【利凡優(yōu)適應(yīng)癥】
利凡優(yōu)適用于治療成人肺動脈高壓(PAH,WHO第1組)，以改善運(yùn)動能力和延緩臨床惡化。已在依前列醇治療基礎(chǔ)上加用利凡優(yōu)的臨床研究中證明了臨床惡化的延緩效應(yīng)。
證明有效性的研究主要納入的患者為WHO功能分級II-III級的特發(fā)性PAH(71％)、與結(jié)締組織病相關(guān)的PAH(25％)。
使用限制:在波生坦療法中加入西地那非不會對運(yùn)動能力產(chǎn)生任何有益影響。
【利凡優(yōu)用法用量】
只能由對肺動脈高壓治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對患者進(jìn)行治療的啟動和監(jiān)測。如果經(jīng)利凡優(yōu)治療后臨床惡化,應(yīng)當(dāng)考慮選擇其他療法。
劑量
成人
推薦劑量為20mg，一日三次（TID)。對于忘記服藥的患者，醫(yī)師應(yīng)告知其盡快服藥，之后繼續(xù)按照正常劑量服藥。對于漏服的劑量，患者不應(yīng)通過服用雙倍劑量的方式加以補(bǔ)償。
服用其它藥物的患者
通常情況下，只有在進(jìn)行仔細(xì)的獲益-風(fēng)險評估后方可進(jìn)行劑量調(diào)整。當(dāng)在已接受CYP3A4抑制劑（如紅霉素或沙奎那韋）的患者中同時給藥西地那非時，應(yīng)考慮將劑量下調(diào)至20mg，每日兩次。若與更為強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑（克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮）同時使用，建議將劑量下調(diào)至20mg，每日一次。西地那非與最強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑的同時使用見[禁忌]。當(dāng)與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時使用時，可能需要對西地那非進(jìn)行劑量調(diào)整（見[藥物相互作用])。
特殊人群
老年患者(≥65歲)
不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。以6分鐘步行距離測定出的老年患者臨床療效可能會偏低。
腎功能受損患者
包括嚴(yán)重腎功能受損（肌酐清除率<30mL/min）在內(nèi)，腎功能受損患者不需要進(jìn)行初始劑量的調(diào)整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細(xì)進(jìn)行獲益-風(fēng)險評估后應(yīng)當(dāng)考慮將劑量下調(diào)至20mg，一日兩次。
肝功能受損患者
肝功能受損患者(Child-Pugh分級A級和B級)不需要進(jìn)行初始劑量的調(diào)整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細(xì)進(jìn)行獲益-風(fēng)險評估后應(yīng)當(dāng)考慮將劑量下調(diào)至20mg,一日兩次。
利凡優(yōu)禁用于嚴(yán)重肝功能受損患者(Child-Pugh分級C級)(見[禁忌])。
終止治療
有限的資料顯示利凡優(yōu)治療的突然終止不會引起肺動脈高壓反彈惡化。然而為避:免在撤藥期間發(fā)生突然臨床惡化的可能性，應(yīng)當(dāng)考慮逐步減量。在終止治療期間建議加強(qiáng)監(jiān)測。
給藥方式
利凡優(yōu)僅供口服使用。服藥間隔約為6-8小時，可與食物同服或不與食物同服。
【利凡優(yōu)注意事項】
西地那非尚未在重度肺動脈高壓患者(功能分級為IV級)中進(jìn)行過驗(yàn)證。如果臨床狀況惡化,應(yīng)當(dāng)考慮采用重癥階段治療方案(如依前列醇)(見[用法用量])。在WHO功能分級I級的肺動脈高壓患者中，尚未確立西地那非的獲益.風(fēng)險平衡。
在特發(fā)性肺動脈高壓、與結(jié)締組織疾病或先天性心臟病相關(guān)的肺動脈高壓方面對西地那非進(jìn)行了研究，不推薦在其他類型的肺動脈高壓中使用西地那非。
視網(wǎng)膜色素變性
西地那非的安全性尚未在已知遺傳性退行性視網(wǎng)膜疾病患者中進(jìn)行過研究，如視網(wǎng)膜色素變性(此類患者中小部分患有遺傳性視網(wǎng)膜磷酸二酯酶疾病)，因此不推薦在此類患者中使用。
擴(kuò)血管效應(yīng)
當(dāng)開具利凡優(yōu)處方時，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮具有特殊狀況的患者是否會受到西地那非輕中度擴(kuò)血管效應(yīng)的不良影響。
心血管危險因素
根據(jù)西地那非用于男性勃起功能障礙患者中的上市后經(jīng)驗(yàn)，嚴(yán)重的心血管事件，包括心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、心源性猝死、室性心律失常、腦血管出血、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓和低血壓均被報道過與使用西地那非有時間關(guān)聯(lián)。上述患者絕大多數(shù)(雖非全部)原已存在心血管危險因素。所報告的事件許多發(fā)生于性活動過程中或剛剛結(jié)束后;個別發(fā)生在服用西
地那非后尚未進(jìn)行性活動時。無法判定這些事件是否直接與這些因素或其他因素相關(guān)。
陰莖異常勃起:
西地那非在陰莖解剖結(jié)構(gòu)異常的患者中應(yīng)當(dāng)慎用(如陰莖偏曲、海綿體纖維化或Peyronie氏病)，患有易使陰莖持續(xù)勃起的疾病的患者也要慎重使用(如鐮狀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤或白血病)。
西地那非.上市后經(jīng)驗(yàn)中有長時間勃起和陰莖異常勃起的報告。若發(fā)生持續(xù)時間長于4小時的勃起，患者應(yīng)立即尋求醫(yī)療幫助。若陰莖異常勃起未得到及時治療，可能導(dǎo)致陰莖組織損傷和永久喪失性能力(見[不良反應(yīng)])。
鐮狀細(xì)胞性貧血患者的血管阻塞性危象
西地那非不應(yīng)用于患有繼發(fā)于鐮狀細(xì)胞性貧血的肺動脈高壓患者。在一項臨床研究中，接受利凡優(yōu)的患者與接受安慰劑的患者相比，有更多報告需要住院的血管阻塞性危象事件，導(dǎo)致永久終止該項研究。
視覺事件
應(yīng)用西地那非和其它5型磷酸二酯酶抑制劑后，已有視力缺陷病例的自發(fā)報告。在一項應(yīng)用西地那非與其它5型磷酸二酯酶抑制劑的觀察性研究中，曾有非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(罕見病例)的自發(fā)性報告(見[不良反應(yīng)])。患者如果突然發(fā)生視覺缺陷時，應(yīng)當(dāng)考慮立即停止治療并采取替代治療(見[禁忌])。
a受體阻滯劑
對使用a受體阻滯劑的患者，應(yīng)建議慎用西地那非。因?yàn)閮伤幒嫌每赡茉谝赘谢颊咧袑?dǎo)致癥狀性低血壓(見[藥物相互作用])。為了使發(fā)生體位性低血壓的風(fēng)險降至最低，在啟用西地那非治療之前，服用a受體阻滯劑的患者其血流動力學(xué)應(yīng)當(dāng)保持穩(wěn)定。醫(yī)師應(yīng)當(dāng)建議患者了解發(fā)生體位性低血壓癥狀時所采取的注意事項。
出血性疾病
對人類血小板的研究表明西地那非會在體外增強(qiáng)硝普鈉的抗凝聚效應(yīng)。對患有出血性疾病或活動性消化性潰瘍的患者，沒有服用西地那非的安全性信息。因此只有仔細(xì)評估獲益-風(fēng)險后，方可對此類患者使用西地那非。
維生素K拮抗劑
對患有肺動脈高壓并已使用維生素K拮抗劑的患者，啟用西地那非可能會增加出血的風(fēng)險,特別是對繼發(fā)于結(jié)締組織疾病的肺動脈高壓患者。
靜脈阻塞性疾病
沒有關(guān)于肺靜脈阻塞性疾病相關(guān)肺動脈高壓患者中西地那非的數(shù)據(jù)。然而當(dāng)血管擴(kuò)張劑(主要是前列環(huán)素)在此類患者中使用時，有報道發(fā)生過威脅生命的肺水腫的病例。因此，當(dāng)西地那非在肺動脈高壓患者中使用時，一旦有肺水腫征象發(fā)生，應(yīng)當(dāng)考慮相關(guān)的靜脈阻塞性疾病的可能性。
半乳糖不耐受
片劑薄膜包衣中存在單乳糖。因此具遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺失癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)當(dāng)服用本藥。
西地那非與波生坦合用
西地那非在已接受波生坦治療的患者中的療效尚未完全證實(shí)(見[禁忌]和[藥理毒理])。
與其他5型磷酸二酯酶抑制劑合用尚未在肺動脈高壓患者中研究西地那非與其他5型磷酸二酯酶抑制劑產(chǎn)品(包括萬艾可)合用的安全性和療效，不推薦將二者合用(見[藥物相互作用])。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
利凡優(yōu)對駕車和操作機(jī)器的能力有中度影響。由于西地那非臨床試驗(yàn)中有報道頭暈和視覺改變,因此患者在駕車或使用機(jī)器前，應(yīng)注意利凡優(yōu)對他們可能產(chǎn)生的影響。
【利凡優(yōu)禁忌】
1.對藥品活性成分和賦形劑過敏者禁用。
2.由于硝酸鹽類藥物具有降壓效應(yīng)，因此禁與--氧化氮供體(如亞硝酸戊酯)或任何形式的硝酸鹽合用(不論是規(guī)律還是間斷用藥)。
3.5型磷酸二酯酶抑制劑(包括西地那非)禁與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑(如利奧西呱)合用，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致癥狀性低血壓(見[藥物相互作用])。
4.禁與最強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋)合用(見[藥物相互作用])。
5.存在非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)引起的單眼視力喪失的患者，無論這一病變與以往使用5型磷酸二酯酶抑制劑有無聯(lián)系，禁忌使用(見[注意事項])。
6.西地那非的安全性未在下列亞組患者中進(jìn)行過研究，因此禁用于:嚴(yán)重肝損害、近期卒中或心肌梗死史、初始嚴(yán)重低血壓(血壓低于90/50mmHg)。
【利凡優(yōu)性狀】
利凡優(yōu)為圓形薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【利凡優(yōu)有效期】
24個月。
【利凡優(yōu)批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20213155
【利凡優(yōu)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址:鹽城市響水縣城經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)
郵政編碼:224600
電話號碼:0515-68020163
傳真號碼:0515-68020163
產(chǎn)品服務(wù)熱線:0519-8638806686388099
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系