百濟(jì)新特藥房提供拉坦前列素滴眼液(瑞達(dá)喜)說明書，讓您了解拉坦前列素滴眼液(瑞達(dá)喜)副作用、拉坦前列素滴眼液(瑞達(dá)喜)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，拉坦前列素滴眼液(瑞達(dá)喜)說明書如下:

【瑞達(dá)喜藥品名稱】
通用名稱：拉坦前列素滴眼液
英文名稱：LatanoprostEyeDrops
漢語拼音：LatanqianliesuDiiyanye

【瑞達(dá)喜成份】
瑞達(dá)喜主要成份為拉坦前列素。其化學(xué)名稱為：（Z）-7-[（1R，2R，3R，5S）3，5-二羥基-2-[（3R）-3-羥基-5苯基-1戊基]環(huán)戊基-5-庚酸異丙酯。
分子式：C26H40O5
分子量；432.58

【瑞達(dá)喜性狀】
瑞達(dá)喜為無色澄明液體。

【瑞達(dá)喜適應(yīng)癥】
降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

【瑞達(dá)喜規(guī)格】
0.005％（2.5ml：125ug）

【瑞達(dá)喜用法用量】
成人推薦劑量（包括老年人）：
每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚間使用效果最好。
瑞達(dá)喜不可超過每天使用一次，因為用藥次數(shù)增加會削弱降眼壓效果。
如果忘記用藥，在下次用藥時仍應(yīng)按常規(guī)用藥。
與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。
不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。
使用瑞達(dá)喜滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。
如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。
與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。
兒童：
見[兒童用藥]。

【瑞達(dá)喜不良反應(yīng)】
觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33％的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見[注意事項]）。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時發(fā)生。
依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100且[1/10），少見（≥1/1000且[1/100），罕見（≥1/10,000且[1/1000），非常罕見（[1/10,000）。上市后報告的不良事件頻率未知。
眼
很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼睛刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和汗毛變化（變長、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加）（大多數(shù)為日本的患者）。
常見：暫時性點狀上皮糜爛（大多無癥狀）、瞼炎、眼痛。
少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。
罕見：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時引起眼睛刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排睫毛（雙行睫毛）。
心臟
非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。
呼吸、胸和縱隔
罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。
皮膚和皮下組織
少見：皮疹。
罕見：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。
全身及給藥部位
非常罕見：胸痛。
瑞達(dá)喜上市后其他的自發(fā)性的報告如下：
神經(jīng)系統(tǒng)：頭疼、頭暈。
心臟：心悸。
骨骼肌肉和結(jié)締組織：肌痛和關(guān)節(jié)疼痛。
免疫系統(tǒng)：中毒性表皮壞死松懈癥。

【瑞達(dá)喜禁忌】
已知對瑞達(dá)喜滴眼液中任何成份過敏者。

【瑞達(dá)喜注意事項】
瑞達(dá)喜可能會增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的虹膜異色癥。
眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)-棕、灰-棕、黃-棕或綠-棕混合色。在拉坦前列素的研究中，顏色改變通常在治療的前8個月內(nèi)開始發(fā)生，非常少數(shù)病人在第二年或第三年發(fā)生，并未見在治療第四年發(fā)生。隨著時間的增加，虹膜棕色色素沉著發(fā)生率減少，5年內(nèi)趨于穩(wěn)定。未對5年以后的虹膜棕色色素沉著情況進(jìn)行評價。在一項開放性的拉坦前列素5年安全性研究中，33％的病人發(fā)生虹膜色素沉著（見[不良反應(yīng)]）多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7％到85％不等，黃一棕混合色發(fā)生率最高。純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。
顏色改變是因為虹膜基底的黑素細(xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈離心性向四周分布，但整個虹膜或部分虹膜呈更深的顏色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。
治療不會影響虹膜的痣或斑點。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的5年的長期用藥經(jīng)驗顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床結(jié)果，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使用瑞達(dá)喜。但病人應(yīng)定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用瑞達(dá)喜治療。
瑞達(dá)喜用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開角型青光眼和色素性青光眼的經(jīng)驗有限。瑞達(dá)喜尚無用于炎性和新生血管性青光眼，炎癥性眼睛疾病或先天性青光眼的經(jīng)驗。瑞達(dá)喜對瞳孔無作用或作用很小，但瑞達(dá)喜尚無用于閉角型青光眼急性發(fā)作的經(jīng)驗。所以，在獲得更多經(jīng)驗以前，建議在以上情況時應(yīng)慎用瑞達(dá)喜。
瑞達(dá)喜用于白內(nèi)障手術(shù)圍手術(shù)期的研究數(shù)據(jù)有限，應(yīng)慎用于此類患者。
在無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的病人（如糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報告（見[不良反應(yīng)]）。故瑞達(dá)喜應(yīng)慎用于無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的患者。
已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險因素的病人可使用瑞達(dá)喜，但應(yīng)謹(jǐn)慎。
哮喘患者使用瑞達(dá)喜經(jīng)驗有限，目前有一些上市后使用瑞達(dá)喜出現(xiàn)哮喘和/或呼吸困難惡化的報告。所以，在獲得足夠經(jīng)驗以前，這些患者應(yīng)慎用（見[不良反應(yīng)]）。
觀察到眶周皮膚顏色改變，多數(shù)為日本人群的報道。目前的經(jīng)驗表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續(xù)使用瑞達(dá)喜治療后此改變消失。
拉坦前列素可能會逐漸改變被治療眼的眼瞼和汗毛及其周圍區(qū)域，這些變化包括變長、變粗、變深、睫毛或體毛數(shù)量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。
瑞達(dá)喜含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報告說苯扎氯銨會導(dǎo)致點狀角膜病和／或毒性潰瘍性角膜病，可能會導(dǎo)致眼激惹，并且會使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長期或者頻繁使用瑞達(dá)喜時應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會吸收苯扎氯銨，故在使用瑞達(dá)喜前應(yīng)先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見[用法用量]）。
對駕駛及操作機(jī)器能力的影響
與其它眼部用藥相似，滴入藥液可能引起一過性視力模糊。

【瑞達(dá)喜孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
瑞達(dá)喜對人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以孕婦不應(yīng)使用瑞達(dá)喜。
哺乳期
拉坦前列素及其代謝物可能會進(jìn)入乳汁，故哺乳期婦女不應(yīng)使用瑞達(dá)喜，或者停止哺乳。

【瑞達(dá)喜兒童用藥】
兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。瑞達(dá)喜不推薦用于兒童。

【瑞達(dá)喜老年用藥】
見[用法用量]。

【瑞達(dá)喜藥物相互作用】
尚不明確。
目前出現(xiàn)了同時使用兩種前列素類似物滴眼液出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高的報告。所以，不推薦同時使用兩種或多種前列腺素、前列腺素類似物或前列腺素衍生物。

【瑞達(dá)喜藥物過量】
瑞達(dá)喜過量滴眼，除了眼睛刺激和結(jié)膜充血外，尚未發(fā)現(xiàn)其它眼部副作用。
若意外誤服瑞達(dá)喜，請注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125ug，90％以上的拉坦前列素首過肝臟時即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3ug/kg無任何癥狀，但5.5-10ug/kg可引起惡心、腹痛、頭暈、疲乏、臉潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達(dá)500ug/kg也無明顯的心血管系統(tǒng)作用。
猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用瑞達(dá)喜劑量達(dá)臨床劑量的7倍時也無拉坦前列素所致的支氣管收縮。
若發(fā)生藥物過量，請對癥治療。

【瑞達(dá)喜藥理毒理】
藥理作用
活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動劑，能通過增加房水流出而降低眼壓。在人類，降低眼壓約從給藥后3-4小時開始，8-12小時達(dá)到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時。動物和人類的研究均顯示藥物主要作用機(jī)制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類也有報道增加了房水流出的便利度(減少引流阻力)。
主要的臨床研究證明瑞達(dá)喜單藥治療有效。此外還進(jìn)行了聯(lián)合用藥的臨床研究，這些研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑(噻嗎洛爾)合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動劑(dipivalylepinephrine)，口服碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑2胺)合用效果疊加，與膽堿激動劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。
臨床研究還顯示拉坦前列素對房水的產(chǎn)生無明顯影響，對血液-房水屏障無任何作用。
按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對眼內(nèi)的血循環(huán)無影響或影響可忽略不計。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。
行囊外晶體摘除的猴子長期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會影響視網(wǎng)膜血管。
拉坦前列素短期治療不會引起后房人工晶體熒光素滲漏。
臨床治療劑量的拉坦前列素對心血管或呼吸系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥理作用。
毒理研究
用數(shù)種動物進(jìn)行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究�？偟膩碚f，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素有致敏性的特性。
在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達(dá)100mcg/眼/天時也未觀察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。
色素增加的機(jī)制似乎是刺激了虹膜黑素細(xì)胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。
在長期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時發(fā)生。這一作用在人類未觀察到。
拉坦前列素在細(xì)菌突變逆轉(zhuǎn)試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細(xì)胞試驗中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類似作用，表明該作用為這一類物質(zhì)所共有。
關(guān)于致突變試驗，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)和體外的不定期DNA合成研究，結(jié)果呈陰性，表明拉坦前列素?zé)o致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。
動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5、50和250μg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5μg/kg/天或以上時可引起胚胎死亡。
劑量5μg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。
未發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。

【瑞達(dá)喜藥代動力學(xué)】
拉坦前列素(分子量432.58)為異丙酯化的前藥，無活性。當(dāng)水解轉(zhuǎn)化為拉坦前列素酸以后具有生物活性。前藥可通過角膜很好地吸收，進(jìn)入房水的藥物在透過角膜時已全部被水解。
人體研究顯示房水中藥物峰濃度在局部用藥后約2小時達(dá)到。猴子局部用藥后，拉坦前列素先分布于前房，結(jié)膜和眼瞼，只有很少量的藥物到達(dá)眼后房。
拉坦前列素酸在眼內(nèi)幾乎沒有代謝。代謝主要發(fā)生在肝臟。人血漿中半衰期為17分鐘。主要代謝產(chǎn)物1，2-二去甲和1，2，3，4-四去甲代謝物在動物試驗中沒有或僅有微弱的生物活性，且主要從尿中排瀉。

【瑞達(dá)喜貯藏】
開封前2℃～8℃冷藏，避光保存。
開封后可在低于25℃室溫保存，4周內(nèi)用完。

【瑞達(dá)喜包裝】
瑞達(dá)喜裝于聚乙烯塑料瓶中，每盒1瓶。

【瑞達(dá)喜有效期】
36個月

【瑞達(dá)喜執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20130099

【瑞達(dá)喜批準(zhǔn)文號】
注冊證號H20181171

【瑞達(dá)喜生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：TAEJOONPHARM.CO.,LTD
生產(chǎn)地址：704-1,Buk-ri,Namsa-myeon,Cheoin-gu,Yongin-city,Gyeonggi-do,Korea