百濟(jì)新特藥房提供恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)(達(dá)可揮)說(shuō)明書(shū)，讓您了解恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)(達(dá)可揮)副作用、恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)(達(dá)可揮)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，恩曲他濱丙酚替諾福韋片(Ⅱ)(達(dá)可揮)說(shuō)明書(shū)如下:

【達(dá)可揮藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：恩曲他濱丙酚替諾福韋片(II)商品名稱(chēng)：達(dá)可揮英文名稱(chēng)：EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets（II）漢語(yǔ)拼音：EnqutabinBingfentinuofuweiPian(II)

【達(dá)可揮成份】
達(dá)可揮為復(fù)方制劑，每片含恩曲他濱200mg，丙酚替諾福韋25mg。

【達(dá)可揮性狀】
達(dá)可揮為藍(lán)色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【達(dá)可揮適應(yīng)癥】
適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成年和青少年(年齡12歲及以上且體重至少為35kg)的人類(lèi)免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染（參見(jiàn)[用法用量]和[藥理毒理]）。

【達(dá)可揮規(guī)格】
每片含200mg恩曲他濱，25mg丙酚替諾福韋。

【達(dá)可揮用法用量】
應(yīng)由HIV疾病管理經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生發(fā)起治療。劑量成人和12數(shù)及以上體重至少35kg的青少年患者應(yīng)按照表1所示給予恩曲他濱丙酚替諾福韋。表1：根據(jù)HIV治療方案中的第3種藥物確定的恩曲他濱丙酚替諾福韋劑量在初治的受試者中對(duì)恩曲他濱丙酚替諾福韋200/10mg聯(lián)合達(dá)蘆那韋800mg和有考比司他150mg作為固定劑量復(fù)方片劑給藥進(jìn)行了研究，參見(jiàn)[藥理毒理]。如果患者在通常服藥時(shí)間后18小時(shí)內(nèi)漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋，則應(yīng)盡快服用恩曲他濱丙酚替諾福韋，并繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥。如果患者漏服一劑恩曲他濱丙酚替諾福韋的時(shí)間超過(guò)18小時(shí)，則不應(yīng)服用漏服的劑量，繼續(xù)按常規(guī)給藥計(jì)劃用藥即可。如果患者服用恩曲他濱丙酚替諾福韋后1小時(shí)內(nèi)嘔吐，則應(yīng)再服用一片片劑。老年人對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整恩曲他丙聆替諾福韋的劑量（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)于肌酐清除率（CrCl）估計(jì)值≥30ml／min的成人或青少年（年齡至少為12歲，體重至少為35kg），無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。對(duì)于CrCl估計(jì)值＜30ml／min的患者，由于該人群中無(wú)恩曲他濱丙酚替諾福韋的用藥數(shù)據(jù)，因此不應(yīng)開(kāi)始恩曲他濱丙酚替諾福韋治療（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。對(duì)于治療期間CrCl估計(jì)值下降至低于30mL／min的患者，應(yīng)停用恩曲他濱丙酚替諾福韋（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。輕度（Child－PughA級(jí)）或中度（Child－PughB級(jí)）肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量。由于還沒(méi)有在重度肝功能損害（Child－PughC級(jí)）患者中進(jìn)行研究，因此不推薦重度肝功能損害患者使用恩曲他濱丙酚替諾福韋。兒科人群尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。給藥方法恩曲他濱丙酚替諾福韋每日一次口服給藥，隨食物或單獨(dú)服用均可（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。不應(yīng)咀嚼、碾碎或掰開(kāi)薄膜衣片。

【達(dá)可揮不良反應(yīng)】
安全性特征總結(jié)基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他濱丙酚替諾福韋的藥品治療）的安全性數(shù)據(jù)評(píng)估不良反應(yīng)。在臨床研究中，866初治的成人患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該復(fù)方制劑含艾維雷韋150mg考比司他150mg恩曲他濱200酚替諾福韋（以富馬酸鹽計(jì)）10mg（E／C／R／TAF），144周治療期間最常的不良反應(yīng)是腹瀉（7％）、惡心（11％）和頭痛（6％）。不良反應(yīng)總結(jié)表表2按照系統(tǒng)器官分類(lèi)和發(fā)生頻率列出了不良反應(yīng)，頻率定義如下：非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100至＜1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1，000至＜1/100）特定不良反應(yīng)的說(shuō)明免疫重建炎性綜合征存在重度免疫缺陷的HIV感染者在CAR治療開(kāi)始時(shí)，可能會(huì)對(duì)原本不會(huì)引起癥狀的或殘余的機(jī)會(huì)致病發(fā)生炎癥性反應(yīng)。此外，還報(bào)告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病）；然而，報(bào)告的發(fā)病時(shí)間更多樣化，這些事件可能會(huì)在治療始后數(shù)月內(nèi)發(fā)生（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。骨壞死已報(bào)告了骨壞死病例，尤其是存在公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素、患晚期HIV疾病或長(zhǎng)期暴露于CART的患者。此事件的頻率不詳（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。血脂實(shí)驗(yàn)室檢查的變化在針對(duì)初治者開(kāi)展的研究中，在含富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋脂的治療組中，均在第144周時(shí)觀(guān)察到空腹血脂參數(shù)總膽固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和高密度脂蛋白（HDL）膽固醇及甘油三脂較基線(xiàn)時(shí)升高。第144周時(shí)，與艾維雷韋150mg/考比司他150mg/恩曲他濱20mg/替諾福韋二吡呋脂（以富馬酸鹽計(jì)）245mg（E／C／F／TDF）組相比，E／C／F／TAF組中這些參數(shù)相對(duì)于基線(xiàn)的中位増幅較大（對(duì)于空腹總膽固醇、直接LDL和HDL膽固醇及甘油三酯的治療組間差異，p＜0.001）。第14周時(shí)，E／C／E／TAF組中總膽固醇與HDL膽固醇之比相對(duì)于基線(xiàn)的中位變化（Q1，Q3）為0.2（－0.3，0.7），E／CE／IDFE組中該數(shù)值為0．1（－0．4，0．6）（對(duì)于治療組間差異，p＝0．006）。在從恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)征受抑的患者的研究（研究GS－US－311－1089）中，在恩曲他濱丙酚替諾福韋組中觀(guān)察到空腹脂質(zhì)參數(shù)總膽固醇、直接LDL膽固醇和甘油三酯相對(duì)于基線(xiàn)升高，相比之下恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中幾乎無(wú)變化（對(duì)于相對(duì)于基線(xiàn)的變化的組間差異，p≤0．009）第96周時(shí)，任一治療組中的HDL膽固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹總膽固醇與HDL膽固醇比值相對(duì)于基線(xiàn)的變化很小。認(rèn)為這些變化均無(wú)臨床相關(guān)性。在從阿巴卡韋/拉米夫定轉(zhuǎn)換至恩曲他濱丙酚替諾福韋同時(shí)保持第三種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物不變的病毒學(xué)特征受抑的成人患者的研究（研究GS－US－311－1717）中，脂質(zhì)參數(shù)出現(xiàn)微小變化。代謝參教抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，體重以及血脂和血糖水平可能增加（參[注意事項(xiàng)]）。兒科人群在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0106）中，初治的HIV-1感染兒科患者年齡為12至18歲）接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑復(fù)方片劑治療，研究評(píng)估了48周恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。在50名青少年患者中，與艾維雷韋和考比司他聯(lián)合用藥時(shí)恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性特征與成年患者相似（參見(jiàn)[藥理毒理]）。其他特殊人群腎功能損害患者在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－US－292－0112）中；輕度至中度腎功能損害（根據(jù)Cockcroft－Gault法得出的腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值[eGFRCG］：30－69ml／min）且初治（n＝6）或病毒學(xué)特征受（n＝242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑治療，該研究評(píng)估了144周期間恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性。輕度至中度腎功能損害患者中的安全性特征與腎功能正常的患者相似（（參見(jiàn)[藥理毒理]）。他用時(shí)恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全HIV和BHBV合并感染的患者在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽臨床研究（GS－U8－292－1249）中，針對(duì)接受HIV治療的72名HIV／HBV合并感染患者評(píng)估了至第48周恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑（艾維雷韋／考比司他／恩曲他濱丙酚替諾福韋[E/C/F/TAF]的安全性，研究中的患者從另一利抗反轉(zhuǎn)錄病治療方案（包括69/72名患者接受的富馬酸替諾福韋二吡呋脂[TDF]）轉(zhuǎn)換至E/C/P/TAF。基于這些有限數(shù)據(jù)，恩曲他濱丙酚替諾福韋在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征與HIV-1單一感染患者中的類(lèi)似（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告藥品授權(quán)后疑似不良反應(yīng)的報(bào)告十分重要。如此可持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。在中國(guó)，要求醫(yī)護(hù)人員通過(guò)報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告任何疑似不良反應(yīng)。

【達(dá)可揮禁忌】
對(duì)活性物質(zhì)或任一輔料超敏反應(yīng)者禁用。

【達(dá)可揮注意事項(xiàng)】
雖然已證明抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的有效病毒制作用可顯著降低性行為傳播的風(fēng)險(xiǎn)，但是無(wú)法排除殘余風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該按照國(guó)家指導(dǎo)原則采取預(yù)防措施防止傳播。HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者對(duì)于接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出現(xiàn)重度且可能致命的肝臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)升高。尚未確定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他濱丙酚替諾福韋的安全性和療效。丙酚替諾福韋對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會(huì)導(dǎo)致肝炎重度急性加重。對(duì)于停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合并感染患者，應(yīng)在停止治療后至少數(shù)月內(nèi)通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)室隨訪(fǎng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

【達(dá)可揮兒童用藥】
尚未確定恩曲他濱丙酚替諾福韋在12歲以下或體重＜35kg的兒童中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。

【達(dá)可揮老年用藥】
對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整恩曲他濱丙酚替諾福韋的劑量（參見(jiàn)[藥理毒理]以及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

【達(dá)可揮藥物相互作用】
僅在成人中進(jìn)行了相互作用研究。恩曲他濱丙酚替諾福韋不應(yīng)與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋脂、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。

【達(dá)可揮藥理毒理】
藥理學(xué)作用機(jī)制恩曲他濱是一種核苷反轉(zhuǎn)錄醇抑制劑（NRTI），也是2－脫氧胞苷的核苷類(lèi)似物。恩曲他濱通過(guò)細(xì)胞酶進(jìn)行磷酸化形成三酸恩曲他濱。三磷酸恩曲他濱借助HIV反轉(zhuǎn)錄醇（RT）整合嵌入病毒脫氧核糖核酸（DNA）（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制HIV復(fù)制。愿曲他濱對(duì)HIV-1、HIV-2和HBV有活性。丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉(zhuǎn)錄抑制劑（NtRTI），也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體（2－脫氧腺苷單磷酸類(lèi)似物）。丙酚替諾福韋可滲透進(jìn)細(xì)胞；且由于通過(guò)組織蛋白酶A進(jìn)行水解從而增加血漿穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)活化，因此在提高外周血單核細(xì)胞（PBMC）或HIV靶細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）中的替諾福韋濃度方面。丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋脂更有效。細(xì)胞內(nèi)替諾福韋隨后經(jīng)過(guò)磷酸化；形成藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物二磔酸瞽諾福。二磷酸替諾福韋借助HIVRT整合嵌入病毒DNA（導(dǎo)致DNA鏈終止），從而抑制HIV復(fù)制。替諾福韋對(duì)IV1、H2和HBV有活性。非臨床毒理學(xué)基于安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、致癌可能性、生殖及發(fā)育毒性的常規(guī)研究，恩曲他濱的非臨床數(shù)據(jù)表明對(duì)人體無(wú)特殊危害。在小鼠和大鼠中，恩曲他濱的致癌可能性較低。

【達(dá)可揮藥物過(guò)量】
如果發(fā)生藥物過(guò)量，則必須監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)毒性跡象（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。治療恩曲他濱丙酚替諾福韋藥物過(guò)量時(shí)需要采取一般支持性措施，包括監(jiān)測(cè)生命體征以及觀(guān)察患者的臨床狀態(tài)。恩曲他濱可通過(guò)血液透析去除，在恩曲他濱給藥后1.5小時(shí)內(nèi)內(nèi)開(kāi)始的3小時(shí)透析期間，可去除約30％的恩曲他濱劑量。替諾福韋可通過(guò)血液析有效清除，提取系數(shù)約為54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他濱或替諾福韋。

【達(dá)可揮臨床試驗(yàn)】
臨床數(shù)據(jù)尚未在初治者中開(kāi)展恩曲他濱丙酚替諾福韋的療效和安全性研究。根據(jù)使用恩曲他濱丙酚替諾福韋聯(lián)合艾維雷韋和考比司他作為固定劑量復(fù)方片劑E／C／F／TAF開(kāi)展的研宄確定恩曲他濱丙酚替諾福韋的臨床療效。

【達(dá)可揮貯藏】
30°以下保存。

【達(dá)可揮包裝】
配有帶感應(yīng)活性鋁箔內(nèi)襯的聚丙烯連續(xù)螺紋防兒童開(kāi)啟瓶蓋的高密度聚乙烯（HDPE）瓶，內(nèi)含30片，每瓶均含硅膠干燥劑和聚酯棉塞。

【達(dá)可揮有效期】
36月

【達(dá)可揮批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20180067

【達(dá)可揮執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20180038

【達(dá)可揮生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)廠(chǎng)商：PatheonInc. 廠(chǎng)商地址：100SyntexCourt,Mississauga,OntarioL5N7K9,Canada