【阿美樂(lè)適應(yīng)癥】
阿美樂(lè)適用于：
用于II-IIIB期具有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過(guò)手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。
接受含鉑放化療期間或之后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，及具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治療。
具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療。
既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的治療。
【阿美樂(lè)用法用量】
阿美樂(lè)應(yīng)在具有豐富經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
在使用阿美樂(lè)治療前，首先需要明確EGFR突變狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定存在EGFR突變（詳見注意事項(xiàng)）。
劑量及給藥方法
阿美樂(lè)推薦劑量為110mg，每天一次口服使用。
肺癌術(shù)后患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不能耐受的毒性或治療達(dá)3年。
局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者應(yīng)持續(xù)接受治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
阿美樂(lè)空腹或餐后服用均可。建議每天大致同一時(shí)間服用，整片吞服，并用一整杯水送服，不要咀嚼或壓碎。如果漏服阿美樂(lè)1次，若距離下次服藥時(shí)間大于12小時(shí)，則應(yīng)補(bǔ)服阿美樂(lè)。
如果患者無(wú)法整片吞咽藥物，可將藥片直接溶于50mL不含碳酸鹽的飲用水中，攪拌至完全分散后服用。隨后加入半杯飲用水，保證杯內(nèi)無(wú)殘留，隨即迅速飲用。
需要經(jīng)鼻胃管喂飼時(shí)，應(yīng)首先用15mL不含碳酸鹽的飲用水將藥物溶解分散，再用15mL飲用水沖洗殘余物。匯集這30mL液體，按照鼻胃管生產(chǎn)商說(shuō)明書進(jìn)行喂飼，再用適量的飲用水沖洗鼻胃管。整個(gè)喂飼過(guò)程應(yīng)在藥物投入飲用水中30分鐘內(nèi)完成。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至55mg，每天一次。
注：以上所述級(jí)別均指按照美國(guó)癌癥研究院-不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)5.0版（NCI-CTCAE5.0）進(jìn)行的嚴(yán)重程度分級(jí)。*如果暫停阿美樂(lè)超過(guò)3周，未達(dá)到恢復(fù)用藥標(biāo)準(zhǔn)，則永久停用。#肌肉癥狀（包括但不限于）：肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無(wú)力。
特殊人群
無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別和吸煙狀態(tài)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。
肝功能損害
對(duì)伴輕中度肝功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴重度肝功能損害的中國(guó)患者使用阿美樂(lè)的安全性和有效性尚不明確。伴重度肝功能損害患者應(yīng)慎用阿美樂(lè)（見臨床藥理項(xiàng)下的藥代動(dòng)力學(xué)）。
腎功能損害
對(duì)伴輕中度腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴重度腎功能損害的中國(guó)患者使用阿美樂(lè)的安全性和有效性尚不明確。患有重度或終末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用阿美樂(lè)（見臨床藥理項(xiàng)下的藥代動(dòng)力學(xué)）。
【阿美樂(lè)注意事項(xiàng)】
EGFR突變狀態(tài)的評(píng)價(jià)當(dāng)考慮使用阿美樂(lè)治療時(shí)，首先需要明確EGFR基因突變陽(yáng)性狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測(cè)方法，對(duì)采自腫瘤組織樣本的DNA或血漿中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行檢測(cè)。
通過(guò)腫瘤組織或血漿ctDNA檢測(cè)后，如果EGFR突變狀態(tài)為外顯子19缺失、L858R突變陽(yáng)性或T790M突變陽(yáng)性，提示可使用阿美樂(lè)治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測(cè)，且結(jié)果為陰性，由于血漿檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)假陰性，建議在可能的情況下進(jìn)行腫瘤組織檢測(cè)。
血肌酸磷酸激酶升高
對(duì)于血肌酸磷酸激酶升高＞5倍正常值上限（CTCAE≥3級(jí)）的患者，醫(yī)師應(yīng)建議患者立即報(bào)告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉壓痛、肌肉抽搐或肌肉無(wú)力等肌肉癥狀，根據(jù)患者的情況進(jìn)行相應(yīng)的劑量調(diào)整（參見表1）。同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血肌酸磷酸激酶、肌紅蛋白、腎功能（如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白）、體溫及血鉀，建議每周檢測(cè)一次。
阿美替尼與下列藥物合用有可能增加血肌酸磷酸激酶升高和/或肌肉癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，包括具有升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類藥物）和CYP3A4酶強(qiáng)抑制劑類藥物（如環(huán)孢菌素、紅霉素、克拉霉素、依曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、煙酸、吉非貝齊、其他纖維酸衍生物或抗人類免疫缺陷病毒蛋白酶抑制劑）。QT間期延長(zhǎng)
阿美樂(lè)臨床研究中排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面有臨床顯著異常的患者（如QTc間期>470ms）。患有先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用阿美樂(lè)。伴有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異常或使用已知能夠延長(zhǎng)QT間期藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖或電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)提示QTc間期＞500ms或比基線延長(zhǎng)＞60ms的患者應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整（參見表1）。QT間期延長(zhǎng)合并下列任何一種情況的患者需永久停用阿美樂(lè)：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速或嚴(yán)重心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
對(duì)于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測(cè)心臟功能，包括在服藥前和服藥期間測(cè)定LVEF。對(duì)于阿美樂(lè)治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測(cè)包括LVEF測(cè)定。
間質(zhì)性肺病/放射性肺炎
阿美樂(lè)臨床研究中，排除了既往存在間質(zhì)性肺病病史、藥物誘導(dǎo)性間質(zhì)性肺病、需要類固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動(dòng)性間質(zhì)性肺病證據(jù)的患者，無(wú)此類患者使用阿美樂(lè)的數(shù)據(jù)。阿美樂(lè)在110mg劑量水平出現(xiàn)2例2級(jí)間質(zhì)性肺病，在終止阿美樂(lè)治療及對(duì)癥治療后恢復(fù)。對(duì)于用藥過(guò)程中出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽或發(fā)熱等）急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，應(yīng)排除間質(zhì)性肺病。既往未接受過(guò)含鉑放化療的患者，在查找病因期間，應(yīng)暫停使用阿美樂(lè)。如果確診為間質(zhì)性肺病，則應(yīng)永久停用阿美樂(lè)，并采取必要的治療措施。
對(duì)于既往接受過(guò)含鉑放化療的患者，發(fā)生2級(jí)間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎或放射性肺炎，應(yīng)暫停研究藥物直至癥狀緩解；發(fā)生3級(jí)及以上間質(zhì)性肺病或非感染性肺炎或放射性肺炎，應(yīng)久停用研究藥物。HS-10296-304研究中，阿美替尼組和安慰劑組中分別發(fā)生25例（26.6％）和7例（13.2％）導(dǎo)致暫停用藥的放射性肺炎，其中阿美替尼組中有19例與研究藥物無(wú)關(guān)；阿美替尼組發(fā)生1例（1.1％）導(dǎo)致永久停藥的放射性肺炎，判定與研究藥物有關(guān)。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
阿美替尼對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究尚未開展。由于可能出現(xiàn)乏力和頭暈等不良反應(yīng)，建議患者在服用阿美樂(lè)期間駕駛或操作機(jī)器應(yīng)謹(jǐn)慎。
【阿美樂(lè)禁忌】
對(duì)阿美樂(lè)活性成份或任何一種輔料過(guò)敏者，禁用阿美樂(lè)。
【阿美樂(lè)性狀】
阿美樂(lè)為淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。
【阿美樂(lè)有效期】
36個(gè)月。
【阿美樂(lè)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20200004
【阿美樂(lè)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號(hào)
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