信立平(鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片)

【信立平適應(yīng)癥】
用于治療成人抑郁癥。在兩項(xiàng)對(duì)符合美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥門診患者進(jìn)行的12周對(duì)照臨床試驗(yàn)中，確立了鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥發(fā)作的有效性。尚未充分研究帕羅西汀對(duì)住院抑郁患者的抗抑郁作用。尚未在對(duì)照臨床試驗(yàn)中對(duì)帕羅西汀腸溶緩釋片超過12周的療效安全性進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)價(jià)；可是，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中證實(shí)了帕羅西汀速釋片對(duì)抑郁癥患者的長(zhǎng)達(dá)1年維持治療的有效性（參見[臨床試驗(yàn)]）。醫(yī)生如果選擇帕羅西汀腸溶緩釋片進(jìn)行長(zhǎng)期治療，應(yīng)該定期對(duì)藥物用于個(gè)體患者的長(zhǎng)期有效性進(jìn)行再評(píng)估。
【信立平用法用量】
常用初始劑量：鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片一般在早晨一次給藥，餐前餐后均可。推薦的初始劑量為25mg/天。臨床試驗(yàn)中，患者接受的劑量范圍為25mg/天～62.5mg/天，結(jié)果顯示帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的有效性。與所有對(duì)抑郁癥有效的藥物一樣，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的完全起效有一個(gè)時(shí)間延遲。一些25mg/天劑量無效的患者可能通過劑量增加而取得療效，以日劑量12.5mg的幅度增量，每次增加劑量的間隔時(shí)間至少1周。最高給藥劑量為62.5mg/天。應(yīng)告誡患者帕羅西汀腸溶緩釋片須整片吞下，不能咀嚼或壓碎。維持治療：目前有關(guān)鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的患者需要維持給藥多長(zhǎng)時(shí)間還沒有確定的依據(jù)。一般認(rèn)為，抑郁癥的急性發(fā)作需要幾個(gè)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間的藥物維持治療。目前尚不能確定信立平用于維持治療的劑量是否應(yīng)與急性期治療劑量相同。鹽酸帕羅西汀速釋片有效性的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)已經(jīng)表明平均劑量30mg/天連續(xù)治療1年以上能維持有效性，根據(jù)相對(duì)生物利用度測(cè)算，該劑量相當(dāng)于鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片37.5mg/天（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。特殊人群:妊娠晚期（后三個(gè)月）的孕婦:妊娠晚期（后三個(gè)月）暴露于帕羅西汀腸溶緩釋片和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑的新生兒出現(xiàn)了一些合并癥，這些合并癥使患兒需要延長(zhǎng)住院時(shí)間、給予呼吸支持和進(jìn)行管飼（參見警告）。當(dāng)用帕羅西汀治療妊娠晚期（后三個(gè)月）的孕婦時(shí)，醫(yī)生應(yīng)該仔細(xì)地考慮治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和受益。醫(yī)生可能會(huì)考慮在妊娠的后三個(gè)月逐漸減少帕羅西汀的劑量。老年或衰弱患者以及嚴(yán)重肝腎功能受損患者:對(duì)于老年患者、衰弱患者和/或嚴(yán)重肝腎功能受損患者，初始推薦劑量為12.5mg/天。如果有增加劑量的指征，可以增加劑量。最高劑量不得超過50mg/天。與單胺氧化酶抑制劑的互換應(yīng)用：至少停用單胺氧化酶抑制劑14天以上，才能開始帕羅西汀腸溶緩釋片的治療。同樣，至少停用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片14天以上，方可開始單胺氧化酶抑制劑的治療。停用帕羅西汀腸溶緩釋片：已經(jīng)總結(jié)了停止鹽酸帕羅西汀速釋片或鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的一些相關(guān)癥狀（參見[注意事項(xiàng)]）。不管有無鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的指征，都應(yīng)該在停止治療后監(jiān)測(cè)患者這些癥狀的變化。應(yīng)該盡可能地逐漸減低藥物的劑量而不是突然停藥。如果在減量過程中發(fā)生難以耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)先前的用藥劑量，隨后再進(jìn)行更緩慢的減量過程。
【信立平注意事項(xiàng)】
臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn):成人或兒童抑郁癥(MDD)患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀惡化和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為(自殺傾向)，患病期間這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一-種已知風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病本身就是發(fā)生自殺最強(qiáng)烈的預(yù)測(cè)因子。長(zhǎng)期以來-直認(rèn)為抗抑郁藥治療的早期會(huì)誘導(dǎo)某些患者病情惡化和出現(xiàn)自殺傾向。抗抑郁藥物(SSRIs類和其他種類)的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者(18-24歲)中，這些藥物會(huì)增加抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為(自殺傾向)。抗抑郁藥物的短期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)沒有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)反而有下降。在兒童和青少年抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神類疾病的患者中,安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析資料,包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進(jìn)行的24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)。在成人抑郁癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過7000多例患者中進(jìn)行的295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)(中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月)。不同藥物之間的自殺風(fēng)險(xiǎn)不同,但幾乎所有試驗(yàn)藥物在較年輕患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)都有升高的趨勢(shì):不同適應(yīng)癥之間的絕對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)也不同，以抑郁癥的發(fā)生率為最高。在年齡分層以及各適應(yīng)癥之間的風(fēng)險(xiǎn)差異(藥物與安慰劑之間)相對(duì)穩(wěn)定,這些差異詳見表3(每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物安慰劑差異)。對(duì)于信立平，在任何兒童相關(guān)的臨床試驗(yàn)中未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)尚不足以評(píng)價(jià)該藥物對(duì)自殺的影響作用。目前尚不知道在較長(zhǎng)期用藥時(shí)(如幾個(gè)月以上)，自殺風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。但是在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照維持治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)燃。所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應(yīng)當(dāng)接受適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化,特別是在療程開始的最初幾個(gè)月內(nèi)，或者是在改變用藥劑量時(shí)(增加或減少劑量)。在因抑郁癥以及其他適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報(bào)告出現(xiàn)過以下癥狀:焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能(靜坐困難)、輕躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系尚未得到證實(shí),但是這些癥狀可能會(huì)是自殺行為的前兆。如果患者的抑郁癥病情持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念/行為、出現(xiàn)抑郁加重征象或自殺先兆,特別是當(dāng)這些癥狀屬于重度、突發(fā)或新出現(xiàn)的時(shí)候，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。如果決定停止治療,由于信立平有停藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會(huì)出現(xiàn)某些癥狀(參見[用法用量])。在因抑郁癥或其他適應(yīng)癥(不論是否屬于精神疾病)接受抗抑郁藥物治療的過程中，要告誠(chéng)家屬或護(hù)理人員，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等,要及時(shí)地將這些癥狀報(bào)告給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。家屬或護(hù)理人員每天都要進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)。為了減少用藥過量的風(fēng)險(xiǎn)，處方本晶時(shí)應(yīng)該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。篩查雙相情感障礙患者:抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為(盡管尚未經(jīng)對(duì)照臨床試驗(yàn)所證實(shí)),在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的患者中單用抗抑郁藥物治療抑郁發(fā)作，可能會(huì)增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。關(guān)于上述的癥狀是否也會(huì)發(fā)生這種轉(zhuǎn)變尚不清楚。在開始應(yīng)用抗抑郁藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者做充分的篩查，確定他們是否具有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn);這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意，信立平尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用:在接受--種5_羥色胺再攝取抑制劑的患者中,聯(lián)合使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)時(shí)，已有出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至是致命性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定、精神狀態(tài)改變(包括極度興奮發(fā)展到譫妄和昏迷)。在最近停用此類藥物而開始-種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應(yīng)的報(bào)告。有些病例表現(xiàn)為類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒有單胺氧化酶抑制劑與信立平相互作用的人體試驗(yàn)資料,有限的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料提示，鹽酸帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類藥物聯(lián)合使用，能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面發(fā)揮協(xié)同作用。因此不推薦信立平與單胺氧化酶抑制劑(包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內(nèi)使用信立平(參見[禁忌]);在本晶停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應(yīng):潛在致命性5_羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣反應(yīng)的發(fā)生可能出現(xiàn)在使用選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑時(shí)，包括帕羅西汀，特別是5_羥色胺能藥物(包括曲坦類藥物)與降低5-羥色胺代謝的藥物(包括單胺氧化酶抑制劑)、抗精神病藥物、或其它多巴胺拮抗劑合用時(shí)。5_羥色胺綜合征癥狀可能包括精神狀態(tài)改變(例如激惹、幻覺、昏迷)、自主神經(jīng)不穩(wěn)定(例如心動(dòng)過速、血壓波動(dòng)、體溫升高)、神經(jīng)肌肉異常(例如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào))和/或胃腸道癥狀(例如惡心、嘔吐、腹瀉)。5_羥色胺綜合征的嚴(yán)重病例與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征相似，包括發(fā)熱、肌強(qiáng)直、自主神經(jīng)紊亂伴有生命體征的迅速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，注意5_羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的相關(guān)體征和癥狀的發(fā)生。禁忌帕羅西汀腸溶緩釋片與單胺氧化酶抑制劑類合用治療抑郁癥。當(dāng)信立平與5_羥色胺受體激動(dòng)劑(曲普坦)合用時(shí)，需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時(shí)。不推薦信立平與5_羥色胺前體物質(zhì)(如色氨酸)合用。如果發(fā)生以上事件，應(yīng)立即停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片和任何聯(lián)合使用的5~羥色胺能或抗多巴胺能藥物治療，包括抗精神病藥藥物，并開始支持性對(duì)癥治療。與甲硫噠嗪可能的相互作用:單獨(dú)使用甲硫噠嗪會(huì)延長(zhǎng)QTc間期，出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速以及猝死。這個(gè)作用似乎與劑量有相關(guān)性。--項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示，抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見[禁忌])。一般注意事項(xiàng):誘發(fā)躁狗輕躁狂:上市前的研究顯示:鹽酸帕羅西汀速釋片用于非雙相抑郁障礙治療時(shí)約有1％的患者發(fā)生躁狂或輕度躁狂，與之相比較陽性藥物對(duì)照組為1.1％、安慰劑對(duì)照組僅有0.3％。在雙相情感障礙亞群的患者中，帕羅西汀速釋片組躁狂發(fā)作率為2.2％，而陽性對(duì)照組為11.6％。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療抑郁癥的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，患者均無躁狂和輕躁狂發(fā)作的報(bào)告。與所有治療抑郁癥的有效藥物-樣，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片慎用于有躁狂病史的患者。癲癇:鹽酸帕羅西汀速釋片上市前試驗(yàn)顯示，0.1％的帕羅西汀治療患者有癲癇發(fā)作，這個(gè)比例與其他治療抑郁癥的有效藥物相似。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療的抑郁癥、驚恐障礙、社交焦慮癥或經(jīng)前心境惡劣障礙對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1627例患者里有1位患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作(約占0.1％)。鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片應(yīng)慎用于有癲癇病史的患者。當(dāng)任何患者發(fā)生癲癇時(shí)，應(yīng)該停止使用帕羅西汀腸溶緩釋片。停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的治療:在大多數(shù)臨床試驗(yàn)中，尚未系統(tǒng)地評(píng)估停用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時(shí)的不良事件;然而，在近期的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中,鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的每日劑量高達(dá)37.5mg,評(píng)估了患者停止治療后的自發(fā)不良事件報(bào)告。接受37.5mg/天患者在停止治療前先減去12.5mg天，以25mg/天的劑量繼續(xù)治療1周。對(duì)接受25mg/天或12.5mg/天的患者，停止治療前不減低劑量。在試驗(yàn)中采用這樣的給藥方案，鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時(shí)發(fā)生率在2％或以上和高于安慰劑組至少2倍的不良事件報(bào)告如下:包括有頭暈、惡心、神經(jīng)質(zhì)和研究者描述的其它與劑量遞減或停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片相關(guān)的癥狀(例如情緒波動(dòng)、頭痛、激越、電休克感覺、疲勞和睡眠異常)。停止帕羅西汀腸溶緩釋片治療后患者報(bào)告的這些事件中有0.3％為嚴(yán)重不良事件。在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片和其它選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎.上腺素再攝取抑制劑上市期間，在停止這些藥物治療(特別是突然停止)時(shí)的自發(fā)不良事件報(bào)告包括下列癥狀:焦慮、易激惹、激越、頭暈、感覺異常(例如感覺錯(cuò)亂如電休克感覺和耳鳴)、焦慮、混亂、頭痛、嗜睡、情緒波動(dòng)、失眠和輕躁狂。盡管這些癥狀通常是自限性的，但也有嚴(yán)重的停藥癥狀的報(bào)告。在停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療時(shí)，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的這些癥狀。不論何時(shí)都推薦盡可能逐漸減低劑量而不是突然停藥。如果在減低劑量或停止治療時(shí)出現(xiàn)不能耐受的癥狀,可考慮恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，可采用更為緩慢的劑量遞減率繼續(xù)降低劑量(參見[用法用量])。性功能擘礙:選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)可能引起性功能障礙癥狀(參見[不良反應(yīng)])。已有報(bào)道指出停用SSRI后性功能障礙的癥狀持續(xù)存在。他莫昔芬:一些臨床研究表明,在乳腺癌復(fù)發(fā)1死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面,由于帕羅西汀對(duì)CYP2D6具有不可逆的抑制作用(見相互作用),故與帕羅西汀聯(lián)合使用會(huì)降低其療效。此風(fēng)險(xiǎn)可能隨著合并用藥的時(shí)間延長(zhǎng)而增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮使用對(duì)CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的抗抑郁藥。靜坐不能:使用信立平或其他選擇性5~羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運(yùn)動(dòng)性興奮,例如不能靜坐或安靜站立,并通常伴有主觀痛苦。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。低鈉血癥:選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(包括鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片)治療后可能會(huì)引起低鈉血癥。在許多病例中,低鈉血癥的出現(xiàn)是由異常抗利尿激素分泌綜合征所致。已有血清鈉低于110mmol/L的病例報(bào)告。選擇性5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療時(shí),老年患者發(fā)生低鈉血癥的危險(xiǎn)性更高。使用利尿劑的患者或容量減少的患者也有發(fā)生低鈉血癥的較高危險(xiǎn)(參見老年用藥])。在癥狀性低鈉血癥患者,應(yīng)該考慮停止鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。低鈉血癥的癥狀和體征包括:頭痛、注意力集中困難、記憶力損害、精神錯(cuò)亂、虛弱和站立不穩(wěn)，站立不穩(wěn)有可能引起跌倒。更為嚴(yán)重的或/和緊急的體征和癥狀還有:幻覺、暈厥、癲癇、昏迷、呼吸停止和死亡。異常出血:5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，包括帕羅西汀，可能增加出f血事件的風(fēng)險(xiǎn)。有服用信立平后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血(包括胃腸道和婦科出血)的報(bào)道。與阿司匹林、非甾體抗炎藥、華法林和其他抗凝藥合用可能同樣增加出血風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)試驗(yàn)(包括病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì))證實(shí)了干擾5~羥色胺再攝取的藥物與發(fā)生上消化道出血之間的相關(guān)性。與5_羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑使用相關(guān)的出血事件可表現(xiàn)為瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)直至威脅生命的出血。應(yīng)該告誠(chéng)患者關(guān)于帕羅西汀與非甾體類抗炎藥物、阿司匹林或其他影響凝血機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有伴發(fā)出血的危險(xiǎn)(參見[不良反應(yīng)])。合并疾病患者的應(yīng)用:鹽酸帕羅西汀速釋片用于-些同時(shí)患有其它系統(tǒng)疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。對(duì)患有影響代謝或影響血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)的疾病或狀態(tài)的患者，應(yīng)建議慎用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片。和其他選擇性5._羥色胺再攝取抑制劑一樣，上市前的鹽酸帕羅西汀試驗(yàn)中，瞳孔散大的報(bào)告少見。有為數(shù)極少的與帕羅西汀速釋片相關(guān)的急性閉角型青光眼的文獻(xiàn)報(bào)道。因?yàn)樵讵M角型青光眼患者中,瞳孔散大可造成急性閉角型青光眼，所以狹角型青光眼患者應(yīng)慎用帕羅西汀腸溶緩釋片。尚未評(píng)價(jià)鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片或速釋片在任何近期有心肌梗死或不穩(wěn)定心臟病患者中的應(yīng)用。在上市前臨床試驗(yàn)中，沒有納入患有這些疾病的患者。在雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受鹽酸帕羅西汀速釋片的682位患者的心電圖分析結(jié)果顯示，應(yīng)用鹽酸帕羅西汀與心電圖的明顯異常之間沒有相關(guān)性。同樣，鹽酸帕羅西汀并不造成有臨床意義的心率或血壓的改變。嚴(yán)重腎功能損傷(肌酐清除率<30m/min)或嚴(yán)重肝功能損傷的患者可出現(xiàn)血漿帕羅西汀濃度升高。這類患者應(yīng)該使用較低的初始劑量(參見[用法用量])。患者須知:鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片應(yīng)整片吞服，而不可咀嚼或壓碎。應(yīng)該告誠(chéng)患者鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片與曲坦類藥物、曲馬多或其它5_羥色胺能藥物聯(lián)合應(yīng)用具有發(fā)生5_羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。處方醫(yī)生或其它醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該告知患者、患者的家人和患者的護(hù)理人員關(guān)于鹽酸帕羅西汀應(yīng)用相關(guān)的受益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)該指導(dǎo)他們恰當(dāng)使用。已經(jīng)編寫印制了帕羅西汀患者用藥指南:“抗抑郁藥物、抑郁障礙和其它嚴(yán)重精神疾病與自殺意念或自殺行為”。處方醫(yī)生或醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該告知患者、患者的家人和患者的護(hù)理人員去閱讀用藥指南，并應(yīng)該幫助他們理解其中的內(nèi)容。應(yīng)該與患者討論用藥指南的內(nèi)容，并回答患者所提出問題。完整的用藥指南內(nèi)容附在本說明書后面。當(dāng)服用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片時(shí)如果患者出現(xiàn)下列問題,應(yīng)該建議患者及時(shí)詢問醫(yī)生。臨床惡化和自殺的危險(xiǎn):要鼓勵(lì)患者、患者的家人和患者的護(hù)理人員對(duì)有些癥狀的出現(xiàn)保持警惕，特別是在抗抑郁藥物治療的早期，或是在藥物劑量增加或減少的時(shí)候。這些癥狀包括焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、好動(dòng)性、靜坐不能(精神運(yùn)動(dòng)性多動(dòng))、輕躁狂、躁狂、其他行為異常、抑郁惡化和自殺意念。告誠(chéng)患者的家人和患者的護(hù)理人員每天都要觀察這些癥狀，這是--項(xiàng)基本工作，因?yàn)椴∏闀?huì)突然發(fā)生變化。這些癥狀出現(xiàn)時(shí)，要向患者的醫(yī)生報(bào)告，特別是當(dāng)癥狀嚴(yán)重、突然發(fā)生、或新癥狀出現(xiàn)時(shí)。這些癥狀的出現(xiàn)可能與自殺意念和自殺行為的危險(xiǎn)性增加有關(guān)，并提示需要非常密切的觀察和可能需要調(diào)整用藥。影響凝血機(jī)制的藥物非甾體抗炎藥阿司匹林、華法令等):應(yīng)該告誡患者，帕羅西汀與非甾體抗炎藥、阿司匹林或其它影響凝血機(jī)制藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)須慎重，因?yàn)楦蓴_5_羥色胺再攝取的精神科藥物與這些藥物合用時(shí)可增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)能力的影響:任何精神科藥物都可能影響判斷能力、思考能力和運(yùn)動(dòng)能力。盡管對(duì)照試驗(yàn)沒有顯示鹽酸帕羅西汀速釋片對(duì)精神運(yùn)動(dòng)能力有明顯損害,但應(yīng)該告誡患者在確信鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片不影響他們的精神運(yùn)動(dòng)能力以前，不要操作危險(xiǎn)的機(jī)械設(shè)備(包括駕車)。完成治療療程:雖然患者可在鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片治療1-4周時(shí)就有臨床改善，但應(yīng)建議患者繼續(xù)按規(guī)定治療。合并用藥:因?yàn)楹喜⒂盟帟?huì)有潛在的藥物相互作用，應(yīng)建議患者告知醫(yī)生他們現(xiàn)在或準(zhǔn)備使用的任何處方或非處方藥物的情況。酒精:盡管鹽酸帕羅西汀速釋片不會(huì)加劇酒精引起的精神、運(yùn)動(dòng)功能損害，還是應(yīng)該建議患者使用鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片時(shí)避免飲酒。藥物濫用和依賴:藥物控制等級(jí):帕羅西汀腸溶緩釋片不屬于受控制的藥物。軀體和精神依賴:尚未系統(tǒng)地進(jìn)行帕羅西汀對(duì)動(dòng)物和人類潛在濫用風(fēng)險(xiǎn)、耐受和軀體依賴的相關(guān)研究。同時(shí),臨床試驗(yàn)未顯示患者有任何覓藥行為的傾向,這些研究觀察并不系統(tǒng)、也不足以預(yù)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的藥物一且上市是否有誤用或轉(zhuǎn)為濫用的可能性。因此，應(yīng)詳細(xì)評(píng)估患者藥物濫用的病史,應(yīng)密切觀察曾有濫用藥物的患者出現(xiàn)帕羅西汀腸溶緩釋片誤用和濫用的征象(例如:發(fā)生耐受、增加藥量和覓藥行為)。
【信立平禁忌】
信立平不能與單胺氧化酶抑制劑合用(包括抗生素類藥物利奈唑胺，--種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(lán)(次甲基藍(lán)))或在以單胺氧化酶抑制劑進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)使用。同樣，在以信立平進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見[藥物相互作用])。信立平不能與甲硫噠嗪合用。因?yàn)榕c其他抑制肝臟細(xì)胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣，信立平可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高(見[藥物相互作用])。單獨(dú)使用甲硫噠嗪可導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)，并伴有嚴(yán)重的室性心律失常，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和猝死。禁與匹莫齊特聯(lián)合應(yīng)用(參見[注意事項(xiàng)])。鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片禁用于對(duì)鹽酸帕羅西汀或鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片的其他成分過敏的患者。
【信立平性狀】
信立平為黃色薄膜衣片，除去包衣后為白色與淡黃色的雙層片(12.5mg規(guī)格)或?yàn)榉奂t色薄膜衣片，除去包衣后白色與粉紅色的雙層片(25mg規(guī)格)。
【信立平有效期】
36個(gè)月
【信立平批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20203422
【信立平生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司