【澤珂適應(yīng)癥】
澤珂與潑尼松合用，治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mCRPC），包括未接受過內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長不超過3個月。

【澤珂用法用量】
推薦劑量
澤珂推薦劑量為1000mg（4×250mg片）口服每日一次，
澤珂與潑尼松5mg口服每日2次聯(lián)用,治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
澤珂與潑尼松5mg口服每日1次聯(lián)用,治療新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mCRPC）。
接受澤珂治療的患者還應(yīng)同時接受促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）或應(yīng)進(jìn)行雙側(cè)睪丸切除術(shù)。澤珂須在餐前至少1小時和餐后2小時空腹服用（見藥代動力學(xué)）。澤珂應(yīng)當(dāng)伴水整片吞服。請勿掰碎或咀嚼服用。
用藥期間毒性監(jiān)測
在開始使用澤珂治療之前，應(yīng)當(dāng)檢測血清轉(zhuǎn)氨酶；并在接受治療的前3個月每兩周檢測一次，此后每個月檢測一次。對血壓、血清鉀和體液潴留應(yīng)當(dāng)每月監(jiān)測一次。但對于存在充血性心力衰竭重大風(fēng)險的患者，應(yīng)在接受治療的前3個月每兩周監(jiān)測一次，此后每月監(jiān)測一次。
對于接受澤珂治療前或治療期間出現(xiàn)低鉀血癥的患者，應(yīng)注意維持患者的血鉀水平不低于4.0mM。
如果患者發(fā)生3級及3級以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質(zhì)激素毒性事件，則應(yīng)停止治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)處理。直到毒性癥狀緩解至1級或基線水平，方可重新開始使用澤珂治療。
如果患者出現(xiàn)漏服澤珂、潑尼松或潑尼松龍，應(yīng)以常規(guī)劑量于次日重新開始治療。
肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調(diào)整原則
肝功能損害
基線輕度肝功能損害的患者不需要調(diào)整劑量。
對于基線中度肝功能損害（Child-PughB級）的患者，澤珂的推薦劑量應(yīng)降低至250mg，每天一次。一項在基線中度肝功能損害（ChildPughB級）患者中開展藥代動力學(xué)研究顯示，在單次口服給藥1000mg澤珂后，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見藥代動力學(xué)）。
對于中度肝功能損害患者，開始治療前、第1個月每周、隨后2個月每2周、以及之后的每個月應(yīng)對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽紅素水平進(jìn)行監(jiān)測。如果基線中度肝功能損害患者的ALT和/
或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用澤珂（見藥代動力學(xué)）。
嚴(yán)重肝功能損害(Child-PughC級)患者不得使用澤珂。另一項試驗在8例基線嚴(yán)重肝功能損害（Child-Pugh
C級）受試者和8例肝功能正常的健康對照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動力學(xué)。與肝功能正常的受試者相比，基線嚴(yán)重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。
肝毒性
對澤珂治療期間發(fā)生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應(yīng)暫時
中斷澤珂治療并調(diào)整劑量（見注意事項）。在肝功能水平恢復(fù)到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN
且總膽紅素≤1.5×ULN后，可降低劑量至750mg每日1次再次治療。對恢復(fù)治療患者，至少每2周監(jiān)測1次血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平，3個月后每月監(jiān)測1次。
如果750mg每日1次給藥時再次發(fā)生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復(fù)到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且總膽紅素≤1.5×ULN后，降低劑量至500mg每日1次再次治療。
如果500mg每日1次給藥時再次發(fā)生肝毒性，須停藥。
若無膽管梗阻或其他導(dǎo)致ALT和總膽紅素同時升高的原因，當(dāng)患者出現(xiàn)ALT＞3*ULN伴隨總膽紅素＞2*ULN時，需永久停用澤珂。
腎功能損害情況下的劑量調(diào)整
對腎功能損害患者，無需進(jìn)行劑量調(diào)整（見藥代動力學(xué)）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無臨床經(jīng)驗。此類患者建議謹(jǐn)慎使用。
合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑
澤珂治療期間避免合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無關(guān)于接受強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療期間澤珂劑量調(diào)整的臨床數(shù)據(jù)，但鑒于潛在的相互作用，如果必須合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑，需在合并用藥期間增加澤珂的給藥頻率至每日2次（例如，從1000mg每日1次增至1000mg每日2次）。在停止合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑后，應(yīng)將澤珂調(diào)整至原給藥劑量和頻率（見藥物
相互作用和藥代動力學(xué)）。
老年人
見老年用藥。
兒童或青少年
尚未確立澤珂在兒童和青少年中的安全性和療效。

【澤珂注意事項】
由鹽皮質(zhì)激素過量導(dǎo)致的高血壓、低鉀血癥和體液潴留
由于澤珂對CYP17的抑制作用會導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素水平升高，因此可能會引起高血壓、低鉀
血癥和體液潴留。在2項隨機(jī)臨床試驗中，澤珂治療組2％的患者出現(xiàn)3-
4級高血壓，4％的患者出現(xiàn)3-4級低鉀血癥，1％的患者出現(xiàn)3-4級水腫（見不良反應(yīng)）。
與皮質(zhì)類固醇合用可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），從而降低這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及
嚴(yán)重程度。對于患有基礎(chǔ)疾病并可能因血壓升高、低鉀血癥和體液潴留而加重的患者，如心力衰
竭、近期發(fā)生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用澤珂。有心血管疾病病史的患者應(yīng)慎用澤珂。尚
未確定澤珂在左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50％或NYHA心功能III級或IV級心衰患者中（研究1）或NY
HA心功能II級至IV級心衰患者中（研究2）的安全性，因為這些患者被排除在這2項隨機(jī)臨床試驗
外（見臨床試驗）。在澤珂治療前和治療期間應(yīng)控制高血壓并糾正低鉀血癥。治療期間，前3個月
應(yīng)監(jiān)測血壓、血鉀、體液潴留（體重增加、外周水腫）及其他充血性心力衰竭的體征和癥狀，每兩
周監(jiān)測一次，此后每月監(jiān)測一次，并對異常予以糾正。按照臨床指征評估心臟功能，應(yīng)采取適當(dāng)
處理措施，如果出現(xiàn)臨床顯著的心臟功能惡化，應(yīng)考慮停止?jié)社嬷委煛?br/>
腎上腺皮質(zhì)功能不全
在2項隨機(jī)臨床試驗中，腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生率在澤珂治療組和安慰劑組分別為0.5
％和0.2％。已報告接受澤珂聯(lián)合潑尼松治療的患者在停用每日的類固醇和/或伴發(fā)感染或應(yīng)激狀
態(tài)時，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全。應(yīng)監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征并慎用澤珂，尤其是
對于停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現(xiàn)異常應(yīng)激狀態(tài)的患者。澤珂治療導(dǎo)致的鹽皮質(zhì)激素過
量相關(guān)的不良反應(yīng)可能會掩蓋腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征。根據(jù)臨床需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z
查，以確診腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)應(yīng)激情況之前、期間和之后可能要增加皮質(zhì)類固醇劑量。
肝毒性
在2項隨機(jī)臨床試驗中，3/4級ALT或AST升高（至少5×ULN）在澤珂治療的患者中發(fā)生率為4
％，通常發(fā)生在治療開始后前3個月。相比基線肝功能正常的患者，基線ALT或AST升高的患者
更有可能出現(xiàn)肝功能指標(biāo)升高。澤珂治療組中約1％的患者因肝酶升高而停止治療。未報告與本
品明確相關(guān)的肝毒性導(dǎo)致的死亡案例。
于開始澤珂治療前、治療開始后前3個月內(nèi)每2周1次、以及其后每月1次監(jiān)測血清轉(zhuǎn)氨酶（A
LT和AST）和膽紅素水平。對于基線中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，于開始
治療前、治療第1個月內(nèi)每周1次、隨后2個月內(nèi)每2周1次、以及之后的每月1次監(jiān)測ALT、AST和
膽紅素水平。如果出現(xiàn)提示肝毒性的臨床癥狀或體征，須及時監(jiān)測血清總膽紅素、AST和ALT水
平。如AST、ALT或膽紅素較基線值升高，須增加監(jiān)測頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上
，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時中斷澤珂并密切監(jiān)測肝功能。
僅在肝功能檢查值恢復(fù)至患者基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，
才能以低劑量水平再次使用澤珂治療（見用法用量）。
尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用澤珂治療的安全性
。
食物可增加澤珂暴露量

澤珂須空腹服用。至少在服藥前2小時及服藥后1小時內(nèi)禁食。與空腹服藥相比，于進(jìn)餐時服用單
劑量澤珂，阿比特龍的Cmax和AUC0-
∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對于多次與食物同時服用澤珂時導(dǎo)致的暴露量增加的安全
性尚未進(jìn)行評估（見不良反應(yīng)和藥代動力學(xué)）。

骨密度
晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌（去勢抵抗性前列腺癌）患者可能出現(xiàn)骨密度降低。澤珂與糖皮質(zhì)激素
聯(lián)合使用可增強(qiáng)這種效應(yīng)。
既往使用酮康唑
既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。
高血糖癥
使用糖皮質(zhì)激素會增加高血糖癥風(fēng)險，因此應(yīng)經(jīng)常測量糖尿病患者的血糖。
骨骼肌反應(yīng)
接受澤珂治療的患者已報告數(shù)例肌病事件。部分患者出現(xiàn)橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分
病例在治療期第一個月內(nèi)出現(xiàn)，停用澤珂后可恢復(fù)。對合并使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關(guān)的
藥物治療的患者，應(yīng)慎用澤珂。
聯(lián)合化療治療
澤珂與細(xì)胞毒性化療聯(lián)合使用的安全性和療效尚未確定
輔料不耐受性
澤珂含乳糖。有半乳糖不耐受癥、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙癥等罕見遺傳問題的患者不應(yīng)服用澤珂。澤珂還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超
過1mmol（或27.2mg）。限鈉攝入的患者應(yīng)予以考慮。
其它潛在風(fēng)險
轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受澤珂治療的患者）可能有貧血和性功能
障礙的風(fēng)險。
請置于兒童不易拿到處。

【澤珂禁忌】
?對澤珂活性成分或輔料存在超敏反應(yīng)者禁用。
?妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。
?嚴(yán)重肝功能損害患者（Child-PughC級）禁用。
【澤珂性狀】
澤珂為白色或類白色片。

【澤珂有效期】
24個月。

【澤珂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PatheonInc.
生產(chǎn)地址：2100SyntexCourt,Mississauga,Ontario,L5N7K9，加拿大
國內(nèi)聯(lián)系方式
名稱：西安楊森制藥有限公司
地址：陜西省西安市萬壽北路34號
郵政編碼：710043
咨詢電話：4008889988
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