【舒發(fā)泰適應(yīng)癥】
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。
當(dāng)開(kāi)始使用舒發(fā)泰治療HIV-1感染時(shí)，應(yīng)考慮下列因素：
建議舒發(fā)泰不要作為三聯(lián)核苷治療方案的一個(gè)組分使用；
舒發(fā)泰不應(yīng)與恩曲他濱、替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定或含有三者的固定劑量復(fù)方合并使用；
接受過(guò)治療的患者，舒發(fā)泰的使用應(yīng)按照實(shí)驗(yàn)室檢査結(jié)果和患者治療史進(jìn)行。

【舒發(fā)泰用法用量】
成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，舒發(fā)泰的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨(dú)服用均可。

【舒發(fā)泰注意事項(xiàng)】
藥物相互作用
　　去羥肌苷
　　恩曲他濱替諾福韋與去羥肌苷聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌苷。
　　與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時(shí)，去羥肌苷緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度（Cmax_)和血漿濃度時(shí)間曲線下面積（AUC)顯著升高（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。較高的去羥肌苷濃度有可能導(dǎo)致與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)，包括胰腺炎和神經(jīng)病變。在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌苷每天400mg的患者中，觀察到CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。
　　在體重>60kg的患者中，與恩曲他濱替諾福韋聯(lián)用時(shí)，去羥肌苷的劑量應(yīng)當(dāng)減至250mgo在體重<60kg的成人或兒童患者中，目前還沒(méi)有去羥肌苷劑量調(diào)整建議的數(shù)據(jù)。聯(lián)合給藥時(shí)，恩曲他濱替諾福韋和去羥肌苷腸溶劑可以在空腹?fàn)顟B(tài)下或與清淡食物（<400Kcal，20％脂肪）同時(shí)給藥。去羥肌苷緩釋片與恩曲他濱替諾福韋應(yīng)當(dāng)在空腹?fàn)顟B(tài)下聯(lián)合給藥。
　　阿扎那韋
　　阿扎那韋可使替諾福韋濃度增加（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。在接受阿扎那韋和恩曲他濱替諾福韋的患者中，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)其與恩曲他濱替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與恩曲他濱替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用恩曲他濱替諾福韋。
　　替諾福韋降低阿扎那韋的AUC和(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。與恩曲他濱替諾福韋合用時(shí)，建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時(shí)給藥。如果沒(méi)有利托那韋，阿扎那韋不應(yīng)與恩曲他濱替諾福韋聯(lián)合給藥。
　　洛匹那韋/利托那韋
　　洛匹那韋/利托那韋可使替諾福韋濃度增加（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。這種相互作用的機(jī)制尚未明確。在接受洛匹那韋/利托那韋和恩曲他濱替諾福韋的患者中，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)其與恩曲他濱替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與恩曲他濱替諾福韋相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用恩曲他濱替諾福韋。
　　影響腎功能的藥物
　　恩曲他濱和替諾福韋主要通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式經(jīng)腎臟清除（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。未觀察到因腎清除競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生的藥物相互作用。但是，恩曲他濱替諾福韋與通過(guò)腎小管主動(dòng)清除的藥物合用，能夠使恩曲他濱、替諾福韋和/或合并藥物的濃度升高。此類(lèi)藥物包括但不限于無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿德福韋酯、西多福韋、更昔洛韋、伐昔洛韋和纈更昔洛韋。能夠降低腎功能的藥物也有可能增加恩曲他濱和/或替諾福韋的血清濃度。
　　骨礦物質(zhì)密度下降
　　在有病理性骨折或有骨質(zhì)疏松或骨流失風(fēng)險(xiǎn)的HIV-1感染成人和12歲（含）以上兒童患者中，應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行骨礦物質(zhì)密度（BMD)評(píng)估。盡管沒(méi)有對(duì)補(bǔ)充鈣和維生素D的作用進(jìn)行研宄，但這樣的補(bǔ)充可能對(duì)所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅?huì)診。
　　富馬酸替諾福韋二吡呋酯:一項(xiàng)在初次接受治療的成人受試者中開(kāi)展的為期144周的試驗(yàn)表明，兩組患者的腰椎和髖部的骨礦物質(zhì)密度（BMD)均下降。在第144周，與接受司他夫定XxX拉米夫定XxX依法韋倫的受試者相比，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯XxX拉米夫定XxX依法韋倫治療的受試者腰椎骨礦物質(zhì)密度相對(duì)于基線值的下降平均百分比明顯較高。這兩個(gè)治療組中髖部骨礦物質(zhì)密度的變化相似。兩個(gè)治療組中，骨礦物質(zhì)密度的下降大部分發(fā)生在試驗(yàn)的前24?48周，直至第144周，下降保持穩(wěn)定。接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中有28％,對(duì)照組中有21％的受試者腰椎的骨礦物質(zhì)密度丟失至少為5％或髖部的骨礦物質(zhì)密度丟失至少為7％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中有4名受試者、對(duì)照組中有6名受試者報(bào)告了臨床上相關(guān)的骨折（手指和腳趾除外）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中骨代謝的生化標(biāo)記物（血清骨特異性堿性磷酸酶、血清骨鈣素、血清羧基端肽、尿氨基端肽）顯著升高，提示骨轉(zhuǎn)化增加。富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中受試者的血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。
　　在一項(xiàng)對(duì)12歲（含）以上感染HIV-1的兒童受試者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（321號(hào)研究）中，骨影響和成人受試者相似。在正常情況下，該年齡段中，BMD迅速增加。而在本試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組的骨增量平均速率低于安慰劑組。在48周內(nèi)，富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組的6名受試者和安慰劑治療組的1名受試者在其腰椎處出現(xiàn)BMD明顯丟失（大于4％)。在接受96周富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的28名受試者中,其腰椎和全身的Z-分值分別下降了-0.341和-0.458。骨骼生長(zhǎng)（高度）似乎未受影響。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的12歲（含）以上的兒童受試者中，其骨轉(zhuǎn)化標(biāo)記物表明，骨轉(zhuǎn)化增加，這和在成人中觀察到的效果相一致。
　　富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的骨礦物質(zhì)密度和生化標(biāo)記物變化對(duì)長(zhǎng)期骨健康和未來(lái)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響仍然未明確。要獲取額外信息，請(qǐng)參閱富馬酸替諾福韋二吡呋酯處方信息。
　　曾經(jīng)報(bào)道過(guò)與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的骨軟化癥（與近端腎小管病變有關(guān)，并可能導(dǎo)致骨折）病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
　　脂肪重新分布
　　接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者中，曾經(jīng)觀察到體脂重新分布/堆積包括向心性肥胖、項(xiàng)背脂肪增加（水牛背）、周?chē)�消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯興氏樣面容。這些現(xiàn)象發(fā)生的機(jī)制和長(zhǎng)期后果目前未明確。因果關(guān)系尚未確立。
　　免疫重建綜合征
　　接受包括恩曲他濱替諾福韋在內(nèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的患者中，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)免疫重建綜合征。在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答的患者有可能對(duì)頑固性或殘余的機(jī)會(huì)性感染（例如鳥(niǎo)結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、肺孢子菌肺炎（PCP)或結(jié)核）產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答，對(duì)此有必要更進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療。
　　此外，曾有在免疫重建的過(guò)程中發(fā)生自身免疫失調(diào)（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林_巴利綜合征）的報(bào)告，然而，發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開(kāi)始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。
　　早期病毒學(xué)失敗
　　HIV-1感染受試者中的臨床試驗(yàn)證明，與包含兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI)和一種非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或一種HIV-1蛋白酶抑制劑的三聯(lián)藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的藥物治療方案總體上效用性較弱。尤其應(yīng)考慮到己有早期病毒學(xué)失敗和高耐藥性替代的報(bào)告。因而應(yīng)謹(jǐn)慎使用三聯(lián)核苷治療方案。對(duì)使用三聯(lián)核苷類(lèi)方案治療的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)并考慮改進(jìn)療法。
孕婦及哺乳期婦女用藥
美國(guó)妊娠分級(jí)B類(lèi)：
　　抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處：為了監(jiān)測(cè)暴露于恩曲他濱替諾福韋的妊娠婦女的胎兒結(jié)局，建立了一個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處（APR)。歡迎醫(yī)療人員撥打XxX1011-910-256-0238(對(duì)方付費(fèi)電話(huà)）登記患者，或通過(guò)傳真：XxX1011-910-256-0637或登陸網(wǎng)址www.apregistry.com聯(lián)系登記處。
　　風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)
　　在數(shù)量有限的妊娠期和產(chǎn)后期婦女中對(duì)恩曲他濱替諾福韋進(jìn)行了評(píng)估。現(xiàn)有的人體和動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，和背景率相比，恩曲他濱替諾福韋總體上不會(huì)增加重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。然而，沒(méi)有在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)充分及有良好對(duì)照的試驗(yàn)。由于人體研究并不能排除造成傷害的可能性，所以，只有確實(shí)需要的情況下才能在妊娠期使用恩曲他濱替諾福韋。
　　臨床考慮
　　截至2011年7月，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處己收到了在孕早期分別有764和1219例、孕中期分別有321和455例、孕晚期分別有140和257例暴露于含恩曲他濱和含替諾福韋療法的前瞻性研究報(bào)告。在孕早期，含恩曲他濱療法組的出生缺陷率為18/764(2.4％)，而含替諾福韋療法組為27/1219(2.2％)；在孕中期/晚期，含恩曲他濱療法組的出生缺陷率為10/461(2.2％),而含替諾福韋療法組為15/714(2.1％)。在美國(guó)參考人群孕婦中，出生缺陷的背景率為2.7％。在APR中沒(méi)有觀察到恩曲他濱或替諾福韋和總體出生缺陷之間存在相關(guān)性。
　　動(dòng)物數(shù)據(jù)
　　恩曲他濱：胚胎及胎兒毒性研宄表明，小鼠和家兔分別暴露在約比推薦的人日常劑量高60倍和120倍的恩曲他濱時(shí)，胎仔變異和畸形的發(fā)生率并沒(méi)有增加。
　　富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在大鼠和家兔中進(jìn)行了生殖研宄，根據(jù)體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結(jié)果顯示沒(méi)有證據(jù)表明因?yàn)樘嬷Z福韋造成生育力受損害或?qū)ε咛ビ袀�害�?br/>　　哺乳婦女：美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心建議，HIV-1感染的婦女不應(yīng)以母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒，以避免出生后HIV-1傳播的風(fēng)險(xiǎn)。人體研究表明，替諾福韋和恩曲他濱都被分泌到人乳中。由于嬰兒暴露于低水平恩曲他濱和替諾福韋的風(fēng)險(xiǎn)還不清楚，所以母親如果正在接受恩曲他濱替諾福韋治療,應(yīng)當(dāng)要求她們不要以母乳喂養(yǎng)。
　　恩曲他濱
　　從5名HIV-1感染婦女所獲得的母乳樣本顯示，恩曲他濱被分泌到人乳中。母乳喂養(yǎng)嬰兒的母親正在接受恩曲他濱治療時(shí)，該嬰兒有可能具有產(chǎn)生對(duì)恩曲他濱耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于其母親正在接受恩曲他濱治療的母乳喂養(yǎng)嬰兒，還不清楚和恩曲他濱相關(guān)的其它風(fēng)險(xiǎn)。
　　富馬酸替諾福韋二吡呋酯
　　從5名HIV-1感染婦女所獲得的母乳樣本顯示，替諾福韋被分泌到人乳中。對(duì)于其母親正接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的母乳喂養(yǎng)嬰兒，還不清楚包括對(duì)恩曲他濱耐藥風(fēng)險(xiǎn)在內(nèi)的替諾福韋相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

【舒發(fā)泰禁忌】
禁用于已知對(duì)替諾福韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱或任何一種輔料有過(guò)敏反應(yīng)的患者。


【舒發(fā)泰性狀】
舒發(fā)泰為淡藍(lán)色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【舒發(fā)泰有效期】
48個(gè)月

【舒發(fā)泰批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20171147