【格華止適應癥】
1.格華止作為單獨治療，建議聯合飲食和運動療法，達到控制2型糖尿病血糖作用。

2.格華止可以與磺脲類藥物或胰島素聯合使用，以控制成人血糖。

【格華止用法用量】
必須整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。

為了減少胃腸道并發癥的發生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。

治療開始和調整劑量期間(見推薦的服藥計劃)，測定空腹血糖可用于確定格華止治療反應，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應每隔三月測定糖化血紅蛋白。無論是單獨使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯合使用，治療的目標都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常或接近正常水平。

推薦服藥計劃

腎功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）的成人

單藥治療以及與其它口服降糖藥聯合治療

通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克，1次/日隨晚餐服用，每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍沒有控制滿意，可以考慮改用1000毫克，2次/日隨餐服用。如果還需要更大量的二甲雙胍，應當使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。

一項使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉變為鹽酸二甲雙胍緩釋片實驗結果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000毫克，1次/日。轉變后要嚴密監測血糖，并相應調整劑量。

從其他降糖治療轉變治療

除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉為格華止治療時通常是不需要轉換期，服用氯磺丙脲的患者在換用格華止的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內滯留時間長，易導致藥物作用過量，發生低血糖。

與磺脲類藥物聯合使用

如果服用最大推薦劑量的格華止數周后仍無反應的患者，應當考慮在維持最大劑量治療的同時逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對磺脲類藥物原發或繼發失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲（優降糖）之間相互作用的臨床和藥代動力學的數據。

聯合服用格華止與磺脲類藥物，通過調整兩種藥物的劑量可以達到滿意的血糖控制。聯合格華止治療，磺脲類藥物發生低血糖的危險性持續存在，甚至有所增加，應當進行恰當的預防（見所選擇的磺脲類藥物的包裝說明）。

如果患者聯合最大劑量的格華止與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯合格華止胰島素治療或胰島素單獨治療。

與胰島素在成人中聯合使用

開始加用格華止時可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者，格華止的起始劑量應為500毫克，1次/日。如果患者的反應不夠時，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當聯合使用格華止與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時，建議減低胰島素劑量的10％～25％。應當根據血糖降低的反應繼續進行個體化的調整或遵醫囑。

腎功能受損患者的劑量調整

eGFR≥60mL/min/1.73m2無需調整劑量，eGFR45～59mL/min/1.73m2減量，eGFR<45mL/min/1.73m2禁用。

【格華止注意事項】
警告

乳酸酸中毒：

乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴重的代謝并發癥，可由于二甲雙胍在體內蓄積而誘發，常見于腎功能急性惡化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。

出現脫水（嚴重腹瀉或嘔吐、發熱或液體攝入量減少）的患者應暫時停用二甲雙胍并告知醫生。

在服用二甲雙胍患者中，應警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）)。乳酸酸中毒的風險因素還包括過量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長期禁食和任何可能引起缺氧的疾病，以及同時使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。

應告知患者和/或看護者乳酸酸中毒的風險。乳酸酸中毒的特點為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低，進而昏迷。一旦出現可疑癥狀，患者應立即停用二甲雙胍并及時告知醫生。實驗室檢查異常包括pH值降低（<7.35）、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。

乳酸酸中毒是必須在醫院治療的急癥。服用格華止的乳酸酸中毒患者應立即停藥并及時進行支持診斷的檢查。

一般注意事項

腎功能:

慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發癥,一旦確診糖尿病,應常規檢查腎功能。二甲雙胍經過腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發生乳酸酸中毒的危險性隨之增加。開始治療前以及治療后應至少每年檢查腎功能。

格華止禁用于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者。出現脫水、嚴重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應暫時停用格華止。（見(禁忌））

心功能:

心衰患者缺氧和腎功能不全的風險更高。穩定性慢性心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲雙胍。

二甲雙胍禁用于急性和不穩定性心衰的患者（見（禁忌））。

碘化造影劑的使用

向血管內注射碘化造影劑可能導致造影劑腎病，這可能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風險。因此，計劃做這類檢查的患者，在檢查前或檢查時必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48小時后且僅在再次檢查腎功能穩定的情況下才可以恢復用藥。

外科手術

在接受常規、脊髓或硬膜外麻醉的手術時必須停止服用二甲雙胍。術后至少48小時或恢復進食并且腎功能經評估穩定后才可以重新開始治療。

其他注意事項

所有患者應繼續合理安排碳水化合物的飲食攝入。超重患者應繼續熱量限制性飲食。

應定期進行常規實驗室檢查以監測糖尿病。

維生素B12水平——某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2－3年測定一次血清維生素B12水平是有益的。

低血糖——單獨接受格華止治療的患者正常情況下不會產生低血糖，但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類藥物)聯合使用應警惕低血糖。

老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發生低血糖。



【格華止禁忌】
嚴重的腎功能衰竭（eGFR<45mL/min/1.73m2）；

可能影響腎功能的急性病情，如：脫水、嚴重感染、休克；

可造成組織缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化），例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發作的心肌梗死和休克；

嚴重感染和外傷，外科大手術，臨床有低血壓和缺氧等；

已知對鹽酸二甲雙胍和格華止中任何成分過敏；

任何急性代謝性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒；

糖尿病昏迷前驅期；

肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

維生素B12、葉酸缺乏未糾正者

【格華止性狀】
白色至類白色膠囊狀、雙凸面片劑，一側刻有“500”。
【格華止有效期】
36個月。
【格華止批準文號】
國藥準字H200227043
【格華止生產企業】
默克制藥（江蘇）有限公司