【孚來樂適應(yīng)癥】
孚來樂適用于治療2型糖尿病。
當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，孚來樂可作為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，孚來樂可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

【孚來樂用法用量】
成人
當(dāng)維格列汀單藥治療或與二甲雙胍合用時(shí)，維格列汀的每日推薦給藥劑量為100mg，早晚各給藥一次，每次50mg。
不推薦使用100mg以上的劑量。
孚來樂可以餐時(shí)服用，也可以非餐時(shí)服用（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
特殊人群
腎功能不全的患者
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率≥50mL/min）在使用孚來樂時(shí)無需調(diào)整給藥劑量。中度或重度腎功能不全患者或進(jìn)行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中的推薦劑量為50mg，每日一次（請(qǐng)參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用孚來樂（請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
不良反應(yīng):
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
通過36項(xiàng)II期和III期研究（包括3項(xiàng)開放性研究，研究時(shí)間為12周至104周以上）中11000例以上患者中的匯總數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)維格列汀的安全性和耐受性（50mgqd、50mgbid和100mgqd）。本匯總分析中研究評(píng)價(jià)了維格列汀作為單藥治療、其它口服抗糖尿病制劑的添加療法（二甲雙胍、TZD、SU和胰島素）和與二甲雙胍或吡格列酮起始聯(lián)合治療的情況。
不接受維格列汀治療的患者（所有對(duì)照組）僅服用安慰劑或二甲雙胍、TZD、SU、阿卡波糖或胰島素。為計(jì)算各適應(yīng)證治療時(shí)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生頻率，考查在至少12周關(guān)鍵對(duì)照試驗(yàn)亞組中的安全性數(shù)據(jù)。從每日50mg（每日一次）或100mg（50mg，每日兩次或100mg每日一次）維格列汀暴露患者（接受維格列汀單藥治療或與另一種藥物合用治療）中獲得安全性數(shù)據(jù)。
在這些臨床試驗(yàn)中報(bào)告的主要不良反應(yīng)均較輕微且為暫時(shí)性反應(yīng)，無需停藥。未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)與患者的年齡、種族、藥物暴露時(shí)間或每日給藥劑量相關(guān)。
罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報(bào)告。在報(bào)告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常。從設(shè)有對(duì)照組的單藥治療臨床研究和為期24周的合并用藥臨床研究數(shù)據(jù)可以看出，50mg維格列汀（每日給藥一次）給藥組、50mg維格列汀（每日給藥兩次）給藥組和所有的對(duì)照組，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高≥正常值上限（ULN）3倍的發(fā)生率（即連續(xù)2次檢測(cè)結(jié)果或末次治療期訪視的檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)上述異常）分別為0.2％、0.3％和0.2％。轉(zhuǎn)氨酶水平的升高，一般無癥狀、非進(jìn)展性、同時(shí)亦不出現(xiàn)膽汁淤積或黃疸。
罕見有血管性水腫報(bào)告，該事件的發(fā)生概率與對(duì)照組類似。當(dāng)維格列汀與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE抑制劑）同時(shí)使用時(shí)，該事件的報(bào)告頻率增加。大部分患者出現(xiàn)血管性水腫均為輕度，繼續(xù)使用維格列汀可自行緩解。
臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)的總結(jié)表
在雙盲研究中，患者接受維格列汀（單藥治療或與其他藥物合用）治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)按照MedDRA器官系統(tǒng)分類和絕對(duì)發(fā)生頻率列于下表。在各系統(tǒng)器官分類中，按照發(fā)生頻率排列不良反應(yīng)，首先為發(fā)生最多的不良反應(yīng)。在各發(fā)生頻率分類組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度由大到小排列。另外，根據(jù)下列規(guī)定（CIOMSIII）確定各不良反應(yīng)的發(fā)生頻率分類：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100，<1/10）、不常見（≥1/1000，<1/100）、罕見（≥1/10000，<1/1000）、非常罕見（<1/10000）和未知（通過目前已有的數(shù)據(jù)不能評(píng)估）。
單藥治療
在單藥治療的臨床對(duì)照研究中，與安慰劑組（0.6％）或陽性藥物對(duì)照組（0.5％）相比，接受維格列汀100mg/日治療的患者由于不良反應(yīng)而退出研究的總發(fā)生率（0.3％）未見升高。
在單藥治療的臨床研究中，接受維格列汀100mg/日治療的患者低血糖事件的發(fā)生率為“不常見”，發(fā)生率為0.4％（1855例患者中有7例），相比之下，陽性對(duì)照藥或安慰劑組患者此項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.2％（1082例患者中有2例），無嚴(yán)重不良事件報(bào)告。
在臨床試驗(yàn)中，每日給予患者100mg維格列汀（單藥治療）后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為-0.3kg和-1.3kg）。
維格列汀單藥治療長(zhǎng)期臨床研究結(jié)果顯示，在為期兩年的研究期間，尚未發(fā)現(xiàn)任何新增的藥物安全性隱患或意料之外的風(fēng)險(xiǎn)。
與二甲雙胍合用
在維格列汀100mg/日+二甲雙胍合用的臨床對(duì)照研究中，維格列汀100mg/日XxX二甲雙胍治療組和安慰劑XxX二甲雙胍治療組均無患者因不良反應(yīng)而退出研究。
在臨床研究中，接受維格列汀XxX二甲雙胍治療的患者出現(xiàn)低血糖的發(fā)生率為“常見”（1％），而接受安慰劑XxX二甲雙胍治療的受試者出現(xiàn)低血糖的頻率為“不常見”（0.4％）。在維格列汀治療組中，無嚴(yán)重低血糖事件報(bào)告。
在臨床研究中，給予患者維格列汀100mg/日XxX二甲雙胍后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為XxX0.2kg和-0.1kg）。
與磺酰脲類藥物合用
在維格列汀50mgXxX磺酰脲類藥物合用的臨床對(duì)照研究中，維格列汀50mgXxX磺酰脲類藥物組和安慰劑XxX磺酰脲類藥物組由于不良反應(yīng)而退出研究的發(fā)生率分別為0.6％和0％。
在臨床研究中，維格列汀50mgXxX磺酰脲類藥物組和安慰劑XxX磺酰脲類藥物組患者低血糖的發(fā)生率分別為1.2％和0.6％。在維格列汀治療組中，無嚴(yán)重低血糖事件報(bào)告。
在臨床研究中，給予患者維格列汀50mg/日XxX磺酰脲類藥物后，與基線期相比，患者的體重未發(fā)生變化（維格列汀組和安慰劑組體重變化量分別為-0.1kg和-0.4kg）。
與噻唑烷二酮類藥物合用
在維格列汀100mg/日XxX噻唑烷二酮類藥物合用的臨床對(duì)照研究中，維格列汀100mg/日XxX噻唑烷二酮類藥物組和安慰劑XxX噻唑烷二酮類藥物組均無患者因不良反應(yīng)而退出臨床研究。
在臨床研究中，接受維格列汀XxX吡格列酮治療的患者出現(xiàn)低血糖的頻率為“不常見”（0.6％），而接受安慰劑XxX吡格列酮治療的患者出現(xiàn)低血糖的頻率為“常見”（1.9％）。在維格列汀治療組中，無嚴(yán)重低血糖事件報(bào)告。
在合用吡格列酮的添加治療研究中，安慰劑組和維格列汀（100mg/日）組患者體重的絕對(duì)值均出現(xiàn)增加，其增加量分別為1.4kg和2.7kg。
在最高劑量（45mg，每日一次）的吡格列酮基礎(chǔ)上加入維格列汀（100mg/日），患者外周水腫的發(fā)生率為7.0％，而相比之下，僅適用吡格列酮的患者該事件的發(fā)生率為2.5％。
與胰島素合用
在維格列汀（50mg，每天兩次）與胰島素合同（與或不與二甲雙胍）的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，維格列汀治療組由于不良反應(yīng)而退出研究的總體發(fā)生率為0.3％，同時(shí)安慰劑組未出現(xiàn)受試者退出。
低血糖的發(fā)生率在兩個(gè)治療組之間類似（維格列汀治療組14.0％，安慰劑組16.4％）。維格列汀治療組有2例受試者出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖，而安慰劑組有6例受試者出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血糖。
研究結(jié)束時(shí)，藥物對(duì)平均體重的影響不大（與基線相比，維格列汀治療組XxX0.6kg，安慰劑組沒有變化）。
與二甲雙胍和磺酰脲類藥物三藥聯(lián)合
維格列汀XxX二甲雙胍XxX格列美脲治療組沒有報(bào)告因不良反應(yīng)退出研究的病例，而安慰劑XxX二甲雙胍XxX格列美脲治療組則為0.6％
兩個(gè)治療組的低血糖的發(fā)生均較常見（維格列汀XxX二甲雙胍XxX格列美脲治療組為5.1％，安慰劑XxX二甲雙胍XxX格列美脲治療組為1.9％），其中維格列汀組報(bào)告了一例嚴(yán)重低血糖事件。
研究結(jié)束時(shí)，藥物對(duì)平均體重的影響不大（維格列汀治療組XxX0.6kg，安慰劑組-0.1kg）。
自發(fā)報(bào)告和文獻(xiàn)病例來源的藥物不良反應(yīng)-上市后經(jīng)驗(yàn)（發(fā)生頻率未知）
下列藥物不良反應(yīng)的來源為孚來樂的自發(fā)病例報(bào)告和文獻(xiàn)病例的上市后經(jīng)驗(yàn)。因這些反應(yīng)為數(shù)量不詳?shù)娜巳鹤园l(fā)報(bào)告的，不可能確切評(píng)價(jià)其發(fā)生率，所以歸為發(fā)生頻率未知類。肝炎，停藥后均能夠恢復(fù)正常（請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]）。
蕁麻疹、胰腺炎、大皰狀或剝脫性皮膚損傷。
關(guān)節(jié)痛，有時(shí)較嚴(yán)重。
國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)
在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的維格列汀和二甲雙胍合用的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期24周的臨床試驗(yàn)，考察了維格列汀50mg每日兩次（bid）或維格列汀50mg每日一次（qd）和安慰劑對(duì)比，作為此前接受二甲雙胍單藥治療無效的2型糖尿病患者的添加治療。438例患者實(shí)際參加了隨機(jī)化（年齡18~78歲），平均基線HbA1c為8.0％（>7.0％至≤10％），以1:1:1的比例進(jìn)行隨機(jī)雙盲分組。其中148例患者接受維格列汀50mgqd，146例患者接受維格列汀50mgbid以及144例患者接受安慰劑治療。
國(guó)內(nèi)進(jìn)行的維格列汀和二甲雙胍合用的臨床試驗(yàn)報(bào)告了以下藥物不良反應(yīng)：多汗、心悸、皮膚及皮下組織異常。多汗的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：維格列汀50mgqd組（0.7％）、維格列汀50mgbid組（3.4％）和安慰劑組（2.1％）；心悸的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：維格列汀50mgqd組（2.7％）、維格列汀50mgbid組（2.7％）和安慰劑組（1.4％）；皮膚和皮下組織異常的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：維格列汀50mgqd組（2.7％）、維格列汀50mgbid組（8.9％）和安慰劑組（4.2％）。

【孚來樂注意事項(xiàng)】
一般原則
孚來樂不能作為胰島素的替代品用于需要補(bǔ)充胰島素的患者。孚來樂不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。
腎功能不全的患者
由于孚來樂在中度或重度腎功能不全患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾病（ESRD）患者中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，因此此類患者使用孚來樂時(shí)需謹(jǐn)慎。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用孚來樂。
肝酶監(jiān)測(cè)
在使用孚來樂的過程中，罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報(bào)告。在報(bào)告病例中，患者一般未出現(xiàn)臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常。孚來樂給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，以了解患者的基線情況。在第一年使用孚來樂時(shí)，需要每三個(gè)月測(cè)定一次患者的肝功能，此后定期檢測(cè)。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶升高的患者應(yīng)復(fù)查以復(fù)核檢測(cè)結(jié)果，并在其后提高肝功能檢測(cè)的頻率，直至異常結(jié)果恢復(fù)正常為止。當(dāng)患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）超過正常值上限（ULN）3倍或持續(xù)升高時(shí)，最好停止使用孚來樂。
出現(xiàn)黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應(yīng)停止使用孚來樂，并需立即聯(lián)系其主治醫(yī)師進(jìn)行檢查。
停止使用孚來樂后，在肝功能檢測(cè)恢復(fù)正常后，不建議重新使用孚來樂治療。
心力衰竭
一項(xiàng)在紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為I-III級(jí)患者中進(jìn)行的維格列汀臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑組相比，維格列汀的治療與左心室功能的改變或預(yù)先存在的充血性心力衰竭（CHF）的惡化沒有相關(guān)性。維格列汀治療組在NYHA心功能分級(jí)為III級(jí)的患者中心臟不良事件的報(bào)告率略高于安慰劑組，然而安慰劑組與維格列汀組心血管風(fēng)險(xiǎn)基線不平衡，且NYHAIII級(jí)亞組中患者數(shù)量較少，因此還無法下定論。
尚未在NYHA心功能分級(jí)IV患者中進(jìn)行維格列汀的臨床試驗(yàn)，因此不推薦此類患者人群使用孚來樂。
皮膚疾病
在猴中進(jìn)行的維格列汀臨床前毒理學(xué)研究中，曾有出現(xiàn)于四肢的皮膚損傷報(bào)告，包括水皰和潰瘍（請(qǐng)參見[藥理毒理]）。盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發(fā)生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發(fā)癥的患者中使用維格列汀的經(jīng)驗(yàn)仍較為有限。因此，建議使用孚來樂的糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)護(hù)理的同時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)其皮膚病變（如水皰或潰瘍）的情況。
胰腺炎
上市后的經(jīng)驗(yàn)曾經(jīng)有自發(fā)性急性胰腺炎的報(bào)告。應(yīng)該提前告知患者急性胰腺炎的臨床癥狀：持續(xù)的、嚴(yán)重的腹痛。
曾有報(bào)道在停止使用維格列汀后胰腺炎的癥狀消失。如果懷疑患者發(fā)生胰腺炎，應(yīng)該中斷維格列汀和其他可能導(dǎo)致胰腺炎的藥物治療。
低血糖
已知磺酰脲類藥物會(huì)引起低血糖。接受維格列汀與磺酰脲類合用治療的患者被認(rèn)為有低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。因此，可以考慮使用較低劑量的磺酰脲類藥物來降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
輔料
孚來樂片劑中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用孚來樂。
對(duì)駕車和操控機(jī)器能力的影響
目前尚無孚來樂對(duì)患者駕車和操控機(jī)器能力影響的研究。服藥后，有眩暈不良反應(yīng)的患者，應(yīng)避免駕車或操控機(jī)器。

【孚來樂禁忌】
對(duì)孚來樂或孚來樂中任一成份過敏者禁用。

【孚來樂性狀】
孚來樂為白色或類白色片。

【孚來樂有效期】
24個(gè)月

【孚來樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193060

【孚來樂生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司