百濟新特藥房提供生物合成人胰島素注射液(諾和靈R)說明書，讓您了解生物合成人胰島素注射液(諾和靈R)副作用、生物合成人胰島素注射液(諾和靈R)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，生物合成人胰島素注射液(諾和靈R)說明書如下:

【諾和靈R藥品名稱】
通用名：生物合成人胰島素注射液英文名：BiosyntheticHumanInsulinInjection漢語拼音：Shengwuhechengrenyidaosuzhusheye

【諾和靈R成份】
諾和靈R主要成份及其化學名稱為：中性胰島素活性成份：其它成份：生物合成人胰島素（它是通過基因重組技術，利用酵母生產的）。
1IU（國際單位）相當于0.035毫克無水人胰島素。
分子式：C257H383N65O77S6。
分子量：5808。
其他成份：氯化鋅、甘油、間甲酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

【諾和靈R性狀】
諾和靈R為無色澄明液體。

【諾和靈R規格】
300IU/3ml/支(筆芯)

【諾和靈R適應癥】
用于治療糖尿病。

【諾和靈R用法用量】
諾和靈R為短效胰島素制劑，可以與中效或長效胰島素制劑聯合使用。
用量
劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3—1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。
注射后30分鐘內必須逬食含有碳水化合物的正餐或加餐。
劑量調整
伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通�；颊吣�島素需要量會增加。
伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。
當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。
當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，
劑量可能會需要調整。
用法
皮下注射或靜脈注射。
在腹壁部位做諾和靈R的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。
經腹壁部位皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內注射的風險降到最低。
注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。
為降低發生脂肪代謝障礙的風險，應在同一注射區域內持續輪換注射部位。
在醫生的指導下，諾和靈R也可用于肌內注射。
諾和靈R也可用于靜脈注射，但是必須由醫務人員進行操作。
用于靜脈輸注時，輸注系統中諾和靈R濃度為0.05IU/ml至1.0IU/ml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內是穩定的。而超過24小時后，盡管輸注液仍然穩定，但袋內的部分胰島素成份開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監測血糖值。
諾和靈R應與標有相應單位刻度的胰島素注射器配合使
諾和靈R包裝內附有詳細的操作說明。
使用注意事項
不能使用諾和靈R的情況
◆胰島素輸注泵。
◆對人胰島素，間甲酚或者諾和靈R中其他成份過敏
者。
◆低血糖反應。
◆每個藥瓶用保護塑料帽密封，如果保護帽松動或者丟失，或者第一次使用前已有損壞，請將藥瓶退還給取藥的藥房或者藥品供應商。

◆如果諾和靈R貯藏不當或被冷凍。
◆如果諾和靈R不呈透明和無色。
使用諾和靈R前
◆檢查諾和靈R標簽以確定胰島素類型正確。
◆取下保護帽。如何使用諾和靈R
諾和靈R用于皮下注射。
應在同-注射區域內輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風險。最佳的注射部位為:腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。在醫務人員的指導下，特殊情況下諾和靈R也可用于靜脈注射。

如何單用諾和靈R或與中效/長效胰島素混合使用

◆應與標有相應刻度的胰島素注射器配合使用。
◆用注射器抽取與所需注射胰島素等量的空氣。
◆謹遵醫囑。
◆諾和靈R皮下注射。根據醫護人員建議注射諾和靈R。
◆注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。

【諾和靈R不良反應】
a.安全性概述
在諾和靈R使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用后的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細內容請參見c部分。
胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。
b.不良反應列表
臨床試驗資料顯示，諾和靈R使用過程中可能會發生下表所列不良反應。這些不良反應按照ICH國際醫學用語詞典（MedDRA）中描述的發生頻率和系統器官類別進行分類。其中發生頻率按照下述方式進行分類：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1，000且<1/100>，罕見（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）及尚不明確（難以根據現有數據予以評價）。
*請參見C部分
c.部分不良反應介紹
過敏反應
全身性過敏反應（包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、
胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、
血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見，但有可能危及生命。
低血糖
在諾和靈R使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。
胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。
嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發涼、乏力、神經緊張或發抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙為偶見不良反應。
注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。

【諾和靈R禁忌】
對諾和靈R中活性成份或其他成份過敏者。
低血糖發作時。

【諾和靈R注意事項】
胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。
對于1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。
胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。
漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所
改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆癥狀。
患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均
可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、類型、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產工藝。
患者在從其曾用胰島素產品換用諾和靈R時，可能需要調整每日注射次數或是進行劑量調整。
患者換用諾和靈R時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。
與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用諾和靈R的情況極為罕見�？鐣r區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應咨詢醫生并獲得相應的指導。由于諾和靈R有可能在某些泵導管中產生沉淀，所以諾和靈R不能用于胰島素泵做連續皮下胰島素輸注治療。
諾和靈R中所含的間甲酣，可能會導致過敏反應。運動員慎用。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥
已有唾唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現體重增加和水腫。如發生任何心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

【諾和靈R孕婦及哺乳期婦女用藥】
由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖和高血糖使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量，飲食或兩者均可能需要做相應的調整。

【諾和靈R兒童用藥】
曾對諾和靈R在糖尿病兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)中的用藥情況進行過小樣本量研究(n=18)，結果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的Cmax間存在著差異，重要的是要進行個體用藥劑量的調整。

【諾和靈R老人用藥】
老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖反應。

【諾和靈R藥物相互作用】
已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝�？赡軙�減少胰島素需要量的藥物口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物�？赡軙�增加胰島素需要量的藥物口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質激素類，甲狀腺激素，擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和廷緩其恢復的時間。奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島素導致的低血糖作用。配伍禁忌胰島素制劑中只能加入已知的與其相容的藥物。在諾和靈R中加入其他藥物可導致胰島素的降解(如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物)。

【諾和靈R藥物過量】
對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發生不同程度的低血糖：·對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨時攜帶糖果、甜食、餅干或含糖的果汁。·對于嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌內或皮下注射高血糖素(0.5～1mg)，或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10～15分鐘之內對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射�；颊呱裰净謴椭�后，建議口服碳水化合物以免復發。

【諾和靈R藥理毒理】
藥理作用胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上前胰島素受體結合后，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。諾和靈R為短效胰島素制劑。諾和靈R給藥后0.5小時之內起效，1.5～3.5小時達到最大效應，全部的作用持續時間大約7～8小時。臨床前安全性資料傳統的安全性藥理研究、重復給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究數據表明，諾和靈R對人體沒有特別的危害。國外臨床研究結果在一項在重癥監護病房中治療高血糖(血糖水平大于10mmOI/L)的臨床試驗中，共有經過了大手術的204個糖尿病患者和1344個非糖尿病患者，靜脈注射諾和靈R后，血糖恢復至正常值(血糖水平為4.4～6.1mmOI/L)并且死亡率降低了※％(從8％降低至4.6％)

【諾和靈R藥代動力學】
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。此藥物代謝過程受多種因素(如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。吸收經皮下注射后，在1.5～2.5小時之內達到最大血藥濃度。分布諾和靈R對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體(如果存在)的情況除外。代謝據報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。清除通過皮下組織的吸收速率測定諾和靈R吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明諾和靈R吸收階段的半衰期大約為2～5小時。兒童和青少年曾對諾和靈R在糖尿病兒童(6～12歲)和青少年(13～17歲)中的用藥情況進行過小樣本量研究(n＝8)，結果顯示其藥代動力學特性與成人用藥基本相同。然而，在不同的年齡組的Cmax間存在著差異，重要的是要進行個體用藥劑量的調整。

【諾和靈R貯藏】
諾和靈R在開封使用前應冷藏于2℃～8℃的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。開始使用后，可在室溫下(不超過25℃)存放4周。不可冰凍。開封后或攜帶備用時：不可冷藏：不可在超過25℃的環境中存放。諾和靈R應放于包裝盒內，避光保存。避免過熱和陽光照射。

【諾和靈R包裝】
筆芯由1型玻璃制成，包括溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。1支/盒。
使用和操作說明:
已經被冷凍的胰島素制劑不能再使用。
如果胰島素溶液不呈透明和無色的狀態，則不能再使用。
諾和靈R不能用于胰島素泵做連續皮下胰島素輸注治療。

【諾和靈R有效期】
30個月

【諾和靈R執行標準】
YBH06152017

【諾和靈R批準文號】
國藥準字H20174124

【諾和靈R生產企業】
企業名稱：諾和諾德(中國)制藥有限公司
生產地址：天津經濟技術開發區南海路99號

【諾和靈R修訂日期】
2017年12月18日