）約比癲癇成人高30％。
兒童（4~12歲）重復(fù)口服（20~60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5~1小時(shí)達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時(shí)，表觀體內(nèi)清除率約為1.1ml/分鐘/kg。
嬰兒和幼兒（1個(gè)月~4歲）
單劑量給予10％口服溶液量（20mg/kg）后，兒童患者（1個(gè)月~4歲）吸收迅速。給藥1小時(shí)后，血藥達(dá)峰。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小時(shí)）短于成人（7.2小時(shí)），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率（1.5ml/分鐘/kg）快于成人（0.96ml/分鐘/kg）。
主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。
腎功能損害患者
腎功能損害患者，其左乙拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。
在腎臟晚期無尿癥病人中，透析間期和透析期內(nèi)，藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時(shí)。
在4小時(shí)的透析過程中，51％左乙拉西坦被分級(jí)去除。
肝功能損害
在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒有相應(yīng)的變化。大部分嚴(yán)重肝功損害患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50％，其主要原因是合并腎功能受損。
【信同安貯藏】
密封，干燥處保存。
【信同安包裝】
鋁塑包裝，10片/板，每盒兩板，20片/盒；10片/板，每盒3板，30片/盒；10片/板，每盒6板，60片/盒。
【信同安有效期】
24個(gè)月
【信同安執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH07022019
【信同安批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20143163
【信同安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：1.深圳市坪山區(qū)龍?zhí)锝值来蠊�業(yè)區(qū)規(guī)劃五路1號(hào)。2.廣東省惠州市大亞灣經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)石化大道西42號(hào)。
【信同安上市許可持有人】
深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司