百濟新特藥房提供氯沙坦鉀片(科素亞)說明書，讓您了解氯沙坦鉀片(科素亞)副作用、氯沙坦鉀片(科素亞)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，氯沙坦鉀片(科素亞)說明書如下:

【科素亞藥品名稱】
商品名稱：科素亞通用名稱：氯沙坦鉀片英文名稱：LosartanPotassiumTablets漢語拼音：LushatanjiaPian
【科素亞成份】
科素亞的主要成份為：氯沙坦鉀。其化學名稱為：2-丁基-4-氯-1-[[2-(1H-四唑-5-基)[1，1聯苯基]4基]甲基]1H咪唑5甲醇單鉀鹽。分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01
【科素亞性狀】
科素亞為白色的橢圓形薄膜包衣片，片的一面中間有刻痕，另一面印有952，除去包衣后顯白色。
【科素亞適應癥】
1.用于治療原發性高血壓。
2.用于對血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑治療不適用（尤其是有咳嗽或有禁忌癥時）的成人慢性心力衰竭。適用患者的左心室射血分數應≤40％，處于臨床穩定狀態，并且已接受了慢性心力衰竭的既定治療方案。對于ACE抑制劑療效穩定的心力衰竭患者，不建議換用氯沙坦。支持科素亞有效性的HEAAL研究主要包括NYHA心功能分級11級（69-70％）-IIl級（30％）的慢性心力衰竭患者。
【科素亞規格】
50mg
【科素亞用法用量】
科素亞可與或不與食物同時服用。
高血壓
對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg（早晨服用）可產生進一步的降壓作用。
氯沙坦可以與其他抗高血壓藥合用，尤其是利尿劑（如氫氯噻嗪）（見[禁忌]、[注意事項]和[藥物相互作用]）。
對血管容量不足的病人（例如應用大劑量利尿劑治療的病人），可考慮采用每天一次25mg的起始劑量（見[注意事項]）。
對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量（見[注意事項]）。
心力衰竭
科素亞用于心力衰竭患者起始劑量為每天一次12.5mg。通常根據每個病人的耐受情況以周為間隔逐漸遞增劑量，直到達到該病人可以耐受的最大劑量（12.5mg/天，25mg/天，50mg/天，100mg/天或150mg/天）。最大目標劑量為150mg/天。
【科素亞不良反應】
臨床試驗發現科素亞耐受性良好；不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用科素亞總的不良反應發生率與安慰劑類似。
在對原發性高血壓的臨床對照研究中，發生率發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1％的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低，但也有個別報導。
在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用科素亞后，不論是否與藥物有關，發生率在1％及以上的不良反應有：
除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦后發生潛在的嚴重不良事件或發生率<1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關系:
全身：面部浮腫，發熱，體位性低血壓，昏厥；
心血管系統：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，竇性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心室顫動；
消化系統：食欲減退，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；血液系統:貧血；
代謝：痛風；
骨骼肌肉系統：臂痛，髖部疼痛，關節腫脹，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，關節痛，關節炎，纖維肌痛，肌無力；
神經/精神系統：焦慮，焦慮癥，共濟失調，意識模糊，抑郁，夢異常，偏頭痛，神經過敏，感覺異常，外周感覺遲鈍，性欲降低，記憶力減退,神經病，恐懼癥，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；
呼吸系統：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統充血；
皮膚：脫發，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢，皮疹，出汗，蕁麻疹；
特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結膜炎，味覺倒錯，耳鳴，視敏度下降；
泌尿生殖系統：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿路感染。
在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，科素亞通常可很好耐受。最常見與藥物有關的不良反應是頭暈、乏力/疲乏和眩暈。
在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀新發生糖尿病的發生率較阿替洛爾組低(分別為242位比320位，p＜0.001)。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。
在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的對照臨床試驗中，科素亞通�？珊芎媚褪�。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力/疲乏，頭暈，低血壓和高血鉀（見注意事項，低血壓和電解質/體液平衡失調）
科素亞上市后已報告的其它不良反應包括：
過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹）在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因（亨-舍二氏）紫癜已有極少報道。
胃腸道反應：肝炎(少有報道)，肝功能異常，嘔吐。
一般失調和給藥部位狀況：不適。
血液系統：貧血，血小板減少(少有報道)。
肌肉骨骼系統：肌痛，關節痛。
神經精神系統：偏頭痛，癲癇大發作，味覺障礙。
生殖系統失調：勃起功能障礙/陽萎。
呼吸系統：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹，瘙癢，紅皮病，光敏感性。
高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。
國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發報告。
實驗室檢查結果
在原發性高血壓臨床對照試驗中，很少有應用科素亞的病人在實驗寬參數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5％的病人出現高鉀心癥也清鉀>5.5mEqL。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9％和3.4％的病人出現高鉀血癥見注意事項，低血壓及電解質/體液平衡失調)。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。
肌酐，血尿素氨：在原發性高血壓病人中，單獨使用科素亞有不到0.1％的病人觀察到血尿素氨或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用科素亞治療的病人中經常出現血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11％o和0.09％體積)，但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。
肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用科素亞治療的原發性高血壓病人中，一個病人(<0.1％)由于這些實驗室不良反應而停止服藥。
【科素亞禁忌】
對科素亞任何成份過敏者禁用。
糖尿病病人不應聯合使用科素亞與阿利吉侖(見[藥物相互作用])。
【科素亞注意事項】
胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素血管緊張素系統的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發育不全和骨骼變形有關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發現懷孕時，應盡早停用科素亞。見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。
過敏反應：血管性水腫。見不良反應。
低血壓及電解質體液平衡失調
應當注意，在腎功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失調。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療（見不良反應和實驗室檢查結果）。
肝功能損害
藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
腎功能損害
由于抑制了腎素-血管緊張素系統，已有關于敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。
對于腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人）應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿/或進行性氮質血癥以及(罕有)急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。
對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素一血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用科素亞也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。
【科素亞孕婦及哺乳期婦女用藥】
不建議在妊娠前3個月中使用氯沙坦。在妊娠第4-9個月中禁忌使用氯沙坦。
孕婦用藥
直接作用于腎素－血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷和死亡。當發現懷孕時，應該盡早停用科素亞。
盡管沒有懷孕婦女使用科素亞的經驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡，其機制被認為是通過藥物介導而對腎素－血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決于腎素－血管緊張素系統的發育。因此，如果在懷孕的中期和后期應用科素亞，對胎兒的危險會增加。
在懷孕中晚期，使用作用于腎素－血管緊張素系統的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發育不全和骨骼變形有關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發現懷孕時，應盡早停用科素亞。
這些不良反應結果通常與懷孕中晚期使用這些藥物有關。流行病學研究對懷孕前期使用降壓藥后的胎兒異常進行了研究，大部分研究并沒有區分影響腎素－血管緊張素系統的藥物和其他降壓藥。懷孕期間對母親的高血壓的適當管理對于優化母親和胎兒的結局是比較重要的。
在特殊情況下，對于特別的患者沒有適當的替代治療來替代作用于腎素－血管緊張素系統的藥物，需告知母親對胎兒的潛在風險。進行連續的超聲檢查來評估羊膜內的環境。如果觀察到羊水過少，停用科素亞，除非認為科素亞可以挽救母親的生命。
依據懷孕的周數，胎兒測試可能是適當的。然而，患者和醫生應該知道，胎兒出現了持續的不可逆的損傷后才可能出現羊水過少。對于曾在子宮中暴露于科素亞的嬰兒，密切觀察其低血壓、少尿、高鉀血癥。
哺乳期婦女用藥
尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由于許多藥物可經人乳分泌，而對哺乳嬰兒產生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。
【科素亞兒童用藥】
曾在于宮中暴露于科素亞的嬰兒:
如果發生少尿或低血壓，直接關注對血壓和腎灌注的支持�？赡苄枰�交換輸血或腎灌注作為逆轉低血壓和/或都代腎功能異常的手段。
國外的試驗顯示在年齡>6歲至16歲的高血壓兒童中科素亞具有抗高血壓作用。沒有在小于6歲或者腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2的兒童思者中應用的有效性數據。
對50例高血壓兒童，年齡在>1個月至<16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/Kg(平均劑量)，進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物�？偟恼f來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數據一致。
一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重>20Kg至<50Kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氳沙坦，體道=50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，并呈劑量相關性。在所有的亞姐人群(例如:年齡，Tanner分期，性別，種族)均觀察到氯沙坦的劑量相關性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg，相當于平均每天0.7mg/Kg的劑量，并沒有表現出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，科素亞通常耐受性良好。對于能吞咽片劑，體重在>20Kg至<50Kg的病人，推薦劑量為每天一次25mg。最大劑量可以增加到每天一次50mg。對于體重>50Kg的病人，起給劑量為每天一次50mg。最大劑盤可以增加到每天一次100mg。對血管容量不足的兒童病人，在服用科素亞前應該糾正這些狀況。兒意病人的不良事件情況與成人已經發現的相似。不推薦在腎小球濾過率<30mL/min/1.73m2的兒意，肝臟受損的兒童中使用科素亞。
【科素亞老年用藥】
在臨床研究中科素亞的有效性和安全性沒有年齡差異。
【科素亞藥物相互作用】
在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。
與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物一樣，科素亞與保鉀利尿藥(如：螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。
與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素II受體拮抗劑合用，應仔細監測血清鋰鹽水平。
非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱。
對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。
【科素亞藥物過量】
關于人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現將是低血壓和心動過速。由于副交感神經(迷走神經)的興奮，可發生心跳過緩。如果發生癥狀性低血壓，應該給予支持療法。
氯沙坦及其活性代謝產物都不能通過血液透析而清除。
【科素亞藥理毒理】
血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質，為強效的血管收縮劑。在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內與AT1受體結合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)。產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素Ⅱ受體亞型為AT2。但它對于心血管系統功能穩態的作用尚不明確。
氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素Ⅱ拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。
氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II)。所以，與阻斷AT1受體無直接關系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7％，安慰劑1.9％)與氯沙坦無關。
毒理研究
遺傳毒性：
氯沙坦鉀的微生物突變試驗、V-79哺`乳動物細胞突變試驗、體外堿洗脫試驗和體內外染色體畸變試驗結果均為陰性。氯沙坦鉀活性代謝產物的微生物突變試驗、體外堿洗脫試驗和體外染色體畸變試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠經口給予氯沙坦鉀劑量達150mg/kg/天，未見對生育力的明顯影響。雌性大鼠給予氯^沙坦鉀，200/300mg/kg/天劑量組可見黃體數、著床數和C階段的活胎數明顯降低(p＜0.05)，100mg/kg/天劑量組可見黃體數降低；但以上發現與藥物的相關性尚不明確，因為在妊娠大鼠經口給予上述劑量的氯沙坦鉀未見對著床、著床后丟失率以及分娩時窩存活動物數的明顯影響。大鼠連續7天經口給予氯沙坦鉀125mg/kg/天，氯沙坦及其活性代謝產物的系統暴露量(AUCs)分別約為人體最大推薦劑量(100mg/天)時暴露量的66倍和26倍。
氯沙坦鉀對大鼠胎仔及新生大鼠有毒性，包括體重下降、生理和行為發育遲緩、死亡及腎毒性。除了低至10mg/kg/天劑量即可影響新生大鼠體重增長外，其它毒性反應均出現在大于25mg/kg/天(按體表面積計，約相當于人體最大推薦劑量的3倍)劑量組。以上毒性歸因于妊娠晚期和哺乳期的藥物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血漿以及乳汁中均可檢測到較高濃度的氯沙坦及其活性代謝產物。
致癌性：
小鼠或大鼠分別給予最大耐受劑量的氯沙坦鉀，小鼠連續給藥92周劑量達200mg/kg/天，大鼠連續給藥105周劑量達270mg/kg/天，未見致癌性。雌性大鼠給予氯沙坦鉀270mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌發生率輕微升高。小鼠和大鼠最高劑量時的氯沙坦和活性代謝產物系統暴露量，分別約為50kg體重成人100mg/天暴露量的30倍和15倍(小鼠)、160倍和90倍(大鼠)。
【科素亞藥代動力學】
吸收：科素亞口服吸收良好，經首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物;生物利用度約為33％。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達到峰值�？扑貋喤c食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。
分布：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99％。主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。
代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后。約14％的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，循環血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1％的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。
除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生。包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。
消除：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。口服氯沙坦鉀時，約4％的劑量以原形經尿液排泄。6％的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排泄�？诜�氯沙坦鉀達200mg時，氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。
口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降，終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時，氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。
氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。人口服14C標記的氯沙坦時，35％的放射活性出現在尿中，58％出現在糞便中。對人靜脈注射14C標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43％和50％。
特殊人群：
老年
在老年高血壓患者中，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度與年輕高血壓患者沒有本質區別。
性別
在女性高血壓患者中，氯沙坦的血漿水平高達男性高血壓患者的兩倍，而男性和女性的血漿活性代謝物水平沒有差異。
酒精性肝硬化患者
在酒精導致的輕、中度肝硬化患者中，口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝物的血漿濃度分別比年輕男性志愿者高5和1.7倍。
腎功能不全
在肌酐清除率超過10mL/min的患者中，氯沙坦的血漿濃度沒有變化。與腎功能正常的患者相比，透析患者的氯沙坦AUC大約升高2倍。
氯沙坦及其活性代謝物都不能通過血液透析去除。
兒科患者
氯沙坦的藥代動力學已在50名高血壓兒科患者(年齡＞1個月至＜16歲)中進行研究，每日氯沙坦口服劑量范圍為0.54至0.77mg/kg氯沙坦(平均劑量)。
口服氯沙坦后，嬰幼兒、學齡前兒童、學齡兒童和青少年的氯沙坦藥代動力學參數大致相似。氯沙坦的活性代謝物在各個年齡段均可檢測到。代謝產物的藥代動力學參數在不同年齡組之間差異較大，學齡前兒童與青少年比較差異具有統計學意義。嬰兒/幼兒暴露量相對較高。
【科素亞貯藏】
遮光，密封，30℃以下干燥處保存。
【科素亞包裝】
鋁塑板包裝，7片/盒，7片x2板/盒，7片x4板/盒，
【科素亞有效期】
36個月
【科素亞執行標準】
JX20120137
【科素亞批準文號】
國藥準字HJ20171245國藥準字HJ20171246
【科素亞藥品上市許可持有人】
名稱：MerckSharp&DohmeLimited
【科素亞生產企業】
企業名稱：MerckSharp&DohmeLimited
【科素亞分包裝廠名稱】
杭州默沙東制藥有限公司
【科素亞核準日期】
2012年09月17日
【科素亞修改日期】
2022年07月12日