恩臨(利匹韋林片)

【恩臨適應癥】
恩臨與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，適用于治療開始時1型人類免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-1RNA）低于或等于100,000拷貝/mL的1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的初治患者。
用藥局限性：
與在開始治療時HIV-1RNA低于或等于100,000拷貝/mL的受試者相比，高于100,000拷貝/mL的受試者在接受恩臨治療時發生了更多的病毒學失敗（HIV-1RNA≥50拷貝/mL）。
無論治療開始時HIV-1RNA水平如何，CD4XxX細胞計數低于200細胞/mm3受試者比CD4XxX細胞計數高于或等于200細胞/mm3受試者接受恩臨治療發生的病毒學失敗更多。
對于非核苷類反轉錄酶抑制劑產生耐藥和交叉耐藥的受試者，與依非韋倫相比，恩臨治療發生的病毒學失敗率更高。
與依非韋倫相比，恩臨治療的更多的受試者對拉米夫定/恩曲他濱產生耐藥性。

【恩臨用法用量】
恩臨在12歲及以上且體重≥35kg的患者中的推薦劑量是25mg，每日一次，一次一片，隨餐口服（參見[兒童用藥]和[藥理毒理]）。不建議12歲以下患者使用恩臨。
與利福布汀同時使用：對于與利福布汀合用的患者，應將恩臨劑量提高至每日一次，每次50mg（兩片，25mg/片），隨餐服用。停止合用后，應將恩臨劑量降低至每日一次，每次25mg，隨餐服用（參見[藥物相互作用]和]藥理毒理]）。

【恩臨注意事項】
藥物相互作用
在處方恩臨時應謹慎開具可能減少利匹韋林暴露的藥物（參見[禁忌]、[藥物相互作用]和[藥理毒理]部分）。
對心電圖的影響
一項包含了60名健康成年受試者的隨機、安慰劑和陽性對照（莫西沙星400mg每天1次）交叉研究，通過超過24小時的13次心電圖檢查評估了推薦劑量（25mg每天1次）的恩臨穩態時對QTcF間期的影響。QTcF間期經安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值（95％可信上限）差異為2.0（5.0）毫秒（低于具有臨床意義的閾值）。
健康成人超治療劑量使用恩臨（每日1次，每次75mg和每日1次，每次300mg）的過程中，QTcF間期經安慰劑基線校正后時間匹配的最大平均值（95％可信上限）分別為10.7（15.3）和23.3（28.4）毫秒。穩態給予恩臨75mg每天1次和300mg每天1次，使得平均穩態Cmax較推薦劑量25mg每天1次者的平均Cmax分別約高2.6倍和6.7倍。
恩臨與已知的可能導致尖端扭轉型室性心動過速的藥物同時使用時需謹慎。
皮膚反應和超敏反應
上市后經驗有接受含利匹韋林的治療方案后出現重癥皮膚反應和超敏反應的報告，包括出現藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多癥和全身性癥狀（DRESS）的病例。部分皮膚反應伴有全身癥狀（例如發熱），其他皮膚反應則與器官功能障礙有關，包括肝臟血清生化指標升高。在Ⅲ期臨床試驗中，有3％接受恩臨治療的受試者報告出現嚴重程度≥2級的與治療相關的皮疹。未見嚴重程度為4級的皮疹報告。總體來說，大部分皮疹的嚴重程度為1級或2級，且出現在治療開始的4～6周（參見[不良反應]）。
如出現重癥皮膚反應或超敏反應的癥狀或體征，包括但不限于重癥皮疹或皮疹伴發熱、水皰、累及粘膜、結膜炎、面部水腫、血管性水腫、肝炎或嗜酸性粒細胞增多，需立即停止恩臨治療。監測包括實驗室參數在內的臨床狀況，同時給予適當的治療。
抑郁性疾病
有報告使用恩臨治療的患者可能會出現與抑郁性疾病有關的不良反應（情緒低落、抑郁癥、惡劣心境、重性抑郁、情緒改變、消極想法、自殺企圖和自殺觀念）。出現嚴重抑郁癥狀的患者應立即求醫以評估該癥狀與恩臨有關的可能性。若有關，則應權衡繼續治療的風險和受益。
在一項針對成人受試者的Ⅲ期臨床試驗（人數=1368）中，截至96周，使用恩臨（人數=686）和依非韋倫（人數=682）后抑郁性疾病的發生率（不管因果關系，嚴重程度）分別為9％和8％。大多數事件的嚴重程度為輕度或中度。恩臨組和依非韋倫組的3級和4級抑郁性疾病的發生率（不管因果關系）都是1％。恩臨組或依非韋倫組的因抑郁性疾病而終止治療的發生率為1％。報告指出每組有4例受試者出現自殺意念，而恩臨組有2例受試者出現自殺企圖。
在一項針對12至18歲的兒科受試者的Ⅱ期臨床試驗（人數=36）中，截至48周，接受恩臨的受試者抑郁性疾病的發生率（不管因果關系，嚴重程度）為19.4％（7/36）。大多數事件的嚴重程度為輕度或中度。3級和4級抑郁性疾病的發生率（不管因果關系）為5.6％（2/36）。無受試者因抑郁性疾病而終止治療。報告指出1例受試者出現自殺企圖和自殺意念。
肝毒性
接受含利匹韋林治療方案的患者中曾報告過肝臟不良事件。有基礎乙型或丙型肝炎或者治療之前轉氨酶明顯升高的患者使用恩臨后出現轉氨酶升高或惡化的風險較高。接受含利匹韋林治療方案但不存在原有肝病或其他明確風險因素的成人患者中曾報告過肝毒性病例。對于有基礎肝病（例如乙型或丙型肝炎）的患者或者治療開始之前轉氨酶明顯升高的患者，建議在恩臨治療開始之前進行適當的實驗室檢查，并且在治療期間進行肝毒性監測。對于不存在原有肝功能障礙或其他風險因素的患者，也應考慮進行肝酶監測。
脂肪重新分布
接受抗逆轉錄病毒治療的患者有可能會出現身體脂肪的重新分布/堆積，包括向心性肥胖、頸背部脂肪蓄積（水牛背）、周圍型消瘦、顏面部消瘦、乳房脹大和“類庫欣面容”。這些事件的發生機制及遠期結果目前尚未明確。體脂分布異常與恩臨應用是否存在因果關系亦未明確。
免疫重建綜合征
接受抗逆轉錄病毒治療、聯合用藥中包括恩臨的患者有發生免疫重建綜合征的報告。在初始抗逆轉錄病毒聯合用藥治療期間，患者的免疫系統可能會對無癥狀或殘留的機會致病菌產生炎癥反應（例如鳥型分枝桿菌復合感染、巨細胞病毒感染、杰氏肺囊蟲肺炎和肺結核），從而可能需要進一步評估和治療。
有報告指出免疫重建情況下也可發生自身免疫疾病（例如毒性彌漫性甲狀腺腫、多肌炎和格林-巴利綜合征），但發病時間存在較大差異，可能發生于治療開始的數月之后。
請置于兒童不易拿到處。

【恩臨禁忌】
恩臨不應與下列藥物同時使用，這主要是因為這些藥物對CYP3A酶有誘導作用或導致胃液的pH升高，從而可能顯著減低利匹韋林的血漿濃度并可能導致病毒學應答失敗和可能產生
USPIAug2015
對恩臨或對非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)的耐藥性（參見[藥物相互作用]和[藥理毒理]）：
抗癲癇藥：卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英鈉；
抗分枝桿菌藥：利福平、利福噴丁；
質子泵抑制劑：例如埃索美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑；
系統性糖皮質激素治療：地塞米松（多于一劑）；
圣約翰草（貫葉金絲桃）。

【恩臨性狀】
恩臨為白色至類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【恩臨有效期】
36個月

【恩臨生產企業】
企業名稱：Janssen-CilagSpA
生產地址：ViaC.Janssen,BorgoSanMichele,04100Latina,Italy
國內聯系方式：
名稱：西安楊森制藥有限公司