【格華止適應(yīng)癥】
1.格華止作為單獨(dú)治療，建議聯(lián)合飲食和運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制2型糖尿病血糖作用。

2.格華止可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合使用，以控制成人血糖。

【格華止用法用量】
必須整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。

為了減少胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生，也為了使用最小劑量的藥物使患者的血糖足以控制，應(yīng)從小劑量開始服用，逐漸增加劑量。

治療開始和調(diào)整劑量期間(見推薦的服藥計(jì)劃)，測(cè)定空腹血糖可用于確定格華止治療反應(yīng)，以及確定患者最小的有效劑量。此后，應(yīng)每隔三月測(cè)定糖化血紅蛋白。無(wú)論是單獨(dú)使用還是與磺脲類藥物及胰島素聯(lián)合使用，治療的目標(biāo)都是使用最低的有效劑量使空腹血糖和糖化血紅蛋白水平降至正常或接近正常水平。

推薦服藥計(jì)劃

腎功能正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）的成人

單藥治療以及與其它口服降糖藥聯(lián)合治療

通常鹽酸二甲雙胍緩釋片的起始劑量為500毫克，1次/日隨晚餐服用，每周劑量增加500毫克，最大劑量至2000毫克，1次/日隨晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍沒有控制滿意，可以考慮改用1000毫克，2次/日隨餐服用。如果還需要更大量的二甲雙胍，應(yīng)當(dāng)使用鹽酸二甲雙胍片2550毫克/日的最大劑量，分次服用。

一項(xiàng)使用鹽酸二甲雙胍片治療的患者轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸二甲雙胍緩釋片實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，接受鹽酸二甲雙胍片治療的患者可以安全的以相同劑量轉(zhuǎn)換為鹽酸二甲雙胍緩釋片1次/日的治療，最高至2000毫克，1次/日。轉(zhuǎn)變后要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖，并相應(yīng)調(diào)整劑量。

從其他降糖治療轉(zhuǎn)變治療

除了氯磺丙脲，患者從其他的口服降糖藥轉(zhuǎn)為格華止治療時(shí)通常是不需要轉(zhuǎn)換期，服用氯磺丙脲的患者在換用格華止的最初2周要密切注意，因?yàn)槁然潜�脲在體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，易導(dǎo)致藥物作用過(guò)量，發(fā)生低血糖。

與磺脲類藥物聯(lián)合使用

如果服用最大推薦劑量的格華止數(shù)周后仍無(wú)反應(yīng)的患者，應(yīng)當(dāng)考慮在維持最大劑量治療的同時(shí)逐漸加用磺脲類口服降糖藥物，除非患者已存在對(duì)磺脲類藥物原發(fā)或繼發(fā)失效。目前僅有二甲雙胍與格列本脲（優(yōu)降糖）之間相互作用的臨床和藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。

聯(lián)合服用格華止與磺脲類藥物，通過(guò)調(diào)整兩種藥物的劑量可以達(dá)到滿意的血糖控制。聯(lián)合格華止治療，磺脲類藥物發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性持續(xù)存在，甚至有所增加，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)念A(yù)防（見所選擇的磺脲類藥物的包裝說(shuō)明）。

如果患者聯(lián)合最大劑量的格華止與最大劑量的口服磺脲類藥物治療1至3個(gè)月仍不能滿意控制血糖，要考慮改變治療方法，包括聯(lián)合格華止胰島素治療或胰島素單獨(dú)治療。

與胰島素在成人中聯(lián)合使用

開始加用格華止時(shí)可以維持胰島素的劑量。胰島素治療的患者，格華止的起始劑量應(yīng)為500毫克，1次/日。如果患者的反應(yīng)不夠時(shí)，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到達(dá)到滿意的血糖控制。推薦的每日最大劑量是2000毫克。當(dāng)聯(lián)合使用格華止與胰島素的患者的空腹血糖降至120mg/dL以下時(shí)，建議減低胰島素劑量的10％～25％。應(yīng)當(dāng)根據(jù)血糖降低的反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整或遵醫(yī)囑。

腎功能受損患者的劑量調(diào)整

eGFR≥60mL/min/1.73m2無(wú)需調(diào)整劑量，eGFR45～59mL/min/1.73m2減量，eGFR<45mL/min/1.73m2禁用。

【格華止注意事項(xiàng)】
警告

乳酸酸中毒：

乳酸酸中毒是一種非常罕見但嚴(yán)重的代謝并發(fā)癥，可由于二甲雙胍在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)，常見于腎功能急性惡化、患有心肺疾病或敗血癥的患者中。

出現(xiàn)脫水（嚴(yán)重腹瀉或嘔吐、發(fā)熱或液體攝入量減少）的患者應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍并告知醫(yī)生。

在服用二甲雙胍患者中，應(yīng)警惕使用可以引起腎功能急性受損的藥物（包括降壓藥、利尿劑和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）)。乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素還包括過(guò)量飲酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮癥、長(zhǎng)期禁食和任何可能引起缺氧的疾病，以及同時(shí)使用可能引起乳酸酸中毒的藥物。

應(yīng)告知患者和/或看護(hù)者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。乳酸酸中毒的特點(diǎn)為酸中毒呼吸困難、腹痛、肌肉痙攣、衰弱和體溫降低，進(jìn)而昏迷。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，患者應(yīng)立即停用二甲雙胍并及時(shí)告知醫(yī)生。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括pH值降低（<7.35）、血漿乳酸水平高于5mmol/L和陰離子間隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。

乳酸酸中毒是必須在醫(yī)院治療的急癥。服用格華止的乳酸酸中毒患者應(yīng)立即停藥并及時(shí)進(jìn)行支持診斷的檢查。

一般注意事項(xiàng)

腎功能:

慢性腎臟病變是糖尿病的常見并發(fā)癥,一旦確診糖尿病,應(yīng)常規(guī)檢查腎功能。二甲雙胍經(jīng)過(guò)腎臟排泄，隨著腎功能受損的程度的增加，二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨之增加。開始治療前以及治療后應(yīng)至少每年檢查腎功能。

格華止禁用于eGFR<45mL/min/1.73m2的患者。出現(xiàn)脫水、嚴(yán)重感染或休克等影響腎功能的急性病情的患者應(yīng)暫時(shí)停用格華止。（見(禁忌））

心功能:

心衰患者缺氧和腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)更高。穩(wěn)定性慢性心衰的患者在定期檢查心、腎功能的情況下可以服用二甲雙胍。

二甲雙胍禁用于急性和不穩(wěn)定性心衰的患者（見（禁忌））。

碘化造影劑的使用

向血管內(nèi)注射碘化造影劑可能導(dǎo)致造影劑腎病，這可能引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，計(jì)劃做這類檢查的患者，在檢查前或檢查時(shí)必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48小時(shí)后且僅在再次檢查腎功能穩(wěn)定的情況下才可以恢復(fù)用藥。

外科手術(shù)

在接受常規(guī)、脊髓或硬膜外麻醉的手術(shù)時(shí)必須停止服用二甲雙胍。術(shù)后至少48小時(shí)或恢復(fù)進(jìn)食并且腎功能經(jīng)評(píng)估穩(wěn)定后才可以重新開始治療。

其他注意事項(xiàng)

所有患者應(yīng)繼續(xù)合理安排碳水化合物的飲食攝入。超重患者應(yīng)繼續(xù)熱量限制性飲食。

應(yīng)定期進(jìn)行常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查以監(jiān)測(cè)糖尿病。

維生素B12水平——某些患者(那些攝入或吸收維生素B12和鈣不足的患者)可能更容易發(fā)生維生素B12水平的降低。這種患者每隔2－3年測(cè)定一次血清維生素B12水平是有益的。

低血糖——單獨(dú)接受格華止治療的患者正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖，但與胰島素或其他降糖藥物(例如磺脲類藥物或格列奈類藥物)聯(lián)合使用應(yīng)警惕低血糖。

老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。



【格華止禁忌】
嚴(yán)重的腎功能衰竭（eGFR<45mL/min/1.73m2）；

可能影響腎功能的急性病情，如：脫水、嚴(yán)重感染、休克；

可造成組織缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化），例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克；

嚴(yán)重感染和外傷，外科大手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等；

已知對(duì)鹽酸二甲雙胍和格華止中任何成分過(guò)敏；

任何急性代謝性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒；

糖尿病昏迷前驅(qū)期；

肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒；

維生素B12、葉酸缺乏未糾正者

【格華止性狀】
白色至類白色膠囊狀、雙凸面片劑，一側(cè)刻有“500”。
【格華止有效期】
36個(gè)月。
【格華止批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H200227043
【格華止生產(chǎn)企業(yè)】
默克制藥（江蘇）有限公司