【一心坦適應(yīng)癥】
1.以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)50mg、100mg、200mg
用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)，LVEF≤40％)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，與其他心力衰竭治療藥物合用。
2.以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)100mg、200mg：
用于治療原發(fā)性高血壓。
【一心坦用法用量】
一心坦可以與食物同服，或空腹服用(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
由于與ACEI合用時(shí)存在血管性水腫的潛在風(fēng)險(xiǎn)，禁止一心坦與ACEI合用。如果從ACEI轉(zhuǎn)換成一心坦，必須在停止ACEI治療至少36小時(shí)之后才能開始應(yīng)用一心坦(參見[禁忌])。
一心坦具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，故不建議與ARB合用(參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。
射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭：
推薦一心坦起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或ARB的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，推薦一心坦的起始劑量為50mg，每天兩次。根據(jù)患者耐受情況，一心坦劑量應(yīng)該每2至4周倍增一次，直至達(dá)到每次200mg，每天兩次的目標(biāo)維持劑量。
血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開始給予一心坦治療。SBP＜100mmHg的患者，開始給予一心坦治療時(shí)需慎重，注意監(jiān)測(cè)血壓變化。對(duì)于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應(yīng)考慮起始劑量為50mg，每天兩次。
如果患者出現(xiàn)不耐受一心坦的情況(收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害)，建議調(diào)整合并用藥，暫時(shí)降低一心坦劑量或停用一心坦(參見[注意事項(xiàng)])。
原發(fā)性高血壓：
推薦一心坦起始劑量為每次200mg，每天一次。在應(yīng)用一心坦200mg每天一次無法充分控制血壓的患者中，劑量可增加至400mg，每天一次。一心坦可單獨(dú)使用，或與除ACEI(見[禁忌])和ARB(見[注意事項(xiàng)])以外的其他降壓藥物合用。
特殊人群
腎功能損害患者：
輕度腎功能損害(eGFR60～90ml/min/1.73m2)的射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者不需要調(diào)整起始劑量。
中度腎功能損害(eGFR30～60ml/min/1.73m2)的射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者中推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。由于在重度腎功能損害患者(eGFR＜30ml/min/1.73m2)中的用藥經(jīng)驗(yàn)非常有限，因此這類患者應(yīng)慎用一心坦，推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。
患有輕度或中度腎功能損害(eGFR30-90mL/min/1.73m2)的原發(fā)性高血壓患者無需調(diào)整劑量。一心坦在原發(fā)性高血壓伴隨嚴(yán)重腎功能損害(eGFR＜30mL/min/1.73m2)患者中的安全性和有效性尚未確定。在終末期腎病合并射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭或合并原發(fā)性高血壓患者中沒有使用經(jīng)驗(yàn)，因此不建議此類患者使用一心坦。
肝功能損害：
輕度肝功能損害(Child-PughA級(jí))患者不需要調(diào)整起始劑量。
中度肝功能損害(Child-PughB級(jí))的射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的推薦起始劑量為每次50mg，每天兩次。在患者能夠耐受的情況下，可以每2-4周倍增一次一心坦劑量，直至達(dá)到目標(biāo)維持劑量200mg每天兩次。
中度肝功能損害(Child-PughB級(jí))的原發(fā)性高血壓患者的推薦起始劑量為每次100mg，每天一次。
不推薦重度肝功能損害(Child-PughC級(jí))患者應(yīng)用一心坦(參見[藥理毒理])。
老年患者(65歲以上)：
65歲以上患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
【一心坦注意事項(xiàng)】
警告：胚胎毒性
懷孕婦女應(yīng)用一心坦可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應(yīng)用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)要考慮替代藥物治療并停用一心坦。但是，如果沒有合適的替代治療(替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物)，并且認(rèn)為一心坦可挽救母親生命，則告知懷孕婦女一心坦對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
血管性水腫：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能導(dǎo)致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和0.2％的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫(參見[不良反應(yīng)])。如果發(fā)生血管性水腫，立即停用沙庫巴曲纈沙坦鈉片，給予適當(dāng)?shù)闹委煵⒈O(jiān)測(cè)呼吸道受累情況。禁止再次應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。對(duì)于已確認(rèn)的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應(yīng)用抗組胺藥有助于緩解癥狀。
伴有喉頭水腫的血管性水腫可能是致命性的。如果水腫累及舌、聲門或喉，可能會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞，要給予適當(dāng)?shù)闹委煟�例如皮下注射腎上腺素溶液1:1000(0.3ml-0.5ml)以及采取必要措施以確保患者氣道通暢。
應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時(shí)黑人中血管性水腫發(fā)生率高于非黑人患者。
有血管性水腫既往史的患者應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時(shí)血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)可能增加(參見[不良反應(yīng)])。已知有與ACEI或ARB治療相關(guān)的血管性水腫既往病史或有遺傳性血管性水腫的患者不應(yīng)該使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(參見[禁忌])。
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的雙重阻滯：
因有發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)，沙庫巴曲纈沙坦鈉片不得與ACEI合用。必須在ACEI末次給藥36小時(shí)之后才能開始應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。如果停止沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，必須在沙庫巴曲纈沙坦鈉片末次給藥36小時(shí)之后才能開始應(yīng)用ACEI(參見[禁忌]、[用法用量]和[藥物相互作用])。
沙庫巴曲纈沙坦鈉片與直接腎素抑制劑(如阿利吉侖)合用需警慎(參見[禁忌]和[藥物相互作用])。在2型糖尿病患者中禁止沙庫巴曲纈沙坦鈉片與阿利吉侖合用(參見[禁忌])。
因具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，沙庫巴曲纈沙坦鈉片不應(yīng)與ARB合用(參見[用法用量]和[藥物相互作用])。
低血壓：
沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低血壓并可能造成癥狀性低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活的患者(例如血容量不足或電解質(zhì)不足的患者，如正接受高劑量利尿劑治療患者)風(fēng)險(xiǎn)更大。研究PARADIGM-HF雙盲階段，18％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和12％的依那普利治療患者報(bào)告了低血壓不良事件(參見[不良反應(yīng)])，兩個(gè)治療組大約1.5％的患者報(bào)告了低血壓嚴(yán)重不良事件。在給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片之前應(yīng)糾正血容量不足或電解質(zhì)不足的狀況，或是以較低劑量開始給藥。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)考慮調(diào)整利尿劑、合用的降壓藥的劑量，并治療導(dǎo)致低血壓的其他病因(如血容量不足)。如果在采取了這些措施之后低血壓仍持續(xù)存在，則降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫時(shí)停用。通常不需要永久停止治療。
腎功能損害：
由于抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，預(yù)期易感個(gè)體應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可能出現(xiàn)腎功能減退。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，沙庫巴曲纈沙坦鈉片組和依那普利組均有5％的患者報(bào)告了腎功能衰竭不良事件(參見[不良反應(yīng)])。在腎功能取決于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中(例如，嚴(yán)重充血性心力衰竭患者)，應(yīng)用ACEI和ARB治療可伴發(fā)少尿、進(jìn)行性氮質(zhì)血癥、罕見急性腎功能衰竭和死亡。如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的腎功能減退，則密切監(jiān)測(cè)血清肌酐并降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫停給藥(參見[用法用量]—特殊人群和[藥代動(dòng)力學(xué)])。
與影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他藥物一樣，在雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者中，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。腎動(dòng)脈狹窄患者需慎用沙庫巴曲纈沙坦鈉片并建議進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)。
高鉀血癥：
通過作用于RAAS，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時(shí)可能發(fā)生高鉀血癥。在PARADIGM-HF研究雙盲階段，12％的沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療患者和14％的依那普利治療患者報(bào)告了高鉀血癥不良事件(參見[不良反應(yīng)])。要定期監(jiān)測(cè)血清鉀水平并進(jìn)行適當(dāng)治療，尤其是對(duì)存在高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(如重度腎功能損害、糖尿病、低醛固酮血癥或正在接受高鉀飲食)，可能需要降低沙庫巴曲纈沙坦鈉片劑量或暫停給藥(參見[用法用量])。
NYHA功能分級(jí)Ⅳ級(jí)患者：
由于在NYHA功能分級(jí)Ⅳ級(jí)的患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，此類患者開始沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療時(shí)應(yīng)慎重。
B型利鈉肽(BNP)：
B型利鈉肽(BNP)是腦啡肽酶的底物。對(duì)于接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的患者而言，B型利鈉肽(BNP)并不是心力衰竭的合適的生物標(biāo)志物。
肝功能損害患者：
在中度肝功能損害(Child-PughB級(jí))或AST/ALT值高于正常上限兩倍的患者中的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)有限。在這些患者中，暴露量可能增高，且未確立安全性特征。因此建議此類患者慎用一心坦。一心坦禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化或膽汁淤積患者(Child-PughC級(jí))。
【一心坦禁忌】
禁用于對(duì)一心坦活性成份(沙庫巴曲、纈沙坦)或任何輔料過敏者。
禁止與ACEI合用(參見[注意事項(xiàng)]、[用法用量]和[藥物相互作用])。必須在停止ACEI治療36小時(shí)之后才能服用一心坦。
禁用于存在ACEI或ARB治療相關(guān)的血管性水腫既往病史的患者。
禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者。
在2型糖尿病患者中，禁止沙庫巴曲纈沙坦鈉片與阿利吉侖合用(參見[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。
禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。
禁用于中期和晚期妊娠患者(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【一心坦性狀】
50mg:一心坦為橙色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
100mg:一心坦為黃色薄膜衣片,陳去包衣后顯白色或美白色。
200mg;一心坦為粉色薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
【一心坦有效期】
36個(gè)月
【一心坦批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20234042，國藥準(zhǔn)字H20234043，國藥準(zhǔn)字H20234044
【一心坦生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè):江蘇宣泰藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)企業(yè)地址:江蘇省南通市海門區(qū)濱江街道珠海路163號(hào)