新比泰(恩曲他濱替諾福韋片)

【新比泰適應(yīng)癥】
HIV-1感染的治療
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。
HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP）
恩曲他濱替諾福韋適用于同時(shí)結(jié)合安全的性行為措施，對于成人和青少年（體重至少在35kg以上）進(jìn)行暴露前預(yù)防（PrEP），降低通過高風(fēng)險(xiǎn)性行為獲得HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)。開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前，使用人群的HIV-1檢測結(jié)果必須呈陰性（參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]）。
考慮使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防時(shí)，有助于識別有風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的因素可能包括：
·有已知感染HIV-1的伴侶，或
·在患病率高的區(qū)域或通過社交網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行性行為以及存在HIV-1感染的附加風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：
·未一直使用安全套或不使用安全套
·診斷有性傳播感染
·以商品（如金錢、食物、住所或毒品）為目的的性交易
·使用違禁藥或有酒精依賴
·監(jiān)禁
·伴侶HIV-1狀態(tài)未知且有上述任一因素
【新比泰用法用量】
開始使用恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1感染之前或開始進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前需進(jìn)行的檢測
開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前需檢測個(gè)體乙肝病毒感染情況（參見[注意事項(xiàng)])。開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或使用期間，按照適當(dāng)?shù)呐R床計(jì)劃表，需評估所有個(gè)體的血清肌酐、肌酐清除率估計(jì)值、尿糖和尿蛋白。有慢性腎臟疾病個(gè)體還需評估血清磷（參見[注意事項(xiàng)]）。
使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防需進(jìn)行HIV-1篩選
開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前即刻，使用恩曲他濱替諾福韋片期間（至少每3個(gè)月一次），以及在診斷出任何其他性傳播疾病（STI）時(shí)，需對所有個(gè)體全部進(jìn)行HIV-1感染的篩選（參見[適應(yīng)癥]、[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。
如果懷疑近期（<1個(gè)月）暴露于HIV-1或存在與急性HV-1感染一致的臨床癥狀，請立即確認(rèn)HIV-1感染狀態(tài)，請使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測方法作為診斷急性或原發(fā)HIV-1感染的輔助手段（參見[注意事項(xiàng)]、[特殊人群]和[臨床研究]）。
用于治療成人和兒童（年齡12歲及以上，體重至少為35kg）HIV-1感染的推薦劑量
恩曲他濱替諾福韋片是兩種藥物的固定劑量復(fù)方制劑，含有恩曲他濱（FTC）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，新比泰的推薦劑量為每日口服一次，每次一片（200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。
用于成人和青少年（體重至少在35kg以上）HIV-1暴露前預(yù)防的推薦劑量
在未感染HIV-1的成人和青少年（體重至少為35kg）中，恩曲他濱替諾福韋片的暴露前預(yù)防劑量為每日口服一次，每次一片（含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。
腎功能損害個(gè)體中的劑量調(diào)整
HIV-1感染的治療
表1列出了腎功能損害患者的給藥間期調(diào)整。輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的HIV-1感染患者無需調(diào)整劑量。在中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）患者中，尚未對給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評價(jià)；因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測對治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見[注意事項(xiàng)]）。
對于腎功能損害的兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。
表1對肌酐清除率發(fā)生改變的HIV-1感染成人患者的給藥間期調(diào)整
HIV-IPrEP
對于估計(jì)肌酐清除率低于60mL/min的未感染HIV-1的人群，不推薦使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防（參見[注意事項(xiàng)]）。
如果使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防期間觀察到未感染人群的肌酐清除率估計(jì)值降低，則評估潛在原因、重新評估繼續(xù)用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益（參見[注意事項(xiàng)]）。
【新比泰注意事項(xiàng)】
1.HBV感染個(gè)體中乙型肝炎的重度急性惡化
開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或開始使用時(shí)，應(yīng)檢測所有個(gè)體的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染情況（參見[用法用量]）。
停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染患者報(bào)告了乙型肝炎的重度急性惡化（例如，肝功能失代償和肝功能衰竭）。停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染個(gè)體，應(yīng)在停止治療后接受至少數(shù)月的臨床和實(shí)驗(yàn)室隨訪以進(jìn)行密切監(jiān)測。若適用，可能需要開始抗乙肝治療，尤其是在晚期肝病或肝硬化個(gè)體中，因?yàn)橹委熀蟾窝讗夯�可能�?dǎo)致肝功能失代償和肝功能衰竭。未感染HBV的人群應(yīng)進(jìn)行疫苗接種。
2.使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防是降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)和減少發(fā)生HIV-1耐藥風(fēng)險(xiǎn)的綜合管理
使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防以降低HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)，是綜合預(yù)防策略的一部分，綜合策略中還包括其他預(yù)防措施包括堅(jiān)持每日給藥和倡導(dǎo)更安全的性行為，包括安全套的使用，以降低性傳播感染疾病的（STI）風(fēng)險(xiǎn)。從開始恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防到最大程度預(yù)防HIV-1感染的時(shí)間未知。
HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)包括行為學(xué)、生物學(xué)或流行病學(xué)因素，包括但不限于無安全套性行為、過去或現(xiàn)在的STI、自我認(rèn)定的HIV風(fēng)險(xiǎn)、有未知HIV-1病毒血癥狀態(tài)的性伴侶、或在高流行地區(qū)或群體中進(jìn)行性行為。
建議個(gè)體使用其他預(yù)防措施（例如，堅(jiān)持正確使用安全套、了解伴侶的HIV-1狀態(tài)、包括病毒學(xué)抑制狀態(tài)以及定期檢測可促使HIV-1傳播的其他性傳播疾病（STIs））。告知未感染者要減少有風(fēng)險(xiǎn)的性行為，并支持其減少有風(fēng)險(xiǎn)的性行為的措施。
僅可在確認(rèn)HIV呈陰性的人群中使用恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)。在未發(fā)現(xiàn)HIV-1感染的且僅使用恩曲他濱替諾福韋片的人群中，可能出現(xiàn)HIV-1耐藥突變，因?yàn)閱为?dú)使用恩曲他濱替諾福韋片并非完整的HIV-1治療方案（參見[藥理毒理]）；因此，在確認(rèn)個(gè)體為HIV-1陰性之前應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎開始或繼續(xù)恩曲他濱替諾福韋片治療，使藥物暴露最小化。
·一些HIV-1檢測方法僅可檢測抗HIV抗體，但在急性感染期可能無法診斷出HIV-1。在開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前，對血清反應(yīng)呈陰性者要詢問近期（最近一個(gè)月內(nèi)）發(fā)生的潛在暴露事件（例如，無安全套性行為或與未知HIV-1狀態(tài)或未知病毒血癥狀態(tài)的伴侶發(fā)生性行為時(shí)安全套破損，或最近的STI），并評估當(dāng)前或近期是否存在與急性HIV-1感染一致的體征或癥狀（例如，發(fā)熱、疲乏、肌痛、皮疹）。
·如果懷疑近期（<1個(gè)月）有HIV-1暴露，且存在與急性HIV-1感染一致的臨床癥狀，則使用國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的HIV-1感染檢測方法。
在使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防時(shí)，應(yīng)至少每3個(gè)月重復(fù)一次HIV-1檢測，且在診斷出任何其他STI時(shí)進(jìn)行相應(yīng)檢測。
·如果HIV-1檢測結(jié)果表明可能存在HIV-1感染，或者潛在暴露事件后出現(xiàn)了與急性HIV-1感染一致的癥狀，則將HIV-1暴露前預(yù)防方案轉(zhuǎn)換為HIV治療方案，直至使用國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法確認(rèn)急性或原發(fā)HIV-1感染狀態(tài)為陰性。
建議HIV-1未感染者嚴(yán)格遵守每日一次恩曲他濱替諾福韋片方案。在恩曲他濱替諾福韋片用于HIV-1暴露前預(yù)防的臨床試驗(yàn)中，血藥濃度檢測結(jié)果已證明，恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)的有效性與依從性密切相關(guān)。一些個(gè)體，例如青少年，可能會受益于更頻繁的訪視和支持依從性的建議（參見[特殊人群、[藥理毒理】和[臨床研究]）。
3.新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害
恩曲他濱和替諾福韋主要通過腎臟排泄。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯的組分）時(shí)，曾有其引起腎功能損害的報(bào)告，包括出現(xiàn)急性腎衰竭和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重的低磷血癥）的病例（參見[不良反應(yīng)]）。
在開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前和使用期間，根據(jù)適當(dāng)?shù)呐R床計(jì)劃表，評估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估計(jì)值、尿糖和尿蛋白。在慢性腎臟疾病患者中還要評估血清磷。
應(yīng)避免恩曲他濱替諾福韋片與腎毒性劑（如高劑量或多種非甾體抗炎藥（NSAID））同時(shí)使用或使用時(shí)間太接近（參見[藥物相互作用]）。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現(xiàn)穩(wěn)定且具有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的HIV感染患者中，已報(bào)告開始高劑量或多種NSAID治療后出現(xiàn)急性腎衰竭的病例。一些患者需要住院并接受腎臟替代治療。如果患者有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)，應(yīng)考慮NSAID的替代品。
骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌無力持續(xù)出現(xiàn)或加重可能是近端腎小管病變的臨床表現(xiàn)，應(yīng)建議有腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)的患者接受腎功能評估。
HIV-1感染的治療
建議對所有估計(jì)肌酐清除率為30-49mL/min的患者調(diào)整恩曲他濱替諾福韋片的給藥間隔，并密切監(jiān)測腎功能（參見[用法用量]）。在按照此劑量指導(dǎo)接受恩曲他濱替諾福韋片治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對恩曲他濱替諾福韋片治療的潛在獲益和腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估。對估計(jì)肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者，不建議服用恩曲他濱替諾福韋片。
HIV-1暴露前預(yù)防
對于肌酐清除率估計(jì)值低于60mL/min的未感染者，不建議使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防。如果使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防期間觀察到肌酐清除率估計(jì)值降低，則評估潛在原因并重新評估繼續(xù)用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益（參見[用法用量]）。
4.免疫重建炎性綜合征
在接受包括恩曲他濱替諾福韋片在內(nèi)的抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV-1感染患者中，曾經(jīng)報(bào)告過免疫重建炎性綜合征。在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答的患者有可能對頑固性或殘余的機(jī)會性感染（例如鳥結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）或結(jié)核）產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答，對此有必要更進(jìn)一步評價(jià)和治療。
此外，曾有在免疫重建的過程中發(fā)生自身免疫失調(diào)（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征）的報(bào)告，然而，發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
5.骨丟失和骨礦化問題
骨礦物質(zhì)密度
在針對HIV-1感染成人的臨床試驗(yàn)和針對HIV-1未感染者的臨床試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱替諾福韋片的組分）與骨礦物質(zhì)密度（BMD）降幅略有增加以及骨代謝生化標(biāo)記物增加相關(guān)，表示相對于對照組骨轉(zhuǎn)換有所增加（參見不良反應(yīng)）。此外，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。
在兒童和青少年受試者中進(jìn)行了評估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)。在正常情況下，兒童患者的BMD迅速升高。年齡為2歲至不滿18歲的HIV-1感染受試者中的骨效應(yīng)與在成人受試者中觀察到的骨效應(yīng)相似，顯示骨轉(zhuǎn)換增加。相對于對照組，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒童受試者的全身BMD增加量較小。在年齡為12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到了類似趨勢。在所有兒童試驗(yàn)中，骨骼生長（身高）顯示不受影響。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的BMD和生化標(biāo)記物變化對長期骨健康和未來骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不清楚。在有病理性骨折或有骨質(zhì)疏松或骨流失風(fēng)險(xiǎn)的其他風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和兒童患者中，應(yīng)考慮進(jìn)行BMD評估。盡管沒有對補(bǔ)充鈣和維生素D的作用進(jìn)行研究，但補(bǔ)充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅�診。
礦化缺陷
曾報(bào)告出現(xiàn)與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的骨軟化癥（與近端腎小管病變有關(guān)，表現(xiàn)為骨痛或四肢疼痛，可能導(dǎo)致骨折）病例（參見[不良反應(yīng)]）。近端腎小管病變病例中已報(bào)告關(guān)節(jié)痛和肌肉疼痛或肌無力。對于存在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)且接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯產(chǎn)品治療期間骨或肌肉癥狀持續(xù)出現(xiàn)或加重的患者，應(yīng)考慮繼發(fā)于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥（參見[注意事項(xiàng)]）。
6.乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性
使用核苷類似物時(shí)（包括恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋片單用或與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用），已報(bào)告了乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性（包括致死性病例）的病例。如果任何患者或感染者的臨床或?qū)嶒?yàn)室檢測結(jié)果提示乳酸性酸中毒或明顯肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即使轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高），則應(yīng)當(dāng)暫停恩曲他濱替諾福韋片治療。
7.藥物相互作用導(dǎo)致不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)
恩曲他濱替諾福韋片與其他藥物聯(lián)用可能導(dǎo)致已知的或顯著的藥物相互作用，其中一些可能因伴隨用藥更大暴露引起具有臨床意義的不良反應(yīng)（參見[藥物相互作用]）。
有關(guān)預(yù)防或管理這些可能的和已知的顯著藥物相互作用的措施（包括給藥建議），請參見表4。在恩曲他濱替諾福韋片治療前和治療期間要考慮到藥物相互作用的可能性；在恩曲他濱替諾福韋片治療期間要評估伴隨藥物；監(jiān)測與伴隨藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。
【新比泰禁忌】
在HIV-1狀態(tài)未知或陽性的人群中禁止使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防（參見[注意事項(xiàng)]）。
【新比泰有效期】
36個(gè)月
【新比泰批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20223386
【新比泰生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：上海迪賽諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)張衡路1479號