【索清適應(yīng)癥】
用于治療精神分裂癥。
成人
精神分別征患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。
選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。
青少年
在一項(xiàng)6周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療青少年患者(13
7歲精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長(zhǎng)期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長(zhǎng)期療效。
【索清用法用量】
口服，每日一次，不受進(jìn)食影響。
成人
阿立哌唑的推薦起始劑量和治療劑量是10或15mg/天，不受進(jìn)食影響，系統(tǒng)評(píng)估
顯示阿立哌唑的臨床有效劑量范圍為10~30mg/天。高劑量的療效并不優(yōu)于10mg或
15mg/天的低劑量。用藥2周內(nèi)(藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間)不應(yīng)增加劑量，2周后，可根
據(jù)個(gè)體的療效和耐受情況適當(dāng)調(diào)整，但加藥速度不宜過(guò)快。
青少年
阿立哌唑的推薦目標(biāo)劑量為10mg/天。起始每日劑量為2mg，兩天后遞增至5mg，
再過(guò)兩天后遞增至10mg的目標(biāo)劑量。此后，以5mg的劑量幅度增加劑量，但每日最大
青少年劑量不超過(guò)30mg，與10mg/天的劑量相比，30mg/天的劑量未出現(xiàn)療效增加。
特殊人群的劑量
一般不需要根據(jù)年齡、性別、種族或腎、肝功能損害情況調(diào)整劑量。
同時(shí)服用CYP3A4抑制劑的劑量調(diào)整:當(dāng)同時(shí)服用酮康唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的劑
量減至常用量的一半，停用CYP3A4抑制劑時(shí)，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。
同時(shí)服用CYP2D6抑制劑的劑量調(diào)整:當(dāng)同時(shí)服用CYP2D6抑制劑(例如奎尼丁、
氟西汀或帕羅西汀)時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的劑量至少減至其常用量的一半。停用CYP2D6
抑制劑時(shí)，應(yīng)增加阿立哌唑的劑量。
同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑的劑量調(diào)整:當(dāng)同時(shí)服用CYP3A4誘導(dǎo)劑(例如卡馬西平)
時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍(至20或30mg)。遍加劑量應(yīng)建立在臨床評(píng)估基礎(chǔ)之上。
當(dāng)停用卡馬西平時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)降至10~15mg。
從服用其它抗精神病藥改用索清時(shí)
尚未系統(tǒng)評(píng)估精神分裂癥患者從其它抗精神病藥改用阿立哌唑或阿立哌唑與其它抗
精神病藥聯(lián)合用藥的情況。雖然某些患者可能可以接受立即停用以前的藥物，但逐漸停
藥可能更恰當(dāng)。在任何情況下，都應(yīng)盡可能縮短抗精神病藥的重疊用藥時(shí)間。
【索清注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)
1.上體性低血壓
阿立哌唑具有a-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌
治療成人精神分裂癥(n=926)的5項(xiàng)短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)
事件的發(fā)生率包括:體位性低血壓(安慰劑1％，阿立哌唑1.9％)、體位性頭暈(安慰
劑1％，阿立哌唑0.9％)和暈厥(安慰劑1％，阿立哌唑0.6％)。口服阿立哌唑的6至
18歲兒科患者(n=732)的發(fā)生率包括(阿立哌唑組發(fā)生率，安慰劑組發(fā)生率)體位性
修血壓(0.5％，0％)、體位性頭暈(0.4％，0％)和暈厥(0.2％，0％)。在阿立哌唑治療成人雙相障礙躁狂發(fā)作(n=597)的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括:體位性低血壓(安慰劑0％，阿立哌唑0.7％)、體位性頭暈(安慰劑0.5％，阿立哌唑0.5％)和暈厥(安慰劑0.9％，阿立哌唑0.5％)。
體位性血壓變化明顯(定義是從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg)的發(fā)生率，
阿立哌唑與安慰劑之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(成人精神分裂癥:阿立哌唑治療患者為14％，安
慰劑治療患者為12％成人雙相障礙躁狂發(fā)作:阿立哌唑治療患者為3％，安慰劑治療
患者為2％.
阿立哌唑應(yīng)慎用于已知心血管病(心肌梗死或缺血性心臟病、心力衰竭或傳導(dǎo)異常
病史)患者、腦血管病患者或誘發(fā)低血壓的情況(脫水、血容量降低和降壓藥治療)。
2.癲癇發(fā)作
在短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有0.1％(1/926)的阿立哌唑治療的成人患者出現(xiàn)
癲癇發(fā)作。有0.1％(1/732)的接受阿立哌唑治療的兒科患者(6~18歲)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
在治療雙相障礙躁狂發(fā)作成人患者的短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，0.3％(2/597)的阿
立哌唑治療患者和0.2％安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立
哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史的患者或癲癇閾值較低的情況(如:阿爾茨海默氏病性癡呆)
的患者。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群較常見(jiàn)。
3.潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害
在精神分裂癥的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，11％的阿立哌唑治療的成人患者報(bào)告有
嗜睡，而安慰劑治療的成人患者為8％:6至17歲的兒科患者(n=611)中阿立哌唑組
為24％，而安慰劑組為6％。在短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，0.1％(1/926)的阿立哌唑
治療的成人精神分裂癥患者因嗜睡導(dǎo)致停藥;3％(20/732)的阿立哌唑治療的兒科患者
(6~18歲)因嗜睡導(dǎo)致停藥。在成人雙相障礙躁狂發(fā)作的短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，
14％的阿立哌唑治療患者有嗜睡，而安慰劑治療患者為7％;但嗜睡沒(méi)有導(dǎo)致雙相障礙
躁狂發(fā)作的患者停藥。與安慰劑比較，盡管阿立哌唑治療患者嗜睡的發(fā)生率相對(duì)升高，
但與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)影響判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者
小心操作具有一定危險(xiǎn)性的機(jī)器，包括汽車(chē)，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來(lái)負(fù)
面影響。
4.體溫調(diào)節(jié)
干擾機(jī)體體溫降低機(jī)制是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給處于體溫可能升高
的患者(如劇烈運(yùn)動(dòng)、過(guò)熱、同時(shí)服用抗膽堿能活性藥物或脫水)時(shí)，建議進(jìn)行適當(dāng)護(hù)理。
5.吞咽障礙
食道運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸與抗精神病藥的使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，尤其
是老年進(jìn)行性阿爾茨海默性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。對(duì)于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的
患者，應(yīng)慎用阿立哌唑和其它抗精神病藥。
6.自殺
自殺傾向是精神病和雙相性精神障礙所固有的，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)高危患者。為
了減少藥物過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)，阿立哌唑的劑量應(yīng)控制在最低水平，并且對(duì)患者進(jìn)行良好管理。
7.合并其它疾病患者用藥
對(duì)合并某些全身性疾病的患者，尚缺乏使用阿立哌唑的臨床經(jīng)驗(yàn)。
在有近期心肌梗死或不穩(wěn)定型心臟病病史的患者中，沒(méi)有評(píng)估或使用阿立哌唑。在
針對(duì)伴有阿爾茨海默病的老年精神病患者的安全性經(jīng)驗(yàn);在3個(gè)為期10周的阿立
哌唑治療伴有阿爾茨海默病的老年精神病患者(n-938，平均年齡:82.4歲:年齡范圍:
56~99歲)的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥3％以及阿立哌唑組發(fā)生率至
少是安慰劑組發(fā)生率兩倍的不良事件包括衰弱(安慰劑3％，阿立哌唑8％)、嗜睡(安
慰劑3％，阿立哌唑9％)和尿失禁(安慰劑1％，阿立哌唑5％)、多涎(安慰劑0％，
上市前臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。
阿立哌唑4％)、頭暈(安慰劑1％，阿立哌唑4％)。
沒(méi)有確立阿立哌唑在癡呆相關(guān)精神病患者治療中的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇
用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重。尤其是那些患者出現(xiàn)吞咽困難或過(guò)度嗜睡的患
者，可能會(huì)誘發(fā)意外損傷或誤吸。
據(jù)報(bào)道一種潛在致命性的綜合征，與服用抗精神病藥(包括阿立哌唑)有關(guān)，被稱(chēng)
為抗精神病藥惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前全球臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中，有2例出現(xiàn)
疑似NMS。NMS臨床表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定跡象(不
規(guī)律的脈搏或血壓波動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)汗和心律失常)。其它征兆可能包括肌酸磷酸激
8.抗精神病藥惡性綜合征(NMS)
據(jù)報(bào)道一種潛在致命性的綜合征，與服用抗精神病藥(包括阿立哌唑)有關(guān)，被稱(chēng)
為抗精神病藥惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前全球臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中，有2例出現(xiàn)
疑似NMS。NMS臨床表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定跡象(不
規(guī)律的脈搏或血壓波動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)汗和心律失常)。其它征兆可能包括肌酸磷酸激
酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。
診斷性評(píng)估這一綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是排除以下臨
床表現(xiàn)，即同時(shí)伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病(如肺炎、全身感染等)和未治療或治療不恰當(dāng)?shù)?br/>錐體外系體征和癥狀(EPS)。鑒別診斷時(shí)另一個(gè)重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、
中暑、藥源性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
NMS的處理應(yīng)包括:1)立即停止抗精神病藥和其它當(dāng)前非必須的治療藥物:2)
加強(qiáng)對(duì)癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè):3)治療伴隨的有特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問(wèn)題。對(duì)于無(wú)并
發(fā)癥的NMS，目前沒(méi)有普遍認(rèn)同的特定藥物治療方案。
如果患者從NMS中恢復(fù)后仍需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮藥物療法再次引發(fā)
NMS的可能性。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者，因?yàn)橛蠳MS復(fù)發(fā)的報(bào)道。
在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無(wú)意識(shí)性運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。盡管
該綜合征在老年人(尤其是老年女性)中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期
僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲
發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙作用方面是否存在差異。
9.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
已經(jīng)確定，隨著治療療程的延長(zhǎng)，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，
發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也增大。然而，在低劑量抗精神病
藥短暫治療之后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征。但一般很少見(jiàn)。
盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對(duì)確診為遲發(fā)性運(yùn)
動(dòng)障礙的病例沒(méi)有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制(或部分抑制)
這一綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋病程的發(fā)展。還不清楚癥狀抑制對(duì)綜合征的長(zhǎng)
期病程是否有影響。
基于上述考慮，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的
方式。對(duì)于罹患慢性疾病的患者，進(jìn)行長(zhǎng)期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括:
(1)已知用抗精神病藥治療有效，(2)可供選擇的等效、但潛在傷害性更小的治療不
能獲得或不適合。在需要長(zhǎng)期治療的患者中。應(yīng)尋求能達(dá)到滿(mǎn)意療效的最低治療劑量和
如果阿立哌唑治療患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮停藥。這些癥狀
可能暫時(shí)惡化甚至可以在治療停藥后出現(xiàn)。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能
最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評(píng)估連續(xù)治療的必要性。
還是需要用阿立哌唑治療。
10.癡呆相關(guān)老年癡呆精神病患者的腦血管不良事件，包括腦卒中
在癡呆相關(guān)精神病的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，阿立哌唑治療老年患者(平均年齡:
84歲;年齡范圍:78~88歲)的腦血管不良事件(如腦卒中、短暫性缺血發(fā)作)，
包括死亡的發(fā)生率升高。固定劑量的試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿立哌唑治療患者中，腦血管不
良事件與藥物之間存在具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的劑量一反應(yīng)關(guān)系。阿立哌唑不能用于癡呆相
關(guān)精神病患者的治療。
11.高血糖和糖尿病
有報(bào)道顯示，在非典型抗精神病藥治療的患者中，一些病例高血糖十分嚴(yán)重并伴隨
酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療患者幾乎沒(méi)有高血糖的報(bào)道，盡管很少患
者曾用阿立哌唑治療，但不清楚這些十分有限的經(jīng)驗(yàn)是否是這種報(bào)道很少的唯一原因。
評(píng)估非典型抗精神病藥的使用和血糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于精神分裂癥患
者中糖尿病背景的風(fēng)險(xiǎn)可能增加以及普通人群中糖尿病的發(fā)生率升高。在這些混淆因素
的干擾下，非典型抗精神病藥的使用和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更是完全無(wú)法弄
清。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示，在這些研究中用非典型抗精神病藥治
療的患者，治療中出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。因?yàn)樵谶M(jìn)行這些研究時(shí)阿立哌
唑還未上市，所以不清楚阿立哌唑是否與這種風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療
的患者中，沒(méi)有明確的高血糖相關(guān)不良事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估值可以利用。
對(duì)于開(kāi)始非典型抗精神病藥治療時(shí)有糖尿病明確診斷的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其血糖控
制惡化情況。有糖尿病危險(xiǎn)因素(如肥胖、糖尿病家族史)的患者應(yīng)在開(kāi)始非典型抗精
神病藥治療前和治療期間定期接受空腹血糖測(cè)試。應(yīng)監(jiān)測(cè)非典型抗精神病藥治療的任何
患者的高血糖癥狀，包括口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)
高血糖癥狀的患者應(yīng)接受空腹血糖測(cè)試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療
時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失;然而，某些患者盡管停用了可疑藥物仍需繼續(xù)降糖治療。
上市后報(bào)告顯示患者在服用阿立哌唑時(shí)可能會(huì)發(fā)生沖動(dòng)增加，尤其是賭博，以及不
能控制這些沖動(dòng)。來(lái)自極罕見(jiàn)報(bào)告還包括:性沖動(dòng)增加、強(qiáng)迫性消費(fèi)、暴飲暴食或強(qiáng)迫
性進(jìn)食以及其它沖動(dòng)或強(qiáng)迫行為。由于患者可能不會(huì)認(rèn)為這些行為異常，因此處方醫(yī)師
要特別詢(xún)問(wèn)患者或其照料者有關(guān)新出現(xiàn)的或增加的賭博沖動(dòng)、性沖動(dòng)、強(qiáng)迫性消費(fèi)、暴
飲暴食或強(qiáng)迫性進(jìn)食以及其它沖動(dòng)行為。如果患者服用阿立哌唑時(shí)出現(xiàn)這些沖動(dòng)，應(yīng)考
慮降低劑量或停藥。
12.病理性賭博和其它沖動(dòng)控制障礙
尚未在懷孕婦女中進(jìn)行適當(dāng)?shù)牟⑶铱刂屏己玫难芯俊�懷孕婦女服用阿立哌唑是否會(huì)
引起胎兒損害或影響生殖能力，尚不清楚。對(duì)于孕婦，只有當(dāng)對(duì)胎兒的潛在利益高于潛
在危險(xiǎn)時(shí)，才可以使用。應(yīng)告知患者在服用阿立哌唑時(shí)發(fā)現(xiàn)懷孕或打算懷孕應(yīng)通知內(nèi)科
醫(yī)生。新生兒在妊娠晚期受抗精神病藥物(包括阿立哌唑)暴露會(huì)在分娩后出現(xiàn)包括錐
【索清禁忌】
已知對(duì)索清過(guò)敏的患者禁用。
【索清性狀】
5mg片為粉紅色膠囊形雙凸片，一面刻“5”，另一面刻“P”。
10mg片為米黃色膠囊形雙凸片，一面刻“10”，另一面刻“P”
15mg片為粉紅色圓形雙凸片，一面刻“15”，另一面刻“P”
【索清有效期】
24個(gè)月
【索清批準(zhǔn)文號(hào)】
5mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203074
10mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203075
15mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203076
【索清生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng):浙江華海藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址:浙江省臨海市汛橋
郵政編碼:317024
電話(huà)號(hào)碼:0576-85010288
傳真號(hào)碼:0576-85016013
網(wǎng)址:www.huahaipharm.com