【瑞心安適應(yīng)癥】
治療原發(fā)性高血壓。瑞心安用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。
【瑞心安用法用量】
氨氯地平每日一次2.5mg至10mg對于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80mg至320mg。在每日一次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗中，使用5mg~10mg的氨氯地平和80mg~320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。纈沙坦的不良反應(yīng)通常與劑量無關(guān)；氨氯地平的不良反應(yīng)既有劑量依賴性的（主要是外周水腫）也有劑量非依賴性的，前者比后者常見。用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用瑞心安。添加治療：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時，未能充分控制血壓的患者可以改用瑞心安進(jìn)行聯(lián)合治療。氨氯地平或纈沙坦單藥治療時發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)的患者，可以改用瑞心安，以較低劑量的單藥成份聯(lián)合另一成份來達(dá)到血壓控制效果。通常開始用藥或改變劑量后2周內(nèi)達(dá)到絕大部分的治療效應(yīng)。替代治療：為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯(lián)合治療的患者可以改用相同劑量的瑞心安進(jìn)行治療。氨氯地平和纈沙坦均可在進(jìn)食或空腹?fàn)顟B(tài)下服用。建議瑞心安與水同服。肝腎功能損傷輕中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損傷慎用（見禁忌）。肝損傷患者或膽道阻塞性疾病患者也應(yīng)慎用瑞心安（見注意事項）。
【瑞心安注意事項】
鈉和/或血容量減少的病人在安慰劑對照試驗中，用纈沙坦氨氯地平片治療無并發(fā)癥的高血壓患者，有0.4％出現(xiàn)過度低血壓。腎素－血管緊張素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素II受體拮抗劑時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。由于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受到抑制，可能會出現(xiàn)腎功能改變，尤其在血容量不足的患者中。建議在服用瑞心安前糾正血容量不足的狀況，或在開始治療時進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。在心力衰竭或最近發(fā)生心肌梗死的患者和接受手術(shù)或透析的患者中開始治療時需謹(jǐn)慎。心力衰竭或心肌梗死后的患者給予纈沙坦，通常會引起血壓降低，但是如果能遵守給藥指導(dǎo)，通常不需要因為持續(xù)的癥狀性低血壓而停止治療。心力衰竭患者的對照臨床試驗中，接受纈沙坦治療的患者低血壓發(fā)生率為5.5％，安慰劑組為1.8％。在纈沙坦急性心肌梗死試驗（VALIANT）中，心肌梗死后患者由于低血壓引起永久停藥的比例在纈沙坦治療組中為1.4％，在卡托普利治療組中為0.8％。由于氨氯地平引起的血管舒張作用是逐漸起效的，因此口服給藥后報告發(fā)生急性低血壓的很少。雖然如此，與任何其他外周血管擴(kuò)張藥一樣，氨氯地平給藥時應(yīng)小心，尤其對于嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的患者。如果服用瑞心安時發(fā)生過度低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。暫時性的低血壓并不是服用瑞心安的禁忌，血壓穩(wěn)定后通常可以繼續(xù)服用瑞心安。心肌梗死或心絞痛增加的風(fēng)險在開始接受鈣通道阻滯劑治療或在加大劑量時，罕見有患者（特別是在嚴(yán)重梗阻型冠狀動脈疾病的患者）心絞痛或急性心肌梗死的發(fā)生頻率、持續(xù)時間或嚴(yán)重程度增加。此作用的機制尚不清楚。肝功能損傷氨氯地平的研究：氨氯地平經(jīng)肝臟廣泛代謝，在肝功能損傷患者中，血漿清除半衰期（t1/2）為56小時，因此嚴(yán)重肝功能損傷患者應(yīng)慎用氨氯地平。纈沙坦的研究：纈沙坦主要由膽汁清除，輕中度慢性肝病患者，包括有膽道阻塞疾病的患者，纈沙坦暴露量（以AUC值計）平均為健康志愿者（年齡、性別和體重匹配）的兩倍。肝病患者或膽道阻塞疾病患者應(yīng)慎用瑞心安。腎功能損傷腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素II受體拮抗劑時，由于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受到抑制，可能會出現(xiàn)腎功能改變，尤其在血容量不足的患者中。建議在服用瑞心安前糾正血容量不足的狀況，或在開始治療時進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測。嚴(yán)重心衰患者的腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑的治療可能會引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，以及（罕見）急性腎衰竭和/或死亡。腎功能損傷不會顯著影響氨氯地平的藥代動力學(xué)。不同程度的腎損傷患者，腎功能（以肌酐清除率計）與纈沙坦暴露量（以AUC計）之間沒有明顯的相關(guān)性。所以輕中度腎功能損傷患者可以按照常規(guī)起始劑量接受治療。目前尚無重度腎功能損傷（肌酐清除率<10mL/min）患者的用藥數(shù)據(jù)。重度腎功能損傷患者應(yīng)慎用。避免在嚴(yán)重腎功能受損（GFR<30mL/min）的患者聯(lián)合使用血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）（包括纈沙坦）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEIs）與阿利吉侖（見藥物相互作用）。腎動脈狹窄患者單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄、或動脈狹窄至單側(cè)腎喪失功能的患者應(yīng)慎用瑞心安，因為這類病人的血尿素和血清肌酐含量可能會升高。在對單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄的高血壓患者進(jìn)行的ACE抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)血清肌酸酐和血尿素氮升高。在為期4天的纈沙坦治療12名單側(cè)腎動脈狹窄高血壓患者的研究中，沒有觀察到血清肌酸酐或血尿素氮有明顯的升高。未在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者中進(jìn)行纈沙坦長期治療研究，不過預(yù)期與ACE抑制劑作用相似。腎移植患者迄今為止，尚未取得瑞心安在近期接受腎移植的患者使用的安全性數(shù)據(jù)。充血性心力衰竭氨氯地平的研究：一般情況下，嚴(yán)重充血性心衰（紐約心臟學(xué)會（NYHA）功能分級III-IV）病人應(yīng)慎用包括氨氯地平在內(nèi)的鈣離子通道阻滯劑。在一項安慰劑對照試驗中，對1153名接受穩(wěn)定劑量的ACE抑制劑、地高辛和利尿劑治療的NYHAIII級和IV級心力衰竭患者進(jìn)行了氨氯地平（5～10mg/天）的研究。最短隨訪6個月，平均14個月。對于生存率和心臟發(fā)病率（定義為危及生命的心律不齊、急性心肌梗死或由于心力衰竭惡化而住院）沒有不良影響。在4項8～12周NYHAII/III級心力衰竭患者的研究中對氨氯地平與安慰劑進(jìn)行了比較，研究包括697名患者。在這些研究中，根據(jù)運動耐量、NYHA等級、癥狀或LVEF評估，沒有心力衰竭惡化的證據(jù)。纈沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受纈沙坦治療時發(fā)生血尿素氮、血清肌酐和鉀濃度升高。這些反應(yīng)通常輕微和短暫，在腎功能不足的患者中更易發(fā)生。可能需要降低劑量和/或停用利尿藥和/或纈沙坦。在纈沙坦的心力衰竭研究中，93％的患者接受ACE抑制劑伴隨用藥，由于肌酐或鉀水平升高而停止給藥（總計纈沙坦1.0％，安慰劑0.2％）。在纈沙坦的急性心肌梗死研究（VALIANT）中，由于各種類型的腎功能不全而停藥的比例在接受纈沙坦治療的患者中為1.1％，在接受卡托普利治療的患者中為0.8％。嚴(yán)重心衰患者的腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑的治療可能會引起少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及（罕見）急性腎衰竭和/或死亡。心衰或心肌梗死后患者使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑后的評價應(yīng)始終包括腎功能評價。高鉀血癥同時服用鉀補充劑、保鉀利尿劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加鉀濃度的藥物（肝素等）時，應(yīng)慎用瑞心安，且密切監(jiān)測鉀濃度。血管性水腫纈沙坦治療的患者有報告發(fā)生血管性水腫，包括喉和聲門水腫，引起氣道阻塞和/或面部、嘴唇、咽，和/或舌腫脹；其中一些病人曾有使用其他藥物（包括ACE抑制劑）時出現(xiàn)血管性水腫的歷史。發(fā)生血管性水腫的患者應(yīng)立即停用瑞心安，且不得再次使用。心衰/心肌梗死后患者一般情況下，嚴(yán)重充血性心衰（紐約心臟學(xué)會（NYHA）功能分級III-IV）病人應(yīng)慎用包括氨氯地平在內(nèi)的鈣離子通道阻滯劑。在腎功能可能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人（例如重度充血性心衰患者）中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或者血管緊張素受體拮抗劑治療會伴有少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，罕見的情況下會出現(xiàn)急性腎功能衰竭和/或死亡。心衰或心肌梗死后病人使用瑞心安的評價應(yīng)始終包括腎功能評價。雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在聯(lián)合使用血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）（包括纈沙坦）與阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的其他藥物，例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEIs）或阿利吉侖時應(yīng)非常慎重（見藥物相互作用）。急性心肌梗死患者氨氯地平起始治療或者增加氨氯地平劑量后可加重心絞痛和急性心肌梗死，尤其是嚴(yán)重阻塞性冠狀動脈疾病病人。主動脈瓣和二尖瓣狹窄，阻塞性心肌肥厚患者與其他所有擴(kuò)血管藥物一樣，主動脈瓣或二尖瓣狹窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用瑞心安，應(yīng)特別小心。對駕駛和操作機器的影響尚未進(jìn)行藥物對駕駛和使用機械能力影響的研究。考慮可能會出現(xiàn)偶見的頭暈或疲勞等不良反應(yīng)，駕駛和操作機器時應(yīng)慎用。
【瑞心安禁忌】
對瑞心安活性成份或者任何一種賦形劑過敏者禁用。孕婦和哺乳期婦女禁用（見孕婦及哺乳期婦女用藥）。目前尚無重度腎功能損傷（肌酐清除率<10mL/min）患者的用藥數(shù)據(jù)。遺傳性血管水腫患者及服用ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療早期即發(fā)展成血管性水腫的患者應(yīng)禁用瑞心安。不能在2型糖尿病患者合用血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）（包括纈沙坦）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEIs）與阿利吉侖（見藥物相互作用）。
【瑞心安性狀】
瑞心安為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【瑞心安有效期】
36個月
【瑞心安批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20203486
【瑞心安生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司