百濟新特藥房提供枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)說明書，讓您了解枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)副作用、枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)說明書如下:

【樞瑞警示語】
預先患有子宮內膜增生癥或嚴重肝衰竭的患者禁止長期服用樞瑞、對樞瑞過敏者禁用。

【樞瑞藥品名稱】
通用名稱：枸櫞酸托瑞米芬片
商品名稱：樞瑞
英文名稱：ToremifenecitrateTablets
漢語拼音：JuyuansuanTuoruimifenPian

【樞瑞成份】
樞瑞的主要成份為枸櫞酸托瑞米芬。
化學名稱：（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-{4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基}-1-丁烯枸櫞酸鹽。
化學結構式：
分子式：C26H28ClNO·C6H8O7
分子量：598.10

【樞瑞性狀】
樞瑞為白色或類白色片。

【樞瑞適應癥】
絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳的轉移性乳腺癌。

【樞瑞規格】
60mg(以托瑞米芬計)

【樞瑞用法用量】
推薦劑量為每日一次，每次60mg（1片），腎功能損傷患者無須調整劑量，肝功能損傷患者慎用樞瑞。

【樞瑞不良反應】
常見的不良反應為面部潮紅、多汗、陰道出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈及抑郁。這些不良反應通常很輕微，主要因為托瑞米芬的激素樣作用。
不良反應按組織系統分組：
組織系統 非常普遍 普遍 不普遍 罕見 非常罕見
女性生殖系統不適 / 陰道出血、白帶 子宮肥大 子宮息肉 子宮肉膜增生、子宮內膜癌
一般不適 面部潮紅、多汗 疲勞、水腫 體重增加、頭痛 / /
胃腸道不適 / 惡心、嘔吐 食欲不振、便秘 / /
皮膚及附屬物不適 / 皮疹、瘙癢 / / 脫發
中央及外周神經系統不適 / 頭暈 失眠 / 眩暈
精神不適 / 抑郁 / / /
呼吸系統不適 / / 呼吸困難 / /
視力不適 / / / / 一過性角膜不透明
血小板、出血及凝血因子異常 / / 血栓栓塞事件 /
肝及膽管系統不適 / / / 轉氨酶升高 /

*不良反應按以下標準列入不同的頻率窗口：
非常普遍（>1/10），普遍（>1/100，<1/10），不普遍（>1/1000，<1/100），罕有（>1/10000，<1/1000），非常罕有（<1/10000包括零散個別報告）
血栓栓塞事件包括深靜脈栓塞及肺栓塞（詳見注意事項）
用樞瑞治療有肝酶水平改變（轉氨酶升高）及在非常罕見情形下出現較嚴重肝功能異常（黃疸）。
有幾例報告在骨轉移患者用樞瑞治療初期有高血鈣癥。
由于樞瑞的部分類雌激素作用，子宮內膜增厚可能在治療期間發生。子宮內膜的改變包括增生、息肉及腫瘤的風險增加。這可能是由于潛在的機制/類雌激素刺激有關(詳見注意事項)。

【樞瑞禁忌】
預先患有子宮內膜增生癥或嚴重肝衰竭的患者禁止長期服用樞瑞。
已知對樞瑞過敏者禁用。

【樞瑞注意事項】
1.骨轉移患者在治療開始時可能出現高鈣血鈣，對此類患者需密切監測；
2.有嚴重的血栓栓塞史患者一般不服用樞瑞進行治療；
3.目前臨床上尚無系統性數據用于不穩定糖尿病、嚴重的體力狀況改變或心衰患者；
4.對非代償性心功能不全患者及嚴重心絞痛患者服用樞瑞后需密切監測；
5.治療前應嚴格檢查是否與預先患有子宮內膜異常。之后最少每年進行一次婦科檢查。附加子宮內膜癌風險患者，例如高血壓或糖尿病患者，或肥胖體重指數（>30）患者，或有用雌激素替代治療史的患者應嚴密監測（參見不良反應）。
6.運動員慎用。

【樞瑞孕婦及哺乳期婦女用藥】
樞瑞在動物試驗中發現有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳期婦女服用樞瑞的數據，故此時期婦女禁用樞瑞。

【樞瑞兒童用藥】
尚不明確。

【樞瑞老年用藥】
無影響。

【樞瑞藥物相互作用】
1.樞瑞與使腎排泄鈣減少的藥物如噻嗪類藥物合用后有使高鈣血癥增加的危險。
2.酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英和卡馬西平可增加樞瑞的代謝率，使其在血清中達穩態時的濃度下降，出現這種情況時應將樞瑞的日劑量加倍。
3.已知抗雌激素藥物與華法林類抗凝藥合用后可導致出血時間過度延長，因此樞瑞應避免與上述藥物合用。
4.樞瑞主要通過CYP3A酶系統進行代謝，因此CYP3A酶系統抑制劑如酮康唑及類似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹桃霉素在理論上抑制樞瑞的代謝，故樞瑞與此類藥物合用時需慎重。

【樞瑞藥物過量】
目前尚無過量服用樞瑞的病例報道。健康志愿者每日服用樞瑞680mg時出現眩暈、頭痛和頭暈。不需用特殊的解毒藥，對癥處理即可。

【樞瑞藥理毒理】
藥理作用
樞瑞為他莫昔芬衍生物。可與雌激素受體結合，產生雌激素樣作用、抗激素作用或同時產生兩種作用，這主要依賴療程長短、動物種類、性別和靶器官的不同而定。一般來說，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現為抗雌激素作用，在小鼠身上表現為雌激素樣作用。
絕經后乳癌患者應用枸櫞酸托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。
枸櫞酸托瑞米芬與雌激素競爭性地與乳腺癌細胞漿內雌激素受體相結合，阻止雌激素誘導的癌細胞DNA的合成及增殖。一些試驗性腫瘤應用大劑量枸櫞酸托瑞米芬，顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用。枸櫞酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用，還可能有其它抗癌機制（改變腫瘤基因表達、分泌生長因子、誘導細胞凋亡及影響細胞動力學周期）。
毒理研究
樞瑞的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000毫克/公斤。重復的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數的發現是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關。而其它的發現無毒理學意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現出任何致基因毒性，也未發現致癌作用。而雌激素可誘發小鼠卵巢和睪丸腫瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發現對枸櫞酸托瑞米芬應用在人的安全性意義不大，因為枸櫞酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

【樞瑞藥代動力學】
吸收：樞瑞口服給藥后吸收迅速，藥后3小時左右(2～5小時)血清濃度達峰。食物對樞瑞的吸收程度無影響，但使血藥濃度達峰時間延遲1.5～2小時。樞瑞的分布半衰期平均為4小時(2～12小時)、消除半衰期平均為5天(2～10天)。每日口服樞瑞11～680mg時的血清動力學呈線性，如服用樞瑞60mg/天，達穩態時的平均濃度為0.9μg/ml(0.6～1.3μg/ml)。
代謝：樞瑞可經細胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，樞瑞在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天(4～20天)，它達穩態時的濃度約為原形藥的2倍，在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N，N-去甲基代謝物。
排泄：樞瑞主要以代謝物的形式經糞便消除，可觀察到肝腸循環，約10％的劑量以代謝物的形式經尿排泄。
血清蛋白結合率：樞瑞主要與白蛋白結合，血清蛋白結合率﹥99.5％，N-去甲基代謝物的蛋白結合率﹥99.9％。
特殊人群的藥動學：腎功能損傷患者服用樞瑞后的藥動學與健康受試者無顯著差異，肝功能活化患者排泄顯著增加，肝功能損傷患者排泄降低。

【樞瑞貯藏】
密封保存。

【樞瑞包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶14片，每瓶60片。

【樞瑞有效期】
24個月。

【樞瑞執行標準】
《中國藥典》2015年版二部

【樞瑞批準文號】
國藥準字H20061284

【樞瑞生產企業】
企業名稱：福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司
生產地址：寧波市鎮海區莊市工三路6號