【喜思平適應癥】
喜思平用于治療：帶狀皰疹后神經痛纖維肌痛
【喜思平用法用量】
喜思平可與食物同時服用，也可單獨服用。治療帶狀皰疹后神經痛：喜思平推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次�？稍谝恢軆雀鶕�療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于喜思平主要經腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應調整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。服用喜思平300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受喜思平，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應呈劑量依賴性，且不良反應可導致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應用于耐受300mg/日劑量的持續性疼痛患者（見[不良反應]）。治療纖維肌痛：喜思平用于治療纖維肌痛的推薦劑量為300至450mg/日。起始劑量應為每次75mg，每日2次（150mg/日），可在一周內根據療效和耐受性增至150mg，每日2次（300mg/日）。300mg/日未充分獲益的患者可增至225mg，每日2次（450mg/日）。雖然有臨床試驗應用喜思平600mg/日，但尚無證據顯示該劑量有額外的顯著的療效獲益，且該劑量耐受性較差�？紤]到不良反應的劑量依賴性，不推薦劑量超過450mg/日（見[不良反應])。由于喜思平主要經腎臟排泄，對于腎功能減退的患者，應調整劑量（見[用法用量])。如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時間逐漸減停。腎功能損傷患者用藥：由于不良反應呈劑量依賴性，且喜思平主要經腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應調整劑量。腎功能損傷患者應根據肌酐清除率（CLcr）調整劑量，詳見表1。應用該表時，需要估計患者的CLcr（單位為毫升/分）。CLcr（單位為毫升/分）可通過測定血漿肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft和Gault方程進行計算。對正在接受血液透析治療的患者，應根據患者的腎功能來調整普瑞巴林的日劑量。除調整日劑量外，每進行4小時的血液透析治療，應立即給予一次補充劑量的普瑞巴林（見表1）。表1.根據腎功能調整普瑞巴林劑量肝功能損傷患者用藥：肝功能損傷患者，無需調整用藥劑量（見[藥代動力學]）。
【喜思平注意事項】
糖尿病患者根據當前的臨床實踐，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治療而致體重增加時，需要調整降糖藥物。血管性水腫上市后報告中，一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現血管性水腫。特異性癥狀包括面、口（舌、唇和牙齦）及頸部（咽和喉）腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統損傷危及生命，需緊急處理的個例報告。如果患者出現這些癥狀應立即停用喜思平。既往發生過血管性水腫的患者服用喜思平時應注意相關癥狀。此外，同時服用其它引起血管性水腫的藥物時（如血管緊張素轉換酶抑制劑[ACEI]），血管性水腫的發生風險可能增加。超敏反應上市后報告中，一些患者開始使用普瑞巴林短時間內出現超敏反應。不良反應包括皮膚發紅、水皰、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難及喘息。如果患者出現這些癥狀應立即停用喜思平。停用抗癲癇藥物(AEDs)同所有抗癲癇藥物一樣，普瑞巴林應逐漸減停，從而使癲癇患者發作頻率增加的風險最小化。如需停用喜思平，建議至少用1周時間逐漸減停。外周水腫普瑞巴林可能引起外周水腫。短期臨床試驗（患者無具有顯著臨床意義的心臟疾病或外周血管疾�。┪达@示外周水腫與心血管并發癥（如高血壓或充血性心力衰竭）有明確的關聯。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關。在臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組出現外周水腫的發生率分別為6％和2％。因外周水腫停藥的患者比例，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為0.5％和0.2％�；颊咄瑫r服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥出現體重增加和外周水腫的頻率高于單獨服用兩藥中的任一藥物。總體安全性數據庫中，大部分服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥的患者是糖尿病周圍神經病變伴隨疼痛研究中的受試者。該人群中出現外周水腫的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為3％（2/60)，8％（69/859)和19％（23/120)。與之相似，出現體重增加的患者比例，在噻唑烷二酮類抗糖尿病藥組、普瑞巴林組和兩藥合用組分別為0％（0/60)，4％（35/859)和7.5％（9/120)。由于噻唑烷二酮類抗糖尿病藥可引起體重增加和/或液體潴留，可能加重或導致心力衰竭，普瑞巴林與該類藥物合用時應關注病情變化。由于相關數據有限，紐約心臟病學會（NYHA）心功能III級或IV級的充血性心力衰竭患者應謹慎使用喜思平。頭暈、嗜睡、意識喪失、意識錯亂和精神損害普瑞巴林治療可伴隨頭暈與嗜睡，這可能增加老年人發生意外傷害（跌倒）的風險。普瑞巴林上市后，已有報告某些患者出現意識喪失、意識錯亂及精神損害。因此，建議患者在熟悉藥物的潛在作用前應謹慎用藥。在對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組患者頭暈的發生率分別為31％和9％。普瑞巴林組和安慰劑組患者嗜睡的發生率分別為22％和7％。頭暈及嗜睡通常在開始使用喜思平的短時間內出現，高劑量組出現頻率較高。對照研究中，頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見不良反應（各4％）。在短期對照研究中，報告這兩類不良反應的普瑞巴林組患者，直至最后一次服藥仍存在頭暈或嗜睡的患者比例分別為30％或42％。體重增加普瑞巴林可能引起體重增加。在最長為14周的臨床對照試驗中，體重較基線增加≥7％的患者，在普瑞巴林組和安慰劑組分別為9％和2％。普瑞巴林組中極少數患者（0.3％）因體重增加退出試驗。普瑞巴林組出現的體重增加與劑量和持續暴露時間有關，與基線體重指數（BMI）、性別或年齡無關。體重增加并非僅限于水腫患者。（見[注意事項，外周水腫]）短期臨床對照研究中，體重增加沒有引起有重要臨床意義的血壓改變，但是，應用普瑞巴林后出現的體重增加對心血管系統的長期影響未知。糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組體重增加分別為1.6Kg（范圍：-16至16Kg）和0.3Kg（范圍：-10至9Kg）。服用喜思平至少2年的333名糖尿病患者群，平均體重增加5.2Kg。未對應用普瑞巴林后出現的體重增加是否影響血糖控制進行系統性評估。在糖尿病患者中進行的長期開放性臨床對照試驗顯示，服用喜思平與血糖失控無關（用HbA1C測試）。戒斷癥狀接受短期和長期普瑞巴林治療后，部分患者可出現停藥戒斷癥狀。曾報告過以下事件：失眠、頭痛、惡心、焦慮、腹瀉、流感樣綜合征、驚厥、神經過敏、抑郁、疼痛、多汗和頭暈。治療開始時應告知患者這些情況。普瑞巴林使用期間或停用后不久可能會出現驚厥，包括癲癇持續狀態和癲癇大發作驚厥。對于停止普瑞巴林長期治療，數據表明戒斷癥狀的發生率和嚴重程度可能與普瑞巴林的劑量有關。潛在致癌性標準終生致癌性的臨床前動物研究顯示，兩種不同品系小鼠出現血管肉瘤非預期的高發生率。（見[藥理毒理]）該發現的臨床意義未知。上市前開發過程中的臨床經驗對于評估普瑞巴林人體應用的潛在致癌性無直接意義。各類不同人群的臨床研究中，12歲以上的患者，總暴露為6396患者-年，報告新發或既往腫瘤加重的共57例。由于未應用喜思平的類似人群腫瘤發生率及復發率未知，因此這類人群的腫瘤發生率是否受普瑞巴林的影響未知。眼科影響對照研究中報告視物模糊的患者比例，普瑞巴林組(7％)高于安慰劑組(2％)，大部分患者的癥狀可隨持續用藥而消失。少于1％的患者因為視覺相關事件（主要為視物模糊）停藥。超過3600名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野及散瞳后眼底鏡檢查。結果顯示普瑞巴林組和安慰劑組出現視力下降的患者比例分別為7％和5％，出現視野改變的患者比例分別為13％和12％，出現眼底鏡下改變的患者比例在兩組均為2％。雖然上述眼科發現的臨床意義未知，但應告知患者如果出現視覺改變，應通知醫生。如果視覺失調持續存在，應考慮進一步評估。已經定期進行眼科檢查的患者應增加檢查頻率。上市后經驗中，已有報告某些患者出現視覺不良反應，包括失明、視覺模糊或其他視力變化，其中許多都是暫時性的。停用普瑞巴林后這些視覺癥狀可能會改善或消失。肌酸激酶升高服用普瑞巴林后可出現肌酸激酶升高。肌酸激酶最高值與基線的平均差值在普瑞巴林組和安慰劑組分別為60U/L和28U/L。在不同患者群的所有對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為1.5％和0.7％。上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有三例患者報告出現橫紋肌溶解事件。由于這些病例存在可能導致或促成肌病事件的因素，這些肌病事件與喜思平的關系并不明確。醫生應告知患者如出現難以解釋的肌肉疼痛、觸痛或無力，特別是這些肌肉癥狀伴有全身不適或發熱時，應迅速報告。如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應停用喜思平。血小板計數減少服用普瑞巴林后可出現血小板計數減少。普瑞巴林組血小板平均最多減少20×103/μL，而安慰劑組平均最多減少11×103/μL。在對照試驗的總體數據庫中，普瑞巴林組和安慰劑組出現有潛在臨床意義的血小板減少（定義為低于基線水平20％和<150×103/μL）的患者比例分別為3％和2％。僅一例患者服用喜思平后出現嚴重的血小板減少，血小板計數低于20x103/μL。隨機對照試驗中，未觀察到服用喜思平后與出血相關的不良反應增加。PR間期延長服用普瑞巴林后可出現PR間期延長。臨床試驗的心電圖數據分析顯示，喜思平劑量≥300mg/日時PR間期平均延長3-6毫秒。該變化不增加PR間期延長超過基線25％的風險，不增加PR間期超過200毫秒的患者比例，不增加Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯風險。對基線PR間期延長及服用其它導致PR間期延長藥物的患者進行亞組分析，未發現PR間期延長的風險增加。然而由于該類患者數量有限，該分析結果并非定論。性別臨床試驗表明，性別對普瑞巴林血藥濃度未見有臨床意義的影響。腎功能衰竭已有腎功能衰竭病例報告，在某些病例中，停用普瑞巴林后，此不良反應可逆轉。肝功能損害對肝功能損害的患者未進行特別藥代動力學研究。由于普瑞巴林不發生顯著代謝，主要以原形藥物形式從尿中排出，預計肝功能損害不會顯著改變普瑞巴林血漿濃度。老年人普瑞巴林的清除往往隨年齡增加而減少。口服普瑞巴林后清除減少與肌酐清除率隨年齡增加而下降相一致。對伴有與年齡有關的腎功能損害患者，有必要減少普瑞巴林劑量。充血性心力衰竭普瑞巴林上市后，已有報告某些接受普瑞巴林治療的患者發生充血性心力衰竭。這些反應多見于老年心血管損害患者使用普瑞巴林治療神經性適應癥期間。這些患者應慎用普瑞巴林。停用普瑞巴林后，這些反應可消失。下消化道功能減弱根據上市后報告，當與可能導致便秘的藥物（如阿片樣鎮痛藥）聯合使用時，普瑞巴林可能導致與下消化道功能減弱有關的事件（例如腸梗阻、麻痹性腸梗阻以及便秘等）。當普瑞巴林與阿片類藥物合用時，可能需要考慮防止便秘的措施（尤其是女性患者和老年患者）。腦病曾有腦病病例報告，多見于患有可引起腦病的潛在疾病的患者中。乳糖不耐受普瑞巴林含有乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、原發性乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者不應使用喜思平。對駕駛和操作機器能力的影響普瑞巴林對駕駛和操作機器的能力可能具有輕度或中度影響。喜思平可能導致頭暈和嗜睡，因此可能會影響駕駛或操作機器的能力。建議患者在明確喜思平是否會影響他們從事這些活動的能力前，不要開車、操作復雜的機器或從事其他有潛在危險的活動。藥物濫用和依賴未知喜思平對藥物濫用的受體位點有活性作用。與任何一種中樞神經系統活性藥物一樣，醫生應仔細評估患者藥物濫用史并觀測是否存在喜思平誤用或濫用征象（例如出現耐受，劑量提高，覓藥行為）。濫用一項鎮靜/安眠藥（包括酒精）娛樂性使用者的研究顯示，對普瑞巴林（450mg，單劑）的主觀評價包括“藥效好”、“高度的”、“喜愛”等，程度與安定（30mg，單次）類似。5500余例患者的臨床對照研究整體顯示，將欣快作為不良反應報告的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為4％和1％。在部分患者群中，該不良反應報告率較高（1％至12％）。依賴臨床研究中快速或突然停用喜思平，一些患者報告失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀（見[注意事項]），提示軀體依賴性。自殺行為和想法因任何適應癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括喜思平）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED治療期間，應監測患者是否出現下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合并分析，發現AED治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2倍（調整后的相對風險為1.8，95％可信區間：1.2,2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27,863例AED治療組患者的自殺行為或想法發生率的估算值為0.43％，而16,029例安慰劑組患者發生率的估算值為0.24％，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結論。在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周后自殺想法或行為的風險。納入數據分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發現于不同作用機制的AED和多種適應癥中，說明此風險普遍存在于所有AED治療的任何適應癥中。在分析的臨床試驗中未發現風險隨年齡（5-100歲）有明顯變化。表4顯示所評估的AED對不同適應癥的絕對和相對風險。癲癇臨床試驗中自殺想法或行為的相對風險，比精神病或其它疾病臨床試驗的風險高；但癲癇和精神病兩種適應癥的絕對風險差基本相似。在考慮處方喜思平或其他任何AED時，必須權衡自殺想法或行為風險與不治療疾病的風險。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發病率及死亡率，導致患者自殺想法和行為的風險原本就比較高。所以，如果治療期間發生自殺想法和行為，處方醫生需要考慮出現這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關。應告知患者、看護者和其家庭成員，喜思平及其他AED有增加自殺想法和行為的風險。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發生，或自殘想法的出現。如有可疑行為，應立即報告醫務人員。
【喜思平禁忌】
對喜思平所含活性成份或任何輔料過敏者。
【喜思平性狀】
喜思平內容物為白色至類白色粉末。
【喜思平有效期】
24個月
【喜思平批準文號】
國藥準字H20203040國藥準字H20203041
【喜思平生產企業】
齊魯制藥(海南)有限公司