百濟新特藥房提供古塞奇尤單抗注射液(特諾雅)說明書，讓您了解古塞奇尤單抗注射液(特諾雅)副作用、古塞奇尤單抗注射液(特諾雅)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，古塞奇尤單抗注射液(特諾雅)說明書如下:

【特諾雅藥品名稱】
通用名稱：古塞奇尤單抗注射液
英文名稱：GuselkumabInjection
商品名稱：特諾雅
漢語拼音：GusaiqiyouDankangZhusheye

【特諾雅成分】
主要成分：古塞奇尤單抗
輔料：L-氨基酸、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。

【特諾雅性狀】
透明的無色至淺黃色液體

【特諾雅適應癥】
特諾雅適用于適合系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。

【特諾雅規格】
100mg/1ml/支

【特諾雅用法用量】
特諾雅應在醫生的指導及監督下使用，醫生應具備斑塊狀銀屑病的診斷及治療經驗。
劑量
特諾雅推薦劑量為第0周和第4周時皮下給藥100mg，之后每8周接受一次相同劑量維持。治療16周后仍未應答的患者應考慮停止用藥。
腎功能肝功能損傷
尚未在這些患者群中研究過特諾雅。因此無法提供推薦劑量。
給藥方法
皮下給藥。應盡量避免在出現銀屑病癥狀的皮膚區域注射。
經過適當的皮下注射技術培訓后，若醫生認為適合，患者可自行注射特諾雅。然而，醫生仍要確保對患者進行適當的醫學隨訪。應按照紙盒中提供的“使用指南”指導患者進行特諾雅全劑量注射。

【特諾雅不良反應】
安全性特征總結
最常見的藥物不良反應(ADR)是上呼吸道感染。
不良反應列表
表1列出了銀屑病臨床研究及，上市后經驗中報告的藥物不良反應。不良反應按MedDRA系統器官分類和頻率分類，使用以下規則:十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100至<1/10)、偶見(≥1/1,000至<1/100)、罕見(≥1/10,000至<1/1,000)、十分罕見(<1/10,000)、未知(無法從現有數據估算)。
特定的不良反應的描述胃腸炎
在兩項II期臨床研究的安慰劑對照期內，古塞奇尤單抗治療組(1.1％)胃腸炎的發生率高于安慰劑治療組(0.7％)。至第156周，接受古塞奇尤單抗治療的受試者中有4.9％報告了胃腸炎。不良反應胃腸炎為非嚴重事件，156周內未導致古塞奇尤單抗停藥。
注射部位反應
兩項持續至48周的II期臨床研究表明，0.7％的古塞奇尤單抗注射和0.3％的安慰劑注射發生了注射部位反應。至第156周，0.5％的古塞奇尤單抗注射發生了注射部位反應。不良反應注射部位紅斑和注射部位痛的嚴重程度通常為輕度至中度，無嚴重不良反應:未導致特諾雅停藥。
免疫原性
使用敏感和耐藥的免疫分析方法評估古塞奇尤單抗的免疫原性。根據II期和II期研究匯總分析，在長達52周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中<6％出現抗藥物抗體。在出現抗藥物抗體的受試者中，約7％的受試者的抗體被歸類為中和抗體，相當于所有接受古塞奇尤單抗治療的患者中有0.4％出現中和抗體。根據II期研究匯總分析，在長達156周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中大約有9％出現抗藥物抗體�？顾幬锟贵w與療效降低或發生注射部位反應無關。

【特諾雅禁忌】
●對活性成分或列出的任何輔料有嚴重超敏反應者禁用�！裼兄匾�臨床意義的活動性感染者禁用(如活動性結核病)。●由于缺乏配伍性研究，因此禁止將特諾雅與其他藥物混合使用。

【特諾雅注意事項】
可追蹤性
為了提高生物藥品的可追蹤性，應明確記錄所使用藥品的名稱和批號。
感染
古塞奇尤單抗可能增加感染的風險。對有任何重要臨床意義的活動性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治療后方可開始特諾雅治療。
如果接受特諾雅治療的患者出現具有重要臨床意義的慢性或急性感染體征或癥狀，應立即就醫。如果患者出現具有重要臨床意義的感染或嚴重感染或者使用標準治療后無緩解，則應對其進行密切監測，且在感染痊愈前不應使用特諾雅。
治療前結核病評估
開始特諾雅治療之前，應評估患者是否存在結核(TB)感染。在接受古塞奇尤單抗治療的過程中及結束后，應密切監測受試者的活動性TB的體征和癥狀。在使用特諾雅治療前，應考慮對有隱性或活動性結核病既往病史且不能確定已接受足夠療程的患者進行抗結核病治療�；顒有訲B感染患者不能接受特諾雅治療。
超敏反應
上市后報告了嚴重超敏反應。部分病例發生在古塞奇尤單抗治療幾天后，包括蕁麻疹和呼吸困難病例。-一旦發生嚴重超敏反應，應立即停用特諾雅，并給予適當的治療。
免疫作用
在開始古塞奇尤單抗治療之前，應根據現行的免疫接種指南，考慮完成所有相應的免疫接種。接受古塞奇尤單抗治療的患者不應同時接種活疫苗。目前尚無對活疫苗或滅活疫苗應答的影響相關數據可用。
特諾雅末次給藥后至少停藥12周，方可接種活病毒或活細菌疫苗;接種疫苗至少2周后，才可重新開始特諾雅治療。有關接種疫苗后合并使用免疫抑制劑的更多信息和指南，處方醫生應參考特定疫苗的產品特征概要。
廢棄物處置和其他操作注意事項
將預充式注射器從冰箱中取出后，將預充式注射器放在包裝盒內，并在注射古塞奇尤單抗前等待30分鐘，以達到室溫。不得振搖預充式注射器。
在使用前，建議目視檢查預充式注射器。特諾雅溶液為透明的無色至淺黃色液體，可能含有少量白色或透明顆粒。如特諾雅溶液混濁或變色，或顆粒較大，請勿使用。
每個特諾雅包裝均提供一份“使用指南”，其中詳細描述了預充式注射器的制備和給藥。
未用完的藥品或廢料應按當地要求進行處理。
對駕駛和使用機器能力的影響
古塞奇尤單抗對駕駛和使用機器的能力沒有影響或其影響可忽略不計。
請置于兒童不易拿到處。

【特諾雅孕婦及哺乳期婦女用藥】
有生育能力的女性
在治療期間及治療后至少12周內，有生育能力的女性應使用有效的避孕措施。
妊娠
尚無孕婦使用古塞奇尤單抗的數據，無法告知是否存在不良發育結果的藥物相關風險。已知人IgG抗體可穿過胎盤屏障;因此，特諾雅可能從母親傳播給發育中的胎兒。在胚胎胎仔發育以及出生前和出生后發育合并研究中，妊娠猴在器官形成期接受≤30倍最大推薦人體劑量(MRHD)的guselkumab皮下給藥后，未在妊娠猴中觀察到任何不良發育影響。在MRHD的6至30倍劑量下觀察到新生仔死亡。這些非臨床觀察結果的臨床意義尚不明確。
所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結局的背景風險。尚不清楚目標人群出現重大出生缺陷和流產的估算的背景風險。
為防止意外，妊娠期間最好避免使用特諾雅。
哺乳
尚不清楚古塞奇尤單抗是否會分泌至人乳汁中。已知產后幾天人類IgG會分泌至乳汁中，不久之后降至低濃度;因此，不能排除在此期間母乳喂養嬰兒的風險。應在考慮母乳喂養對兒童的益處以及古塞奇尤單抗治療對母親的益處的情況下，決定是否終止或避免開始古塞奇尤單抗治療。
生育力
尚未評價古塞奇尤單抗對人類生育能力的影響。動物研究未發現特諾雅對生育能力有直接或間接的有害作用。

【特諾雅兒童用藥】
尚未確定古塞奇尤單抗用于18歲以下兒童和青少年的安全性和療效。暫無可用數據。

【特諾雅老年用藥】
老年人(≥65歲)無需調整給藥劑量。
2636例暴露于特諾雅的斑塊狀銀屑病受試者中，共160例受試者的年齡≥65歲，13例受試者的年齡≥75歲�？傮w上，臨床研究中接受特諾雅的老年與年輕受試者之間未觀察到安全性或有效性差異。65歲及以上的受試者數量不足以確定他們的反應是否與年輕受試者不同。

【特諾雅藥物相互作用】
活疫苗
接受特諾雅治療的患者應避免在治療期間接種活疫苗。
群體藥代動力學分析表明，布洛芬、乙酰水楊酸或對乙酰氨基酚合并使用不影響guselkumab的清除率。
CYP450底物
在慢性炎癥中，CYP450酶的形成可因某些細胞因子水平(如IL-1、IL-6、IL-10、TNFa、干擾素)的升高而發生改變。
一項在中重度銀屑病受試者中進行的探索性藥物間相互作用研究的結果表明，經CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2代謝的藥物發生與臨床相關的藥物間相互作用的可能性較低，但不能排除經CYP2D6代謝的藥物間相互作用的可能性。然而，由于研究中的受試者數量有限，結果變化很大。對于合并使用CYP450底物(特別是治療指數狹窄的CYP450底物)的患者，在開始使用特諾雅之前，應考慮監測藥物的治療效果或藥物濃度，并考慮調整劑量。
合并免疫抑制治療或光療
尚未評估特諾雅聯合免疫抑制劑(包括生物制劑)或光療時的安全性和療效。

【特諾雅藥物過量】
在臨床研究中，單次靜脈給予健康志愿者最高987mg(10mg/kg)的古塞奇尤單抗時，以及單次皮下給予斑塊狀銀屑病患者最高300mg的古塞奇尤單抗時，未發現劑量限制性毒性。如果發生用藥過量，監測患者的任何不良反應體征或癥狀，并立即提供適當的對癥治療。

【特諾雅臨床試驗】
在3項隨機、雙盲、活性對照III期研究中，評估了中重度斑塊狀銀屑病、并適合接受光療或系統性治療的成人患者接受古塞奇尤單抗的療效和安全性。
VOYAGE1和VOYAGE2
兩項研究(VOYAGE1和VOYAGE2)在1829例成人患者中評價了古塞奇尤單抗對比安慰劑和阿達木單抗的療效和安全性。被隨機分配至古塞奇尤單抗組(N=825)的患者在第0周和第4周時接受100mg給藥，之后每8周一次(q8w)，直至第48周(VOYAGE1)和第20周(VOYAGE2)。被隨機分配至阿達木單抗組(N=582)的患者在第0周接受80mg給藥，第1周接受40mg給藥，隨后每隔一周接受40mg給藥(q2w)，直至第48周(VOYAGE1)和第23周(VOYAGE2)。在兩項研究中，被隨機分配至安慰劑組的患者(N=422)在第16周、第20周以及之后每8周一次接受古塞奇尤單抗100mg給藥。在VOYAGE1中，所有受試者(包括第0周時隨機分配至阿達木單抗組的受試者)在第52周開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一-次治療。在VOYAGE2中，對于在第0周被隨機分配至古塞奇尤單抗的患者，在第28周達到銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)90的應答者被重新隨機分配至繼續接受每8周一-次的古塞奇尤單抗治療(維持治療)或者接受安慰劑(退出治療)。當退出治療的受試者的相較于第28周PASI改善程度降低≥50％時，則再次開始古塞奇尤單抗治療(再次治療時給藥，4周后和之后每8周-次治療)。第0周時隨機化至阿達木單抗組且PASI90無應答者在第28、32周時接受古塞奇尤單抗治療，之后每8周一次治療。在VOYAGE2中，所有受試者均在第76周時開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一次治療。
VOYAGE1和2研究人群的基線疾病特征一致，兩項研究的中位體表面積(BSA)分別為22％和24％，基線PASI評分中位數均為19，基線皮膚病生活質量指數(DLQD)評分中位數分別為14和14.5，分別有25％和23％的患者的基線研究者總體評估(IGA)評分為重度，分別有19％和18％的患者有銀屑病關節炎病史。
在VOYAGE1和2的所有患者中，分別有32％和29％未使用過常規系統性治療和生物制劑治療，54％和57％既往接受過光療，62％和64％既往接受過常規系統性治療。兩項研究中，21％的患者既往接受過生物治療，其中11％接受過至少一種抗腫瘤壞死因子a(TNFa)制劑，約10％接受過抗IL-121L-23藥物。
根據總體皮膚病、局部疾病(頭皮、手足和指甲)以及生活質量和患者報告結局評估古塞奇尤單抗的療效。VOYAGE1和2的聯合主要終點是:相較于安慰劑，第16周時IGA評分為清除或極輕度(IGA0/1)和達到PASI90應答的患者比例(參見表2)。
總體皮膚病
在第16周(相對于安慰劑和阿達木單抗)以及第24周和第48周(相對于阿達木單抗)，古塞奇尤單抗治療使得疾病活動度的測量結果顯著改善。研究主要終點和重要次要終點的關鍵療效結果見下表2。
隨時間的應簽
古塞奇尤單抗快速產生療效，早在第2周時，PASI百分比改善顯著高于安慰劑組(p<0.001)。從第8周開始，古塞奇尤單抗組達到PASI90應答的患者百分比高于阿達木單抗組，在第20周左右差異達到最大值(VOYAGE1和2)，差異一直維持至第48周(VOYAGE1)(見圖1)。
在VOYAGE1中，對于接受連續古塞奇尤單抗治療的患者，從第52周至第156周的PASI90應答率保持不變。對于第0周時隨機化至阿達木單抗組且第52周時交叉至古塞奇尤單抗組的受試者，從第52周至第76周PASI90應答
率增加，之后維持至第156周(見圖2)。
無論年齡、性別、人種、體重、斑塊位置、基線PASI嚴重程度、是否并發銀屑病關節炎以及既往是否接受過生物治療，古塞奇尤單抗均顯示出療效和安全性。古塞奇尤單抗對于未使用過常規系統性治療、未使用過生物治療以及使，用過生物治療的患者均有效。
在VOYAGE2中，第48周時接受古塞奇尤單抗維持治療的患者中有88.6％為PASI90應答者，而第28周時退出治療的患者中有36.8％為PASI90應答者(p<0.001)。早在古塞奇尤單抗停藥后4周就觀察到PASI90失應答，至PASI90失應答的中位時間約為15周。在退出治療隨后再次開始古塞奇尤單抗治療的受試者中，開始再次治療20周后，80％的受試者重新獲得PASI90應答。
在VOYAGE2中，在隨機化至阿達木單抗組且第28周時未能達到PASI90應答的112例受試者中，分別有66％和76％的受試者在接受古塞奇尤單抗治療20周和44周后達到PASI90應答。此外，在隨機化至古塞奇尤單抗組且第28周時未能達到PASI90應答的95例受試者中，分別有36％和41％的受試者在繼續接受額外的20周和44周古塞奇尤單抗治療后達到了PASI90應答。在從阿達木單抗轉換到古塞奇尤單抗治療的患者中，未觀察到新的安全性問題。
局部疾病
在VOYAGE1和2中，第16周時，相較于接受安慰劑治療的受試者，接受古塞奇尤單抗治療的受試者的頭皮、手足和指甲銀屑病顯著改善(分別通過皮特異性研究者總體評估I5s-IGA]、醫生對手部和/或足部的總體評估[hf-PGA]、醫生對指甲的總體評估[f-PGA]、指甲銀屑病嚴重程度指數[NAPSI]測量)(p<0.001，表3)。在第24周(VOYAGE1和2)和第48周(VOYAGE1)時，古塞奇尤單抗與阿達木單抗相比在頭皮和手足銀屑病方面顯示出優效性(p≤0.001，第24周[VOYAGE2]和第48周[VOYAGE1]的手足銀屑病除外，p<0.05)。
健康相關生活質量患者報告結局
在VOYAGE1和2中，觀察到在第16周時，相較于安慰劑組患者，古塞奇尤單抗組患者的健康相關生活質量(通過皮膚病生活質量指數[DLQI]測量)和患者報告銀屑病癥狀(發癢、疼痛、燒灼感、刺痛和皮膚緊縮感)和體征(皮膚干燥、破裂、鱗屑、脫落或脫屑、發紅和流血)(通過銀屑病癥狀與體征日記評估)顯著改善(表4)。依據患者報告結局，癥狀改善一直保持到第24周(VOYAGE1和2)和第48周(VOYAGE1)。在VOYAGE1中，對于接受連續古塞奇尤單抗治療的受試者，這些改善在開放期持續至第156周(表5)。
在VOYAGE2中，第16周時，古塞奇尤單抗組患者的健康相關生活質量、焦慮和抑郁以及工作限制指標(分別通過36項健康調查簡表[SF-36]、醫院焦慮抑郁量表[HADS]和工作限制問卷[WLQ]評估)較基線的改善顯著大于安慰劑組。在第28周時被隨機分配至接受維持治療的受試者中，SF36、HADS和WLQ的改善一直維持至第48周且開放期持續至第156周。
NAVIGATE
NAVIGATE研究在第16周對烏司奴單抗應答不足(即，未達到“清除”或“極輕度”應答，定義為IGA≥2)的患者中評估了古塞奇尤單抗的療效。所有患者(N=871)在第0周和第4周接受開放性烏司奴單抗治療(45mg≤100kg和90mg>100kg)。在第16周時，268例IGA評分≥2的患者被隨機分配至繼續烏司奴單抗治療(N=133),每12周一次，或開始在第16周和第20周進行古塞奇尤單抗治療(N=135)，之后每8周一次。隨機化受試者的基線特征與在VOYAGE1和2中觀察到的特征相似。
隨機化之后，主要終點是隨機化后第12周和第24周之間患者IGA評分達到0/1以及改善≥2級的訪視次數。每四周對患者進行一次檢查，共訪視四次。在隨機化時對烏司奴單抗應答不足的患者中，轉換至古塞奇尤單抗治療的患者的療效改善情況顯著優于繼續烏司奴單抗治療的患者。隨機化后12-24周，古塞奇尤單抗組患者IGA評分達到0/1以及改善≥2級的訪視次數是烏司奴單抗組患者IGA評分達到0/1以及改善≥2級的訪視次數的2倍(訪視次數均值分別為1.5vs0.7，p<0.001)。此外，隨機化后12周，古塞奇尤單抗組達到IGA評分0/1且≥2級改善(分別為31.1％和14.3％;p=0.001)和PASI90應答(分別為48％和23％，p<0.001)的患者比例高于烏司奴單抗組。早在隨機化后4周就觀察到古塞奇尤單抗和烏司奴單抗治療患者之間的應答率存在差異(分別為11.1％和9.0％)，并且在隨機化后24周達到最大值(見圖3)。在從烏司奴單抗;轉換為古塞奇尤單抗的患者中，未觀察到新的安全性問題。
ECLIPSE
在一項雙盲研究中也比較了古塞奇尤單抗與司庫奇尤單抗的療效和安全性。受試者隨機接受古塞奇尤單抗(N=534;第0、4周時100mg,之后每8周一次)或司庫奇尤單抗(N=514;第0、1、2、3、4周時300mg，之后每4周一次)治療。兩個治療組的末次給藥時間均為第44周。
受試者的基線疾病特征與中重度斑塊狀銀屑病人群一致，中位BSA為20％，中位PASI評分為18，24％患者IGA評分為重度。
根據主要終點即第48周時PASI90應答，古塞奇尤單抗優效于司庫奇尤單抗(84.5％vs.70.0％，p<0.001)。PASI應答率比較見表6。

【特諾雅藥理毒理】
藥理作用
古塞奇尤單抗是一種人源單克隆IgG1入抗體，可選擇性結合白介素23(IL-23)的p19亞單位并抑制其與IL-23受體的相互作用。IL-23是--種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。古塞奇尤單抗抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。
基于藥效學標記物的探索性分析，相對于治療前水平，古塞奇尤單抗可降低銀屑病受試者的血清IL-17A、IL-17F和IL-22水平。這類藥效學標記物與古塞奇尤單抗發揮臨床效應的機制之間的關系尚不完全清楚。
毒理研究
生殖毒性
雄性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗25mg/kg后，未見到對生育力參數的影響(以mgkg計，為人最大推薦劑量MRHD的15倍)。雌性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗100mg/kg后，未見到對生育力參數的影響(以mgkg計，為MRHD的60倍)。
在胚胎胎仔發育毒性及圍產期毒性聯合研究中，妊娠食蟹猴從器官發生期至分娩期間每周皮下給予古塞奇尤單抗，對照組1只，10mg/kg和50mgkg組(以mg/kg計，分別為MRHD的6倍和30倍)各有3只動物的新生仔死亡。這些結果的臨床意義尚不明確。猴幼仔從出生到6月齡期間，未見與古塞奇尤單抗相關的功能發育或免疫發育的影響。
產后第28天的母體食蟹猴乳汁中未檢測到古塞奇尤單抗。

【特諾雅藥代動力學】
吸收
健康受試者單次皮下注射100mg藥物后，在給藥后約5.5天時古塞奇尤單抗平均(+SD)血清濃度達到最大(Cmax)，為8.09土3.68mcg/mL.
第0周和第4周以及之后每8周一次皮下注射100mg古塞奇尤單抗后，至第20周時古塞奇尤單抗血清濃度達到穩態。在兩項II期研究中，平均(土SD)穩態血清古塞奇尤單抗谷濃度為1.15士0.73mcg/mL和1.23士0.84mcg/mL。
對健康受試者單次皮下注射100mg古塞奇尤單抗后，古塞奇尤單抗的絕對生物利用度估計約為49％。
分布
不同研究中，健康受試者單次靜脈給藥后，終末期分布容積(V2)的均值范圍約為7-10L。
生物轉化
尚未確定古塞奇尤單抗的確切代謝途徑。古塞奇尤單抗作為人源化IgGmAb，預期可通過與內源性IgG相同的分解代謝途徑降解成小肽和氨基酸。
消除
不同研究中，健康受試者單次靜脈給藥后，全身清除率(CL)均值的范圍.為0.288.0.479L天。不同研究中，健康受試者的古塞奇尤單抗半衰期(T1/)均值約為17天，在斑塊狀銀屑病患者中約為15-18天。
線性/非線性
在健康受試者或斑塊狀銀屑病患者中單次皮下注射10mg-300mg藥物后，古塞奇尤單抗的全身暴露量(Cmax和AUC)的增加比例接近于劑量的增加比例。
老年患者
未在老年患者中開展專項研究。在暴露于古塞奇尤單抗并納入群體藥代動力學分析的1384例斑塊狀銀屑病患者中，70例患者≥65歲，其中4例患者≥75歲。群體藥代動力學分析表明，與<65歲患者相比，≥65歲患者的CLF估值無明顯變化，表明老年患者無需調整劑量。
腎功能/肝功能損傷患者
尚未開展確定腎功能或肝功能損傷對古塞奇尤單抗藥代動力學影響的專項研究。預期完整古塞奇尤單抗(一種IgGmAb)的腎臟清除率較低且非重要的清除途徑;同樣，由于IgGmAb主要經細胞內分解代謝清除，預期肝損傷不會影響古塞奇尤單抗的清除率。

【特諾雅貯藏】
2~8°C避光貯存。

【特諾雅包裝】
古塞奇尤單抗100mg注射液，預充式注射器裝。
裝1mL溶液的預充式玻璃注射器，配固定針頭和針頭罩，裝有自動針頭保護套。
1支/盒(預充式注射器)。

【特諾雅有效期】
24個月

【特諾雅執行標準】
進口藥品注冊標準JS20190043

【特諾雅批準文號】
注冊證號S20190044

【特諾雅生產企業】
CilagAG