【福可維適應(yīng)癥】
1.用于既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。對(duì)于存在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變或間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的患者，在開(kāi)始福可維治療前應(yīng)接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展、且至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)。
2.用于腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤以及既往至少接受過(guò)含蒽環(huán)類化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的其他晚期軟組織肉瘤患者的治療。
3.用于既往至少接受過(guò)2種化療方案治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌患者的治療。
4.用于具有臨床癥狀或明確疾病進(jìn)展的、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者的治療。
該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)包括91例晚期甲狀腺髓樣癌的ⅡB期臨床試驗(yàn)的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性試驗(yàn)證實(shí)福可維在該人群的臨床獲益。(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])
5.用于進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者。
6.福可維聯(lián)合貝莫蘇拜單抗注射液、卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌
(ES-SCLC)患者的一線治療。
7.福可維聯(lián)合貝莫蘇拜單抗注射液，用于既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不
適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）或
非錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷（非dMMR）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌。
基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，有效性和安
全性尚待上市后進(jìn)一步確證。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性
隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼膠囊治療臨床獲益。
【福可維用法用量】
福可維應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用
(1)推薦劑量及服用方法
鹽酸安羅替尼的推薦劑量為每次12mg，每日1次，早餐前口服。連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周(21天)為一個(gè)療程。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。用藥期間如出現(xiàn)漏服，確認(rèn)距下次用藥時(shí)間短于12小時(shí)，則不再補(bǔ)服。
(2)劑量調(diào)整
福可維使用過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)情況進(jìn)行調(diào)整以使患者能夠耐受治療。福可維所致的不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥治療、暫停用藥和/或調(diào)整劑量等方式處理。根據(jù)不良反應(yīng)程度，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量：①第一次調(diào)整劑量：10mg，每日一次，連服2周，停藥1周；②第二次調(diào)整劑量：8mg，每日一次，連服2周，停藥1周(關(guān)于劑量調(diào)整方法請(qǐng)參考表1～2及[注意事項(xiàng)])。如8mg劑量仍無(wú)法耐受，則永久停藥。
發(fā)生非出血性不良反應(yīng)時(shí)，首先應(yīng)參照表1的總原則進(jìn)行劑量調(diào)整。當(dāng)發(fā)生出血的不良反應(yīng)時(shí)則參照表2進(jìn)行劑量調(diào)整。
表1：根據(jù)不良反應(yīng)級(jí)別的劑量調(diào)整總原則
NCICTCAE4.0：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見(jiàn)藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)4.0版。
后述不良反應(yīng)級(jí)別均按此標(biāo)準(zhǔn)定義。
表2：發(fā)生出血不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整原則
*出血不良反應(yīng)包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支氣管出血、牙齦出血、肉眼血尿、便潛血和腦出血等。
肝腎功能不全患者的用藥
目前尚無(wú)福可維對(duì)肝腎功能不全患者影響的相關(guān)數(shù)據(jù)。輕中度肝腎功能不全患者須在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用福可維，重度肝腎功能不全患者禁用。
CYP1A2和CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑和誘導(dǎo)劑
CYP1A2和CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑(如環(huán)丙沙星或酮康唑)可能增加福可維的血漿濃度，CYP1A2和CYP3A4/5誘導(dǎo)劑(如奧美拉唑或利福平)可能降低福可維的血漿濃度，建議避免與CYP1A2和CYP3A4的抑制劑及誘導(dǎo)劑合用(見(jiàn)[藥物相互作用])。
【福可維注意事項(xiàng)】
福可維必須在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下服用。
出血VEGFR抑制劑類藥物有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。接受安羅替尼治療的患者有出血事件報(bào)告，包括嚴(yán)重出血和死亡事件(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
在治療期間應(yīng)對(duì)患者的出血相關(guān)體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。具有出血風(fēng)險(xiǎn)、凝血功能異常的患者應(yīng)慎用福可維，服用福可維期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血小板、凝血酶原時(shí)間。
對(duì)于出現(xiàn)2級(jí)出血事件的患者應(yīng)暫停安羅替尼治療，如兩周內(nèi)恢復(fù)至＜2級(jí)，則下調(diào)一個(gè)劑量繼續(xù)用藥。如再次出血，應(yīng)永久停藥。一旦出現(xiàn)3級(jí)或以上的出血事件，則永久停藥(參見(jiàn)[用法用量])。
因臨床試驗(yàn)排除了存在出血體質(zhì)跡象或病史、用藥前4周內(nèi)出現(xiàn)≥CTCAE3級(jí)的任何出血事件、存在未愈合創(chuàng)口、潰瘍或骨折、因此具有以上風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
高血壓接受安羅替尼治療的患者有高血壓報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])，多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn)，不隨間斷停藥而波動(dòng)。
開(kāi)始用藥的前6周應(yīng)每天監(jiān)測(cè)血壓。后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測(cè)血壓2～3次，發(fā)現(xiàn)高血壓或頭痛、頭暈癥狀應(yīng)積極與醫(yī)生溝通并在醫(yī)師指導(dǎo)下接受降壓藥物治療、暫停鹽酸安羅替尼治療或劑量調(diào)整。
當(dāng)發(fā)生3/4級(jí)高血壓(收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg)，應(yīng)暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)高血壓，應(yīng)下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見(jiàn)[用法用量]表1)。如3/4級(jí)高血壓持續(xù)，建議停藥。
出現(xiàn)高血壓危象的患者應(yīng)立即停用福可維并去心內(nèi)科就診。
氣胸接受安羅替尼治療的患者有氣胸報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。腫瘤患者肺及胸膜下病灶退縮存在自發(fā)性氣胸風(fēng)險(xiǎn)，接受安羅替尼治療后出現(xiàn)突發(fā)胸痛或呼吸困難等癥狀，須立即就醫(yī)。確認(rèn)氣胸的患者應(yīng)于醫(yī)院行閉式引流術(shù)或其它醫(yī)學(xué)干預(yù)。
腹瀉接受安羅替尼治療的患者有腹瀉報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
用藥期間，注意評(píng)估是否有脫水或電解質(zhì)失衡，必要時(shí)考慮靜脈補(bǔ)液，使用洛哌丁胺、益生菌和思密達(dá)治療。嚴(yán)重時(shí)也可考慮預(yù)防性抗生素治療并加用生長(zhǎng)抑素。
對(duì)發(fā)生嚴(yán)重或持續(xù)性腹瀉、甚至脫水的患者，如果可以排除或鑒別為其他原因(腸道菌群紊亂、免疫功能低下、類癌綜合征等)導(dǎo)致的腹瀉外，可采取包括暫停用藥、下調(diào)一個(gè)劑量直至永久停藥措施(參見(jiàn)[用法用量]表1)。
牙齦口腔腫痛
接受安羅替尼治療的患者有口腔疼痛、口腔黏膜炎和牙疼的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
針對(duì)牙齦口腔腫痛，應(yīng)保持口腔清潔、注意控制疼痛，減少多重感染，阻止口腔粘膜炎進(jìn)一步加重。可推薦使用包括含利多卡因、碳酸氫鈉或氯己定等含漱劑或相應(yīng)的涂劑對(duì)癥處理，促進(jìn)愈合。注意均衡營(yíng)養(yǎng)和水的攝取，個(gè)性化膳食，避免熱、辛辣食物，禁煙酒，禁用含酒精的含漱劑。必要時(shí)可到口腔科就診。
發(fā)生牙齦口腔腫痛時(shí)，可采取包括暫停用藥、下調(diào)一個(gè)劑量直至永久停藥措施(參見(jiàn)[用法用量]表1)。
手足綜合征接受安羅替尼治療的患者有手足綜合征報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。多在給藥2周內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為手足掌底部位皮膚腫脹、剝落、水泡、皸裂、出血或紅斑的復(fù)合表現(xiàn)，常伴有疼痛。
2級(jí)手足綜合征患者應(yīng)采取對(duì)癥治療處理，包括加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染，避免壓力和摩擦；局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑；發(fā)生感染時(shí)局部使用抗真菌藥或抗生素治療，建議在皮膚專科醫(yī)師指導(dǎo)下使用。如出現(xiàn)≥3級(jí)的手足綜合征，應(yīng)下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥(參見(jiàn)[用法用量]表1)。如不良反應(yīng)仍持續(xù)，應(yīng)停藥。
QT間期延長(zhǎng)接受安羅替尼治療的患者有QT間期延長(zhǎng)報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。QTc間期延長(zhǎng)可能導(dǎo)致室性快速性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)或猝死風(fēng)險(xiǎn)增加，治療期間應(yīng)每6～8周常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖。
患有先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用福可維。患有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長(zhǎng)QTc間期的藥物的患者應(yīng)定期(每3-6周)進(jìn)行心電圖和血電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。連續(xù)兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)QTc間期＞500ms的患者應(yīng)暫停用藥，直至QTc間期≤480ms或降至基線水平(當(dāng)基線QTc間期＞480ms)，應(yīng)下調(diào)一個(gè)劑量用藥。
對(duì)于出現(xiàn)任何級(jí)別的QTc間期延長(zhǎng)(≥450ms)并伴有下列任何一種情況的患者應(yīng)永久停用福可維；尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速、嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征，并及時(shí)去心內(nèi)科就診。
蛋白尿接受安羅替尼治療的患者有蛋白尿報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
基礎(chǔ)腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用安羅替尼并密切監(jiān)測(cè)。建議患者每6～8周檢查尿常規(guī)，對(duì)連續(xù)2次尿蛋白≥+XxX者，須進(jìn)行24小時(shí)尿蛋白測(cè)定，根據(jù)不良反應(yīng)級(jí)別采取包括暫停用藥、劑量調(diào)整和永久停藥等處理措施(參見(jiàn)[用法用量]表1)。
高脂血癥接受安羅替尼治療的患者有高脂血癥報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。高脂血癥的患者建議調(diào)整為低脂飲食。2級(jí)或更高級(jí)別的高膽固醇血癥(≥7.75mmol/L)，或2級(jí)或更高級(jí)別的高甘油三酯血癥(≥2.5×正常值上限)，應(yīng)使用羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑等降血脂藥物治療。
癲癇發(fā)作接受安羅替尼治療的患者有癲癇發(fā)作的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。尚不確定福可維是否可導(dǎo)致癲癇或增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)，既往有癲癇病史的患者應(yīng)慎用。
可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征(RPLS)在VEGFR抑制劑類藥物治療腫瘤中有報(bào)道，并且可能致命。RPLS是一種神經(jīng)障礙，可能伴隨著頭痛、癲癇、嗜睡、意識(shí)模糊、失明和其他視覺(jué)和神經(jīng)功能障礙。可能伴隨輕度至重度高血壓。已確認(rèn)的RPLS最佳診斷方法為核磁共振。在安羅替尼研究中尚未報(bào)告此類事件發(fā)生，在實(shí)際使用過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)相關(guān)的癥狀和體征，一旦發(fā)生RPLS的患者應(yīng)永久停藥。
傷口愈合延緩在VEGFR抑制劑類藥物治療腫瘤中有報(bào)道出現(xiàn)傷口愈合緩慢。臨床研究中接受安羅替尼治療的患者發(fā)現(xiàn)過(guò)愈合不良的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。建議正在進(jìn)行重大外科手術(shù)的患者暫停給藥以預(yù)防該現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)于重大外科手術(shù)后何時(shí)開(kāi)始治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。因此應(yīng)根據(jù)接受重大外科手術(shù)后患者的康復(fù)程度，由臨床醫(yī)師判斷是否重新開(kāi)始給藥。
【福可維禁忌】
對(duì)福可維任何成份過(guò)敏者應(yīng)禁用，中央型肺鱗癌或具有大咯血風(fēng)險(xiǎn)的患者禁用，重度肝腎功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期婦女禁用。
【福可維性狀】
福可維內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。
【福可維有效期】
36個(gè)月
【福可維批準(zhǔn)文號(hào)】
(1)8mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20180002;
(2)10mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20180003;
(3)12mg國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004。
【福可維生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
生產(chǎn)地址：江蘇省連云港市郁州南路369號(hào)
郵政編碼：222062
電話號(hào)碼：0518-85804002
傳真號(hào)碼：0518-85806524
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