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【依石寧通用名稱】?
布南色林片
【依石寧成份】
依石寧主要成分為布南色林
【依石寧適應(yīng)癥】
精神分裂癥。
【依石寧規(guī)格】
4mg
【依石寧用法用量】
一般成人的初始劑量為每次4mg，每日兩次，餐后口服。根據(jù)患者的年齡及癥狀，可適當(dāng)增減劑量，維持劑量為每日8～16mg，每日劑量不應(yīng)超過(guò)24mg。
與用法、用量相關(guān)的注意事項(xiàng)：
（1）依石寧的吸收容易受到食物的影響。由于依石寧的有效性及安全性是在餐后服用的條件下進(jìn)行的確證，因此應(yīng)指導(dǎo)患者餐后服藥。（與餐后服藥相比較，空腹服藥的吸收率較低，藥效有可能下降。另外，如從空腹服藥轉(zhuǎn)為餐后服藥，可能會(huì)導(dǎo)致血藥濃度大幅上升。該點(diǎn)請(qǐng)參考藥代動(dòng)力學(xué)及臨床試驗(yàn)。）

（2）應(yīng)謹(jǐn)慎觀察患者對(duì)藥物的反應(yīng)以調(diào)節(jié)用藥量，依石寧用藥量應(yīng)控制在最低必要水平。
【依石寧不良反應(yīng)】
（1）嚴(yán)重不良反應(yīng)
1）惡性綜合征（＜5％）
如出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能、緘默、過(guò)度的肌肉強(qiáng)直、吞咽困難、心動(dòng)過(guò)速、血壓波動(dòng)、多汗等癥狀，并隨后出現(xiàn)發(fā)熱時(shí)，.應(yīng)立即停止用藥，在進(jìn)行身體降溫、補(bǔ)充水分等全身管理的同時(shí)，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩�惡性綜合征發(fā)作時(shí)多見(jiàn)白細(xì)胞增加及血清肌酸激酶CK升高，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)伴有肌紅蛋白尿的腎功能降低。嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的體溫過(guò)高、進(jìn)而轉(zhuǎn)為意識(shí)混亂、呼吸困難、循環(huán)性虛脫、脫水癥狀、急性腎損傷、最終死亡的情況。（參考“慎重用藥”）
2）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（＜5％）
長(zhǎng)期服用可能出現(xiàn)口周不自主的重復(fù)運(yùn)動(dòng)。如出現(xiàn)這種癥狀，應(yīng)考慮減少劑量或者停止服用依石寧。另外，即使停止服藥后這種癥狀仍可能持續(xù)出現(xiàn)。
3）麻痹性腸梗阻（發(fā)生率不明注1）
依石寧可能會(huì)出現(xiàn)腸道麻痹（表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、嚴(yán)重便秘、腹脹、腹部松弛、腸內(nèi)容物滯留等癥狀），進(jìn)而導(dǎo)致麻痹性腸梗阻。如出現(xiàn)麻痹性腸梗阻癥狀，應(yīng)采取停止服用依石寧等適當(dāng)?shù)奶幹谩Ａ硗猓�依石寧的�?dòng)物試驗(yàn)（犬）結(jié)果表明，依石寧有止吐作用，使得惡心、嘔吐癥狀變得不明顯，應(yīng)加以注意。
4）抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)伴有低鈉血癥、血液低滲透、尿鈉升高、高滲尿、驚厥、意識(shí)混亂的抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）。若出現(xiàn)該情況應(yīng)采取停止給藥、限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)處置。
5）橫紋肌溶解（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)橫紋肌溶解，因此，如患者出現(xiàn)肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血中或尿中肌紅蛋白升高等，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩Ａ硗猓瑧?yīng)注意橫紋肌溶解導(dǎo)致的急性腎損傷的發(fā)生。
6）粒細(xì)胞缺乏癥、白細(xì)胞減少（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥及白細(xì)胞減少，因此應(yīng)注意觀察，如出現(xiàn)異常，應(yīng)采取停止服用依石寧等適當(dāng)處置。
7）肺栓塞、深靜脈血栓（發(fā)生率不明注1）
有報(bào)告表明，抗精神病藥品可能導(dǎo)致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此應(yīng)注意觀察，如出現(xiàn)呼吸短促、胸痛、肢體疼痛、水腫等癥狀時(shí)，應(yīng)采取停止服藥等適當(dāng)處置。（參考“慎重用藥”）
8）肝臟功能異常（發(fā)生率不明注1）
可能出現(xiàn)伴有天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST（GOT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT（GPT）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）、堿性磷酸酶（ALP）、膽紅素等升高的肝臟功能異常，因此應(yīng)注意觀察，如發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)采取停止用藥等適當(dāng)處理。
9）高血糖、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷（發(fā)生率均不明）
可能導(dǎo)致高血糖及糖尿病惡化，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀，此外，通過(guò)監(jiān)測(cè)血糖水平或其他方法密切觀察患者，如出現(xiàn)異常，應(yīng)采取停止服藥、給予胰島素等適當(dāng)處置。（參考“慎重用藥”及“重要基本注意事項(xiàng)”）

（2）其他不良反應(yīng)
如患者出現(xiàn)下列不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)情況采取減少劑量或停止服藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/>

【依石寧禁忌】
下列患者禁止使用依石寧
（1）處于昏迷的患者（可能導(dǎo)致昏迷惡化）。

（2）處于如巴比妥酸衍生物等中樞神經(jīng)抑制劑強(qiáng)烈作用下的患者（會(huì)增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制作用）。

（3）正在應(yīng)用腎上腺素的患者（使用腎上腺素對(duì)過(guò)敏反應(yīng)進(jìn)行搶救的情況除外）（參考藥物相互作用）。

（4）正在應(yīng)用唑類抗真菌藥（不包括用于除口腔粘膜外的皮膚和粘膜的外用制劑）（伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑（口服劑、口腔制劑、注射劑）、氟康唑、磷氟康唑）或人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑（利托那韋、茚地那韋、洛匹那韋和利托那韋合用制劑、奈非那韋、沙奎那韋、達(dá)蘆那韋、阿扎那韋、呋山那韋）、替拉瑞韋、含有可比司他的制劑的患者（參考藥物相互作用）。

（5）對(duì)于依石寧的成分有既往過(guò)敏史的患者。
【依石寧注意事項(xiàng)】
1.慎重用藥（對(duì)于下列患者應(yīng)慎重用藥）
（1）有合并癥或既往病史的患者
1)患有或可能患有心血管系統(tǒng)疾病或低血壓的患者
可能會(huì)導(dǎo)致血壓暫時(shí)降低。
2)帕金森病患者
可能會(huì)導(dǎo)致錐體外系癥狀惡化。
3)癲癇等驚厥性疾病患者或者有既往病史的患者
可能會(huì)導(dǎo)致驚厥閾值降低。
4)有既往自殺未遂或者有自殺想法的患者
可能會(huì)導(dǎo)致癥狀惡化。
5)糖尿病患者或有既往病史的患者、有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險(xiǎn)因素的患者
可能會(huì)導(dǎo)致血糖升高。（參考“重要基本注意事項(xiàng)”及“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）
6)伴有脫水、營(yíng)養(yǎng)不良癥狀等身體衰弱的患者
容易導(dǎo)致抗精神病藥惡性綜合征。（參考“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）
7）具有制動(dòng)狀態(tài)、長(zhǎng)期臥床、肥胖、脫水等危險(xiǎn)因素的患者
有報(bào)告表明，可能導(dǎo)致肺栓塞、靜脈血栓形成等血栓栓塞，因此對(duì)于具有制動(dòng)狀態(tài)、長(zhǎng)期臥床、肥胖、脫水等危險(xiǎn)因素的患者給藥時(shí)應(yīng)注意觀察。
（參考“嚴(yán)重不良反應(yīng)”）
（2）肝臟疾病患者
可能會(huì)導(dǎo)致血藥濃度升高。
（3）老年患者
（參考老年用藥）。

2.重要基本注意事項(xiàng)
（1）依石寧可能導(dǎo)致嗜睡、注意力下降、精神不集中、反射運(yùn)動(dòng)能力降低等，因此服用依石寧的患者應(yīng)注意不要進(jìn)行駕駛等伴有危險(xiǎn)的機(jī)械操作。
（2）可能出現(xiàn)興奮狀態(tài)、夸大、敵意等精神分裂癥陽(yáng)性癥狀惡化，因此治療時(shí)應(yīng)注意觀察患者，如有惡化，應(yīng)采取更換其它療法等適當(dāng)?shù)奶幹谩?br/>（3）由于依石寧的代謝容易受肝藥酶影響，可能導(dǎo)致血藥濃度大幅上升，因此對(duì)于正在服用CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如唑類抗真菌藥、HIV蛋白酶拮抗藥等）的患者，不能給予依石寧（參考藥物相互作用）。另外，對(duì)于肝臟疾病患者（參考“慎重用藥”）及老年患者（參考老年用藥），以及與具有CYP3A4抑制作用的藥物合并用藥的患者，可能出現(xiàn)血藥濃度升高的情況，因此應(yīng)在密切觀察患者的基礎(chǔ)上慎重用藥。
（4）服用依石寧可導(dǎo)致血糖升高，另外有報(bào)道表明，同類藥品可導(dǎo)致高血糖及糖尿病惡化、甚至最終出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病昏迷。因此在服用依石寧的過(guò)程中，應(yīng)注意患者是否出現(xiàn)口渴、煩渴、多尿、尿頻等癥狀。特別是對(duì)于糖尿病患者、有既往病史或者具有糖尿病危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)密切觀察血糖值的變化（參考"慎重用藥"及"嚴(yán)重不良反應(yīng)”）。

3.使用注意事項(xiàng)
對(duì)于PTP包裝（聚氯乙烯硬片/鋁箔）的藥劑，應(yīng)指導(dǎo)患者將藥從PTP藥板中取出后服用。由于患者誤食PTP板，堅(jiān)硬且尖銳的角部剌入食道黏膜，導(dǎo)致穿孔最終發(fā)生縱隔炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。

4.其他注意事項(xiàng)
（1）有報(bào)告表明，曾有患者在使用依石寧進(jìn)行治療的過(guò)程中，發(fā)生原因不明的突然死亡。
（2）在國(guó)外實(shí)施的具有與癡呆相關(guān)的精神病癥狀（該適應(yīng)癥未得批準(zhǔn)）的高齡患者為對(duì)象進(jìn)行的17項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，同類藥的非典型抗精神病藥給藥組患者的死亡率是安慰劑組患者的1.6～1.7倍。由于依石寧未進(jìn)行相關(guān)研究，因此尚不能明確其關(guān)聯(lián)性。另外，在國(guó)外進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果表明，典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥均與患者死亡率升高具有相關(guān)性。
【依石寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
（1）對(duì)于孕婦或可能懷孕的婦女，只有在服用依石寧的益處大于危險(xiǎn)的情況下才能用藥。有報(bào)告稱，于妊娠后期給予抗精神病類藥品時(shí)，出現(xiàn)了新生兒喂養(yǎng)障礙、嗜睡、呼吸系統(tǒng)疾病、震顫、張力減低、易激惹等戒斷癥狀及錐體外系癥狀。

（2）在考慮治療獲益及母乳營(yíng)養(yǎng)獲益的基礎(chǔ)上，探討繼續(xù)或中止哺乳。動(dòng)物研究（大鼠）結(jié)果表明，依石寧可從乳汁分泌。
【依石寧兒童用藥】
依石寧在18歲以下的兒科人群中的安全性和有效性尚未確立。
【依石寧老年用藥】
老年患者通常生理功能較弱，可能出現(xiàn)血藥濃度升高，容易出現(xiàn)錐體外系癥狀等不良反應(yīng)，因此應(yīng)密切觀察患者狀態(tài)，慎重用藥。

【依石寧藥物過(guò)量】
目前尚缺乏藥物過(guò)量的臨床資料。
【依石寧臨床試驗(yàn)】
1.日本Ⅲ期試驗(yàn)
依石寧進(jìn)行了以利培酮及氟哌啶醇為對(duì)照藥的雙盲對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)受試者分別給予依石寧（8～24mg）或?qū)φ账帲ɡ�培�?～6mg或氟哌啶醇4～12mg），每日2次口服（早、晚餐后）持續(xù)8周。最終評(píng)價(jià)時(shí)陽(yáng)性陰性癥狀評(píng)價(jià)量表（PositiveandNegativeSyndromeScale,PANSS）的總分變化、改善率及每日平均給藥量如下所示。在與利培酮的比較試驗(yàn)當(dāng)中，以PANSS總評(píng)分變化（△=-7）作為療效的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)；在與氟哌啶醇的比較試驗(yàn)當(dāng)中，以改善率（△=10％）作為療效的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了依石寧相對(duì)于對(duì)照藥的非劣效性。



在與利培酮的對(duì)照試驗(yàn)中，依石寧給藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率為94.9％（148/156例），主要不良反應(yīng)為血催乳素升高（45.5％）、運(yùn)動(dòng)遲緩（35.9％）、失眠（35.3％）、震顫（30.8％）、靜坐不能（28.8％）等。在與氟哌啶醇的對(duì)照試驗(yàn)中，依石寧給藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率為82.2％（106/129例），主要不良反應(yīng)為震顫（27.9％）、靜坐不能（25.6％）等。

2.日本長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)
進(jìn)行了延續(xù)Ⅱb期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（1）、作為Ⅲ期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（2）以及長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（3）的共3項(xiàng)試驗(yàn)。各試驗(yàn)的改善率的變化情況、最終評(píng)價(jià)時(shí)的改善率以及日平均給藥量如下所示。


長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（1）的不良反應(yīng)發(fā)生率為65.4％（34/52例），主要不良反應(yīng)為靜坐不能（28.8％）、失眠（25.0％）、震顫（15.4％）、唾液分泌過(guò)多（13.5％）、嗜睡（13.5％）、肌肉骨骼強(qiáng)直（11.5％）、便秘（11.5％）、口渴（11.5％）等。
長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（2）的不良反應(yīng)發(fā)生率為72.1％（44/61例），主要不良反應(yīng)為靜坐不能（32.8％）、血催乳素升高（29.5％）、震顫（21.3％）、失眠（18.0％）、嗜睡（14.8％）、口渴（14.8％）、運(yùn)動(dòng)遲緩（13.1％）等。
長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)（3）的不良反應(yīng)發(fā)生率為68.5％（220/321例），主要不良反應(yīng)為血催乳素升高（19.9％）、失眠（17.1％）、靜坐不能（16.8％）、震顫（15.9％）、便秘（12.8％）、嗜睡（11.5％）等。
【依石寧貯藏】
密封，室溫保存。
【依石寧包裝】
鋁塑泡罩包裝
10片/板×1板/盒。
【依石寧有效期】
24個(gè)月。

【依石寧批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20223407
【依石寧生產(chǎn)企業(yè)】
石家莊四藥有限公司