百濟新特藥房提供甘精胰島素注射液(來得時)說明書，讓您了解甘精胰島素注射液(來得時)副作用、甘精胰島素注射液(來得時)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，甘精胰島素注射液(來得時)說明書如下:

【來得時藥品名稱】
通用名稱:甘精胰島素注射液
英文名稱:InsulinGlargineInjection
漢語拼音：GanjingYidaosuZhusheye

【來得時成份】
主要成份：甘精胰島素
輔料：氯化鋅，M-甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水

【來得時性狀】
甘精胰島素為無色澄明液體。

【來得時適應癥】
需用胰島素治療的成人1型和2型糖尿病，青少年和年齡在6歲及以上兒童的1型糖尿病。

【來得時規格】
每毫升注射液含3.64mg甘精胰島素活性物質，相當于100單位人胰島素。
3ml:300單位/預填充SoloStar

【來得時用法用量】
來得時是胰島素類似物。具有長效作用，應該每天一次在固定的時間皮下注射給藥。
必須個體化對預期的血糖水平，以及降血糖藥的劑量及給藥時間進行確定及調整。
當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現容易發生低血糖或高血糖的情況時（參見[注意事項]），可能需要調節劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變并遵醫囑。
甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。
從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療
從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間或口服降糖藥物的劑量）。
為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來采用每天注射兩次（NPH）胰島素的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第一周，其每天基礎胰島素的用量應減少20％-30％。在第一周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。
因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。
換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。
隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量及時間（參見[注意事項]）。
用法:
甘精胰島素應皮下注射給藥。
切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。
腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。
甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合，混合或稀釋會改變其時間/作用特性，混合會造成沉淀。
使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據操作指南安裝針頭。
其他使用細節請參閱注射裝置的使用和操作指南。
與成年人一樣，青少年和年齡在6歲及以上兒童使用甘精胰島素時須根據代謝需要和血糖監測進行個體化調節。
國內6歲以下兒童使用甘精胰島素的療效和安全性尚未確認。
因為經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估:
肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項])。

【來得時不良反應】
低血糖反應一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應。來自臨床研究的下列相關不良反應，按系統及器官分類，并以發生率遞減的形式排列(較常見：＞1/10;常見：＞1/100，＜1/10;不常見：＞1/1，000＜1/100;罕見：＞1/10，000＜1/10，00;極罕見：＜1/10，000)。在發生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。

【來得時禁忌】
對甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見輔料）。

【來得時注意事項】
有患者報告,偶爾將甘精胰島素與其它胰島素,尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發生的上述使用錯誤,患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。
糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規胰島素。
由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估（參見[用法用量]）。
腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。
嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。
對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。
低血糖反應
低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，所以可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。
發生低血糖癥對于下列患者在臨床上可能發生危險性：冠狀動脈或供應腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發癥），以及增生性視網膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發暫時性黑朦癥的危險）。應特別注意上述患者的反應，并加強血糖監測。
患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下：
血糖控制明顯改善的患者
低血糖緩慢發生的患者
老年患者
從動物胰島素轉用人胰島素自主神經病變的患者
糖尿病病程長的患者
精神病患者
同時用某些其他藥物治療的患者（參見[藥物相互作用]）。
上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。
皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。
如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖復發以及低血糖發作但未覺察（特別是夜間發作）的可能性。
患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發生，必須特別密切監測并在必要時調整胰島素注射劑量：
改變注射區
提高對胰島素的敏感性（例如去除應激因素）
異常的、增加或延長體力活動
并發癥（如嘔吐、腹瀉）
進食不當
錯過進餐
飲酒
某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退）
同時使用某些其他藥品參見[藥物相互作用]
伴發其他疾病
當伴發其他疾病時需加強代謝監測。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調整胰島素劑量。此時常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進食或無法進食、或在嘔吐時等，也必須堅持規律地攝取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。
來得時與吡格列酮的聯合用藥
吡格列酮與胰島素聯合使用時有心衰的病例報告，特別是對于有心衰風險因素的患者。如果考慮吡格列酮與來得時聯合治療，則應牢記此點。若使用了吡格列酮與來得時的聯合用藥，應觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發生任何心臟癥狀的惡化，則應停用吡格列酮。
對駕車和操作機械能力的影響
由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。
應該告知患者在駕車時要特別注避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。
運動員慎用

【來得時孕婦及哺乳期婦女用藥】
對照的臨床試驗中尚無妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監測已獲得的一定量的妊娠期間使用數據（超過1000例妊娠結局）顯示甘精胰島素對妊娠或對胎兒及新生兒的健康沒有不良影響。至今尚未有其他相關流行病學資料。
動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發育、分娩或產后發育有直接的損害作用（參見臨床前安全性資料）。
當給孕婦處方時，應特別注意。
妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發作的危險）。必需仔細監測葡萄糖的控制情況。
患者若懷孕或準備懷孕時，應告知其醫生。
哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。

【來得時臨床試驗】
臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。
對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比NPH胰島素慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩、無峰值、作用時間長。
研究結果如下圖1：
*測定保持血漿葡萄糖水平（每小時平均值）恒定的葡萄糖輸注量；反映胰島素的活性
甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內可能差別很大。
對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或對抗調節激素的反應類似。
一項隨機、開放、為期5年、以NPH胰島素（1天2次）為對照的研究評估了甘精胰島素（1天1次）對糖尿病視網膜病變的影響，該研究共入選了1024名2型糖尿病患者，經眼底攝像了解患者糖尿病視網膜病變進展至3期或3期以上的情況，糖尿病視網膜病變按照早期治療糖尿病視網膜病變研究組（ETDRS）分級標準進行分級。研究結果表明，甘精胰島素與NPH相比二者在糖尿病視網膜病變進展情況上無顯著差異。
兒童
國內兒童臨床試驗：
一項在年齡至少6歲至不滿18歲的中國1型糖尿病兒童患者中進行的研究評價了甘精胰島素每天一次臨睡前給藥的有效性和安全性，采用NPH胰島素每天一次或兩次給藥作為對照治療，治療周期為24周，共162例患者按照2：1的比例隨機分配至甘精胰島素組（n=107）或NPH組（n=55）。本研究結果顯示甘精胰島素在年齡至少6歲至不滿18歲的中國1型糖尿病患者中作為基礎-餐時治療方案中的基礎胰島素是安全和有效的。甘精胰島素和NPH胰島素均可以使血糖控制獲得改善，表現為與基線水平相比，治療24周后糖化血紅蛋白的中位數均有降低，變化值分別為來得時組（-0.50％）和NPH組（-0.40％）。此外，甘精胰島素可以有效降低空腹血糖，并使夜間血糖和全天8點自我監測血糖水平保持穩定。甘精胰島素和NPH胰島素在研究治療期間耐受良好。甘精胰島素組的低血糖事件發生率表現出低于NPH胰島素組的趨勢。研宄過程中來得時組平均每日基礎胰島素、餐時胰島素和總胰島素劑量增幅低于NPH組。研究中未發現非預期的安全性問題。
國外相關的兒童臨床試驗：
在一項隨機、對照臨床研究中，兒童（6~15歲）1型糖尿病患者（n=349）使用基礎-餐時的胰島素方案治療28周，每餐前給予常規人胰島素。甘精胰島素每日睡前給藥一次，NPH胰島素每日給藥一次或兩次。研究觀察到在兩個治療組中，治療藥物降低糖化血紅蛋白的作用以及癥狀性低血糖的發生率是相似的，但空腹血糖濃度自基線的減少值，甘精胰島素組高于NPH胰島素組。甘精胰島素組發生的嚴重低血糖也較少。
在平均隨訪時間為2年的非對照延展期研究中，143名經甘精胰島素治療的患者繼續使用甘精胰島素進行治療。在甘精胰島素延展期治療期間并未出現新的安全信息。
在另一項交叉研究中，26名12？18歲的患有1型糖尿病的青少年被隨機分組，先后接受為期各16周的甘精胰島素聯合賴脯胰島素或NPH聯合常規人胰島素治療。與前述兒童研究的結果一致，甘精胰島素聯合賴脯胰島素治療組空腹血糖濃度自基線的減少值高于NPH聯合常規胰島素治療組。糖化血紅蛋白自基線的改變值在兩治療組間相似；但在夜間血糖監測中，甘精胰島素聯合賴脯胰島素組的夜間血糖值顯著高于NPH聯合常規人胰島素組，夜間血糖最低值分別為5.4mM和4.1mM。相應地，夜間低血糖事件的發生率在甘精胰島素聯合賴脯人胰島素組為32％，在NPH聯合常規人胰島素組為52％。

【來得時藥理毒理】
藥理作用
甘精/胰島素是人胰島素類似物，具有長效作用。體外研究顯示甘精胰島素及其代謝物M1和M2對于人胰島素受體的親和力與人胰島素的類似。甘精胰島素對于人IGF-1受體的親和力比人胰島素高約5至8倍（但比IGF-1的低約70-80倍），而M1和M2結合IGF-1受體的親和力稍低于人胰島素。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。
毒理研究
在常規的安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性試驗中，非臨床數據顯示對人體沒有特殊危害。

【來得時藥代動力學】
健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮`下注射甘精胰島素后，其吸收遠比人NPH胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學作用時間特性一致的。上圖1是甘精胰島素和NPH胰島素的作用一時間特性。
每日1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達到穩態。
當靜脈注射時，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。
健康受試者和糖尿病患者經皮下注射來得時后，甘精胰島素迅速在?鏈的羧基端被降解，形成2種活性代謝物M1（21A-甘氨酸-胰島素）和M2（21A-甘氨酸-脫-30B-蘇氨酸-胰島素）。血漿中主要循環化合物為代謝物M1。M1暴露量隨著來得時給藥劑量的增加而增加。藥代動力學和藥效學的發現表明皮下注射來得時的效應主要基于M1的暴露。絕大多數受試者中沒有檢測到甘精胰島素和代謝物M2，且當它們能被檢測到時，其濃度獨立于來得時給藥劑量。
在臨床研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。

【來得時貯藏】
2℃～8℃儲藏。保存在外包裝內，勿冰凍。注射裝置切勿接觸冰凍層或冰凍盒。一旦啟用，其儲藏溫度不能高于25℃。正在使用的注射裝置請勿儲藏在冰箱內。

【來得時包裝】
包裝規格：3ml:300單位/預填充SoloStar1支/盒(預填充SoloStar)。

【來得時批準文號】
國藥準字S20201001

【來得時生產企業】
賽諾菲(北京)制藥有限公司

【來得時上市許可持有人】
賽諾菲(北京)制藥有限公司