【樂友適應(yīng)癥】
治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日常活動缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。
治療強迫性神經(jīng)癥。常見的強迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動。
治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。
治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見的社交焦慮的癥狀：心悸、出汗、氣短等。通常表現(xiàn)為繼發(fā)于顯著或持續(xù)的對一個或多個社交情景或表演場合的畏懼，從而導(dǎo)致回避。
治療療效滿意后，繼續(xù)服用樂友可防止抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復(fù)發(fā)。
【樂友用法用量】
口服，建議每日早餐時頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。
成人：
抑郁癥：
一般劑量為每日20mg。服用2~3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗每日最大劑量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。
強迫性神經(jīng)癥：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據(jù)國外經(jīng)驗每日最大劑量可達(dá)60mg。
驚恐障礙：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。一般認(rèn)為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。
社交恐怖癥/社交焦慮癥：
一般劑量為每日20mg，若對20mg無反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，根據(jù)國外經(jīng)驗每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量改變應(yīng)至少有一周的間歇期。
樂友與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長時間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個月，強迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時間更長。停藥方法與其他精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
帕羅西汀的停藥
和其他精神藥物一樣，樂友一般不宜突然停藥（參見[注意事項和[不良反應(yīng)]部分）。近期臨床試驗中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
當(dāng)日用劑量減至每日20mg時，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如果減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
腎/肝功損害：
由于嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/分）或肝損害的病人，服用樂友后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。
【樂友注意事項】
警告
臨床病情惡化和自殺風(fēng)險：
成人或兒童重度抑郁癥（MDD）患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能會出現(xiàn)抑郁癥狀惡化和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺傾向），患病期間這種危險性持續(xù)存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風(fēng)險，這些疾病本身就是發(fā)生自殺最強烈的預(yù)測因子。長期以來一直認(rèn)為抗抑郁藥治療的早期會誘導(dǎo)某些患者病情惡化和出現(xiàn)自殺傾向。抗抑郁藥物（SSRIs類和其他種類）的短期、安慰劑對照臨床試驗數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者（18-24歲）中，這些藥物會增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為（自殺傾向）。抗抑郁藥物的短期臨床試驗顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險沒有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險反而有下降。
在兒童和青少年重度抑郁癥、強迫癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對照臨床試驗的綜合分析資料，包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進(jìn)行的24項短期臨床試驗。在成人重度抑郁癥或其他精神類疾病的患者中，安慰劑對照臨床試驗的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過77000多例患者中進(jìn)行的295項短期臨床試驗（中位持續(xù)時間為2個月）。不同藥物之間的自殺風(fēng)險不同，但幾乎所有試驗藥物在較年輕患者中的自殺風(fēng)險都有升高的趨勢；不同適應(yīng)癥之間的絕對自殺風(fēng)險也不同的，以重度抑郁癥的發(fā)生率為最高。
在年齡分層以及各適應(yīng)癥之間的風(fēng)險差異（藥物與安慰劑之間）相對穩(wěn)定，這些差異詳見表1（每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異）。
表1藥物與安慰劑在不同年齡分層的自殺風(fēng)險發(fā)生率差異
年齡范圍（歲）
每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異
與安慰劑相比增加的例數(shù)
<18
多14例
18-24
多5例
與安慰劑相比增加的例數(shù)
25-64
少1例
≥65
少6例
在任何兒童相關(guān)的臨床試驗中，未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)尚不足以評價該藥物對自殺的影響作用。
目前尚不知道在較長期用藥時（如幾個月以上），自殺風(fēng)險是否會增加。但是在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對照維持治療臨床試驗數(shù)據(jù)證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)燃。
所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應(yīng)當(dāng)接受適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化，特別是在療程開始的最初幾個月內(nèi)，或者是在改變用藥劑量的時候（增加或減少劑量）。
在因重度抑郁癥以及其他適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報告出現(xiàn)過以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（靜坐困難）、輕度躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風(fēng)險的因果關(guān)系尚未得到證實，但是這些癥狀可能會是自殺行為的前兆。
如果患者的抑郁癥病情持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念/行為、出現(xiàn)抑郁加重征象或自殺先兆，特別是當(dāng)這些癥狀屬于重度、突發(fā)或新出現(xiàn)的時候，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。
如果決定停止治療，由于樂友有停藥風(fēng)險，應(yīng)在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會出現(xiàn)某些癥狀（參見[注意事項]和[用法用量]）。
在因重度抑郁癥或其他適應(yīng)癥（不論是否屬于精神疾病）接受抗抑郁藥物治療的過程中，要告誡家屬或護(hù)理人員，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等，要及時地將這些癥狀報告給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機構(gòu)。家屬或護(hù)理人員每天都要進(jìn)行病情監(jiān)測。
為了減少用藥過量的風(fēng)險，處方樂友時應(yīng)該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。
篩查雙相情感障礙患者：重度抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管尚未經(jīng)對照臨床試驗所證實），在有雙相情感障礙危險的患者中單用抗抑郁藥物治療重度抑郁發(fā)作，可能會增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。關(guān)于上述的癥狀是否也會發(fā)生這種轉(zhuǎn)變尚不清楚。在開始應(yīng)用抗抑郁藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對患者做充分的篩查，確定他們是否具有發(fā)生雙相情感障礙的危險；這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意，樂友尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用：在接受一種5-羥色胺再攝取抑制劑的患者中，聯(lián)合使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）時，已有出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至是致命性反應(yīng)的報告，這些反應(yīng)包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動的自主神經(jīng)不穩(wěn)定、精神狀態(tài)改變（包括極度興奮發(fā)展到譫妄和昏迷）。在最近停用此類藥物而開始一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應(yīng)的報告。有些病例表現(xiàn)為類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒有單胺氧化酶抑制劑與樂友相互作用的人體試驗資料，有限的動物實驗資料提示，帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類藥物聯(lián)合使用，能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面發(fā)揮協(xié)同作用。因此不推薦樂友與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內(nèi)使用樂友（參見[禁忌]）；在樂友停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
5-羥色胺綜合征：在應(yīng)用SNRIs和SSRIs（包括樂友）治療的患者中，可能會發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征，特別是與5-羥色胺能藥物（包括阿米替林）以及影響5-羥色胺代謝的藥物（包括單胺氧化酶抑制劑類）合用時更易發(fā)生。5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)包括有精神狀態(tài)改變（如興奮、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如心動過速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁忌樂友與單胺氧化酶抑制劑類合用治療抑郁癥（參見[注意事項]）。
當(dāng)樂友與5-羥色胺受體激動劑（阿米替林）合用時，需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時（參見注意事項）。
不推薦樂友與5-羥色胺前體物質(zhì)（如色氨酸）合用（參見[注意事項]）。
與甲硫噠嗪可能的相互作用：單獨使用甲硫噠嗪會延長QTc間期，出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速以及猝死。這個作用似乎與劑量有相關(guān)性。
一項體內(nèi)試驗顯示，抑制CYP2D6的藥物（如帕羅西汀）能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用（參見[禁忌]和[注意事項]）。
妊娠用藥：
致畸作用：流行病學(xué)調(diào)查顯示，在妊娠頭三個月暴露于抗抑郁藥物的母親所生嬰兒中，心血管方面的先天性畸形的危險性升高（如室間隔缺損（VSDs）和房間隔缺損（ASDs））。通常，間隔缺損病變的嚴(yán)重程度，從有癥狀需要外科手術(shù)治療的病變，到?jīng)]有癥狀或可以自然痊愈的病變。對于在服用帕羅西汀期間妊娠的婦女，應(yīng)考慮該藥可能對胎兒造成的傷害，只有在衡量帕羅西汀治療受益大于潛在風(fēng)險時方可繼續(xù)使用，否則就需停用帕羅西汀，而選擇其他抗抑郁藥物（參見[注意事項]）。對于計劃妊娠或處于妊娠前三個月中的婦女，只有在先考慮了其他可用的治療選擇之后，才能開始使用帕羅西汀治療。
一項根據(jù)瑞典全國注冊登記資料進(jìn)行的臨床試驗，評價了6,896例于妊娠初期暴露于抗抑郁藥物的婦女（5,123例婦女暴露于SSRIs，其中815例暴露于帕羅西汀）所生的嬰兒。與全部注冊登記人群相比較，在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形的風(fēng)險增加（主要是VSDs和ASDs）（OR1.8；95％可信區(qū)間：1.1-2.8）。在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形比例為2％，而全部注冊人群的心血管畸形比例為1％。在這些暴露于帕羅西汀的嬰兒中，先天性畸形的總風(fēng)險率并沒有增加。
在一項單獨的回顧性隊列研究中，采用美國國家健康總署的資料評價了5,956例嬰兒，嬰兒的母親在妊娠的前三個月內(nèi)應(yīng)用了帕羅西汀或其他抗抑郁藥物（應(yīng)用帕羅西汀的患者n=815）。研究顯示，與其他抗抑郁藥相比較，帕羅西汀具有增加心血管畸形風(fēng)險的趨勢（OR1.5；95％可信區(qū)間：0.8-2.9）。在妊娠前3個月內(nèi)使用帕羅西汀和其他抗抑郁藥時，心血管畸形的發(fā)生率分別為1.5％和1％。在母親妊娠前三個月服用了帕羅西汀的12例出現(xiàn)心血管畸形嬰兒中，有9例患有VSDs。這項研究還提示，與其他抗抑郁藥物相比較，帕羅西汀增加了主要先天性畸形的總風(fēng)險（包括心血管缺陷）（OR：1.8；95％可信區(qū)間：1.2-2.8）。在母親妊娠前3個月使用過帕羅西汀的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為4％，在母親妊娠前3個月內(nèi)使用過其他抗抑郁藥物的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為2％。
動物試驗：在器官形成期，給予大鼠50mg/kg/日或兔6mg/kg/日劑量的帕羅西汀生殖試驗中，這些劑量是人體最大推薦劑量（MRHD）的8倍（大鼠）和2倍（兔）。試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用。但是，當(dāng)于妊娠期最后三個月給藥至哺乳期時，哺乳期前4天仔鼠的死亡數(shù)量增加。當(dāng)劑量為1mg/kg/日或者接近1/6的1mg/m2人體最大推薦劑量（MRHD）時，亦可出現(xiàn)這種作用。沒有測定仔鼠死亡的無效劑量。仔鼠的死亡原因也不清楚。
非畸形作用：于妊娠末期三個月內(nèi)暴露于樂友和其他SSRIs、或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的新生兒，會因出現(xiàn)并發(fā)癥而需要延長住院時間、延長呼吸支持和管飼的時間。這些并發(fā)癥可于出生后迅速發(fā)生。已有報告中的臨床所見包括有呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫波動、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減退、肌張力亢進(jìn)、反射亢進(jìn)、震顫、發(fā)抖、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特征都與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相一致，或可能與一種藥物的停藥綜合征相一致。需要注意的是，在某些病例中的臨床表現(xiàn)是與5-羥色胺綜合征相一致的（參見[注意事項]）。
在妊娠后期暴露于SSRIs的新生兒中，發(fā)生新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）的風(fēng)險增加。在一般人群中，每1000例活胎可出現(xiàn)1-2例PPHN，并與新生兒的發(fā)病率和死亡率相關(guān)聯(lián)。在一項回顧性病例對照臨床試驗中，有377例婦女所生的嬰兒在出生時患有PPHN，而836例婦女所生的嬰兒出生時健康；與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥物的嬰兒相比較，在妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒中發(fā)生PPHN的風(fēng)險幾乎高出6倍。目前尚無確定的證據(jù)證實妊娠期暴露于SSRIs有發(fā)生PPHN的風(fēng)險；而這項試驗也是首次對這一潛在風(fēng)險進(jìn)行研究。在這項試驗中，納入的暴露于單一種類的SSRIs的病例數(shù)不足，故不能確定SSRIs是否都具有相同的PPHN風(fēng)險水平。
在暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠患者中，還有發(fā)生早產(chǎn)的上市后報告。
當(dāng)于妊娠晚期應(yīng)用帕羅西汀治療時，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮潛在的風(fēng)險和治療受益。醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)注意到，在一項前瞻性縱向研究中，201例有重度抑郁癥病史的婦女在妊娠初期情緒正常，但是在妊娠期間，與繼續(xù)進(jìn)行抗抑郁癥治療的妊娠婦女相比較，停用了抗抑郁藥物的婦女更容易出現(xiàn)重度抑郁癥復(fù)發(fā)或病情惡化。
躁狂和雙相情感障礙
重性抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管未被對照試驗所證實）單用抗抑郁藥物治療這樣的重性抑郁發(fā)作在有雙相情感障礙危險的病人中可能會增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。在開始用抗抑郁癥藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對病人做充分的篩查，確定他們是否有發(fā)生雙相情感障礙的危險，這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，包括自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意未批準(zhǔn)樂友用于治療雙相情感障礙。和所有抗抑郁藥物一樣，樂友也應(yīng)當(dāng)慎用于有躁狂病史的病人。
他莫昔芬
一些臨床研究表明，在乳腺癌復(fù)發(fā)/死亡率風(fēng)險方面，由于帕羅西汀對CYP2D6具有不可逆的抑制作用（見相互作用），故與帕羅西汀聯(lián)合使用會降低其療效。此風(fēng)險可能隨著合并用藥的時間延長而增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時，處方醫(yī)生應(yīng)考慮對CYP2D6的抑制作用很小或無抑制作用的替代抗抑郁藥。
骨折
關(guān)于服用抗抑郁藥包括SSRIs有骨折風(fēng)險的流行病學(xué)研究表明其跟骨折有一定的相關(guān)性。該風(fēng)險發(fā)生在治療過程中并在治療早期是最大的。骨折被認(rèn)為有可能發(fā)生在服用樂友的患者中。
靜坐不能
罕見的情況下，使用樂友或其他SSRIs可能會出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運動性興奮，例如常常由于自覺苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。
血清素綜合征/抗精神病藥物惡性綜合征
罕見的情況下，帕羅西汀治療可能會發(fā)生血清素綜合征或抗精神病藥物惡性綜合征樣事件，特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時。因為這些綜合征可能導(dǎo)致潛在的致命性問題，所以如果發(fā)生這些事件（特征表現(xiàn)為多種癥狀組合，如高熱，強直，肌陣攣，自主神經(jīng)不穩(wěn)定，可能有生命體征的快速波動，精神狀態(tài)改變，包括意識模糊、煩躁、極度興奮、進(jìn)展到譫妄和昏迷），應(yīng)當(dāng)停用樂友，采取支持對癥治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質(zhì)（如L-色氨酸，羥色胺酸）合用，因為兩者合用有發(fā)生血清素能綜合征的危險（見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
心臟
心臟病患者應(yīng)用樂友通常應(yīng)注意觀察。
癲癇
與其他精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。
癲癇發(fā)作
總的來說，使用樂友治療過程中癲癇發(fā)作的發(fā)病率<0.1％。癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止用藥。
青光眼
與其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）相比，樂友可能會引起瞳孔擴大，房角變窄的青光眼患者應(yīng)慎用。
兒童和青少年（年齡小于18歲）
在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風(fēng)險增加與抗抑郁藥物的治療相關(guān)。在樂友的兒童和青少年臨床試驗中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象（自殺企圖和自殺念頭）以及敵意（主要表現(xiàn)為攻擊性、對抗行為和發(fā)怒）相關(guān)的不良事件比較多見（見不良反應(yīng)）。目前還缺乏對兒童和青少年的生長、成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的長期安全性資料。
成年人的臨床病情惡化和自殺風(fēng)險
年輕的成年人，尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人，在使用帕羅西汀治療期間，可能增加自殺行為出現(xiàn)的風(fēng)險。一項對患有精神疾病的成年人與安慰劑對照試驗分析顯示：與安慰劑對照，使用帕羅西汀治療的年輕的成年人（預(yù)定義年齡范圍18～24歲）自殺行為幾率較高（17/776[2.19％]比5/542[0.92％]）,盡管這個差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。在較大年齡組中（25～64歲，以及等于或大于65歲），沒有觀察到這樣的增加。患有重性抑郁障礙的成年人（所有年齡）使用帕羅西汀治療，與使用安慰劑對照，自殺行為的幾率增加具有統(tǒng)計學(xué)意義（11/3455[0.32％]比1/1978[0.05％]；所有的事件為自殺企圖）。然而，因帕羅西汀所致（8/11）自殺企圖大多數(shù)發(fā)生在18～30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數(shù)據(jù)表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。
抑郁癥患者無論是否服用抗抑郁藥物，都可能出現(xiàn)抑郁癥狀惡化，和/或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺跡象），這種危險性持續(xù)存在，直到病情顯著緩解。在恢復(fù)的早期自殺危險性可能升高，這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經(jīng)驗。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險性升高，并且，這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外，有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開始治療前表現(xiàn)出明顯的自殺意念的病人出現(xiàn)自殺念頭或自殺企圖的危險性較高。整個治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測所有病人，注意是否出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和自殺跡象，特別是在療程開始的時候，或者改變用藥劑量的時候（增加或減少）。
應(yīng)當(dāng)告誡病人（和病人的看護(hù)人員），注意監(jiān)測病情惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和/或出現(xiàn)自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現(xiàn)這些癥狀，要立即尋求醫(yī)療建議。應(yīng)該意識到一些癥狀的出現(xiàn)（例如興奮、靜坐不能或躁狂）可能與基礎(chǔ)疾病狀態(tài)或藥物治療有關(guān)（參見靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；不良反應(yīng)）。
如果患者出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀），和/或出現(xiàn)自殺意念/行為，特別是那些嚴(yán)重、突然發(fā)生或新出現(xiàn)的癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。
電休克療法（ECT）
目前尚無有關(guān)樂友和電休克聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗。然而，罕見正服用SSRIs患者可延長ECT治療誘發(fā)的癲癇發(fā)作和/或繼發(fā)癲癇的報道。
低鈉血癥
罕見低鈉血癥的報道，主要在老年患者中發(fā)生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉(zhuǎn)。
低鈉血癥的體征和癥狀包括有頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識模糊、虛弱、站立不穩(wěn)可能會跌倒。在嚴(yán)重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
出血
有服用樂友后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血（包括胃腸道出血和婦科出血）的報道，故應(yīng)謹(jǐn)慎與增加出血危險性的藥物合用，已知和可能具有出現(xiàn)傾向的病人慎用樂友（見[不良反應(yīng)]）。
單胺氧化酶抑制劑
停用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療至少2周后，才可開始謹(jǐn)慎應(yīng)用帕羅西汀，并且樂友治療的用藥劑量應(yīng)當(dāng)逐漸增加，直到達(dá)到理想效果（見[禁忌]和[藥物相互作用]）。
腎臟損害/肝臟損害
嚴(yán)重腎功能損害或肝功能損害的病人應(yīng)當(dāng)慎用（見[用法用量]）。
駕駛/操縱機器
臨床經(jīng)驗證明，服用樂友后，對認(rèn)知或精神運動功能沒有影響，然而與所有精神活性藥物一樣，服藥的病人在駕車或操縱機器時，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。
成年人停用帕羅西汀治療的癥狀：
成年人的臨床試驗中，帕羅西汀治療的病人停藥時30％的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20％有不良事件。發(fā)生停藥的、癥狀的情況與物質(zhì)濫用出現(xiàn)的藥物成癮或藥物依賴所產(chǎn)生的癥狀不同。
頭暈、感覺障礙（包括感覺異常，電休克感覺和耳鳴）、睡眠障礙（包括強烈的夢境）、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報道。這些癥狀一般為輕中度，但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發(fā)生于停藥后的前幾天，但是也有很罕見的報告這些癥狀發(fā)生于意外漏服1次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的，常常在2周內(nèi)消退，雖然某些人的癥狀可能延長（2-3個月或更長）。因此，建議停用樂友的時候，應(yīng)當(dāng)根據(jù)病人的需要，在幾周或幾個月的時間內(nèi)逐漸減量停藥（見[用法用量]）。
兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀：
兒童和青少年的臨床試驗中，帕羅西汀治療的病人停藥時32％的病人有不良事件，安慰劑組的病人24％有不良事件。停用樂友時報告發(fā)生率至少占病人的2％，發(fā)生率至少為安慰劑組2倍的事件包括：情緒不穩(wěn)定（包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚），神經(jīng)質(zhì)，頭暈，惡心和腹痛（見[不良反應(yīng)]）。
【樂友禁忌】
已知對樂友及其賦形劑過敏者禁用。
樂友不能與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(lán)（次甲基藍(lán)））或在以單胺氧化酶抑制劑進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)使用。同樣，在以樂友進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)亦不得使用單胺氧化酶抑制劑（詳見[藥物的相互作用]）。
樂友不能與甲硫噠嗪合用。因為與其他抑制肝臟細(xì)胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣，樂友可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高（見[藥物相互作用]）。單獨使用甲硫噠嗪可導(dǎo)致QTC間期延長，并伴有嚴(yán)重的室性心律不齊，例如心電圖表現(xiàn)穗尖現(xiàn)象（波峰扭曲）和猝死。
樂友不應(yīng)與哌迷清（pimozide）合并使用（見[藥物相互作用]）。
【樂友性狀】
樂友為米色至淺棕色膠囊形薄膜刻痕片，一面刻“711”，另一面刻“H|H”，除去包衣后顯白色或類白色。
【樂友有效期】
塑瓶包裝，36個月。鋁塑包裝，24個月。
【樂友批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20031106
【樂友生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江華海藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省臺州市臨海市江南街道匯豐南路1800號