【伊美瑞適應(yīng)癥】
用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期；
用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的成人患者；
聯(lián)合化療治療新診斷的費城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（PhXxXALL）的兒童患者。
用于治療復(fù)發(fā)的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（PhXxXALL）的成人患者。
用于以下適應(yīng)癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數(shù)據(jù)有限：
用于治療嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）和/或慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病（CEL）伴有FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。
用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。
用于治療侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ASM），無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。
用于治療不能切除，復(fù)發(fā)的或發(fā)生轉(zhuǎn)移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。
用于Kit（CD117）陽性GIST手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險的成人患者的輔助治療。極低及低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者不應(yīng)該接受該輔助治療。
【伊美瑞用法用量】
治療應(yīng)由對惡性腫瘤患者有治療經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行。
甲磺酸伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時服用，并飲一大杯水，以使胃腸道紊亂的風(fēng)險降到最小。
通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg劑量每天2次（在早上及晚上）。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽藥片的患者（包括兒童），可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中(100mg片約用50ml，400mg約用200ml)。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)馬上服用。
只要患者持續(xù)受益，伊美瑞治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。
PhXxXCML患者的治療劑量
1. 成人
對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日，急變期和加速期患者為600mg/日。
對于WBC>50000/μl的CML患者的一線治療，治療經(jīng)驗僅限于曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。
沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)且如果血象許可，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日:任何時間出現(xiàn)了疾病進(jìn)展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，治療12個月未獲得任何細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)和/或細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)重新消失。
2. 3歲以上兒童及青少年
目前國內(nèi)外兒童臨床數(shù)據(jù)有限、需嚴(yán)密監(jiān)測兒童患者的療效和安全性，必要時及時調(diào)整劑量。
伊美瑞用于3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。
依據(jù)成人的劑量，推薦日劑量為:慢性期加速期和急變期340mg/m2（總劑量不超過600mg/日）制訂兒童患者的每日推薦劑量，計算所得劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整百毫克，12歲以下兒童的劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整五十毫克。
3. 尚無3歲以下兒童治療的經(jīng)驗。
PhXxXALL患者的治療劑量
1. 成人患者的推薦劑量為600mg/日。
2. 兒童患者的推薦劑量為每日340mg/m2（總劑量不超過600mg/日）。
GIST患者的治療劑量
對不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日。
在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。
對于GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進(jìn)展。
對于GIST完全切除術(shù)后成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為3年。建議治療的持續(xù)時間至少為36個月。伊馬替尼輔助治療的最佳持續(xù)時間尚不清楚。
HES/CEL患者的用藥劑量
伊美瑞用于HES/CEL治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。
對于證明存在FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL，推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可以考慮將100mg/日劑量增至400mg/日。
ASM患者的用藥劑量
伊美瑞用于ASM治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。
無D816Vc-Kit突變的ASM成人患者甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量是400mg/日。如果ASM患者的c-Kit突變情況未知或無法測得，當(dāng)使用其它療法不能獲得滿意緩解時，應(yīng)考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進(jìn)行治療。
伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多（一種與FIP1L1-PDGFR-α融合激酶有關(guān)的克隆性血液系統(tǒng)疾病）的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可以考慮將100mg劑量增至400mg。
MDS/MPD患者的用藥劑量
伊美瑞用于MDS/MPD治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。
成人高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400mg/日。
DFSP患者的治療劑量
伊美瑞用于DFSP治療推薦劑量主要依據(jù)國外研究報道劑量。
成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400mg/日。需要時劑量可升至每日800mg。
出現(xiàn)不良反應(yīng)后劑量的調(diào)整
如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。
嚴(yán)重肝臟毒性時劑量的調(diào)整
如膽紅素升高＞正常范圍上限3倍或轉(zhuǎn)氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。
以后，甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg或從800mg減少至600mg；兒童和青少年從260mg/m2減少到200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2。
中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時劑量的調(diào)整
PhXxXCML加速期或急變期，PhXxXALL（起始劑量600mg/日，或兒童和青少年340mg/m2/日）:如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少（中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L），應(yīng)確定是否血細(xì)胞減少癥與白血病有關(guān)（抽取骨髓或活檢）。如果血細(xì)胞減少癥不是由白血病引起的，建議劑量減少到400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果血細(xì)胞減少持續(xù)2周，則進(jìn)一步減少劑量至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日，如血細(xì)胞減少持續(xù)4周，應(yīng)停藥，直到中性粒細(xì)胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時劑量為300mg/日；或兒童和青少年200mg/m2/日。
CML慢性期及GIST患者（起始劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日）：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和／或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，治療可恢復(fù)為劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值（中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L），治療中斷后的重新治療劑量減至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日。
HES/CEL（起始劑量為100mg/日）：
當(dāng)中性粒細(xì)胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥。可以重新用之前的劑量（即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量）開始給藥。
ASM（起始劑量100mg/日）：
當(dāng)中性粒細(xì)胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥。可以重新用之前的劑量（即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量）開始給藥。
HES/CEL、ASM、MDS/MPD（起始劑量為400mg/日）：
當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，重新治療劑量400mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值（當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L），重新治療劑量應(yīng)減少至300mg。
DFSP（劑量800mg/日）
當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應(yīng)該恢復(fù)用藥，重新治療劑量600mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值（當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L），重新治療劑量應(yīng)減少至400mg。
肝功能損害患者的劑量
輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400mg/天。目前尚無嚴(yán)重肝功能損害患者（膽紅素＞正常范圍的3倍）使用劑量為400mg/天的數(shù)據(jù)資料。這些患者應(yīng)在認(rèn)真權(quán)衡風(fēng)險評估后，再使用伊美瑞。
腎功能衰竭患者的劑量
伊馬替尼的腎清除可以忽略。因為這個原因，預(yù)計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對嚴(yán)重腎功能損害的患者仍需特別注意。
老年患者的劑量
對老年患者沒有特別的調(diào)整劑量。
【伊美瑞注意事項】
已有報道,伊美瑞治療的患者有明顯的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）減少,以及充血性心力衰竭的癥狀。在動物實驗中顯示,c-ABL酶抑制劑能引起心肌細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng)，大鼠的致癌性試驗中，已有心肌疾病的報道。所以，對有心血管疾病危險或有心臟疾病的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，應(yīng)用伊美瑞治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應(yīng)首先測左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），在治療期間，患者有明顯的心衰癥狀應(yīng)全面檢查，并根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行相應(yīng)治療。
甲磺酸伊馬替尼治療第一個月宜每周查一次全血象，第二個月每兩周查一次，以后則視需要而定（如每2－3個月查一次）。若發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量（見用法用量）。
開始治療前應(yīng)檢查肝功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶），隨后每月查一次或根據(jù)臨床情況決定，必要時應(yīng)調(diào)整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應(yīng)監(jiān)測其血象和肝酶。（見用法用量，不良反應(yīng)和藥代動力學(xué)）。肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會增加，肝功損害者慎用伊美瑞。嚴(yán)重肝功能衰竭者在認(rèn)真進(jìn)行風(fēng)險-獲益比評估后，才能使用甲磺酸伊馬替尼（見用法用量）。
應(yīng)謹(jǐn)記GIST患者可能有肝轉(zhuǎn)移，從而增加肝功能的損害。伊馬替尼與大劑量化療藥合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉(zhuǎn)氨酶升高并出現(xiàn)高膽紅素血癥。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全，要注意監(jiān)測肝功能（見不良反應(yīng)）。同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導(dǎo)劑（見藥物相互作用）可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應(yīng)避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用。
甲磺酸伊馬替尼與利福平或其它強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑，酮康唑或其他強(qiáng)CYP3A4抑制劑，治療窗狹窄的CYP3A4底物（如環(huán)孢素或匹莫齊特）或治療窗狹窄的CYP2C9底物（如華法林和其他香豆素衍生物）同時服用時應(yīng)謹(jǐn)慎（見藥物相互作用）。
大約有2.5％新診斷CML患者服用甲磺酸伊馬替尼時發(fā)生嚴(yán)重體液潴留（胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫），因此建議定期監(jiān)測體重。應(yīng)仔細(xì)評價體重的增加，必要時采取適當(dāng)?shù)闹С种委煛Ｌ貏e是兒童患者，體液潴留可能不出現(xiàn)可以識別的水腫。
體液潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ�目前尚無嚴(yán)重心衰患者（按紐約心臟學(xué)會分類法的Ⅲ～Ⅳ級）臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼的經(jīng)驗，有心臟病、心力衰竭風(fēng)險因素或腎衰竭病史的患者，需進(jìn)行密切監(jiān)測；對任何有心力衰竭或腎衰竭體征或癥狀的患者要進(jìn)行評價與治療；青光眼的患者也應(yīng)慎用（見不良反應(yīng)）。
已證實某些嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）伴有心肌組織內(nèi)HES細(xì)胞隱性浸潤的患者，出現(xiàn)心源性休克/左心室功能紊亂與開始使用伊馬替尼時出現(xiàn)的HES細(xì)胞脫顆粒有關(guān)。據(jù)報道，可以通過全身使用類固醇激素、循環(huán)支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情改善。骨髓增生異常/骨髓增殖性疾病及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥可能與高嗜酸性粒細(xì)胞濃度有關(guān)。因此應(yīng)考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細(xì)胞引起SM的患者進(jìn)行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。如果出現(xiàn)任何一項測量結(jié)果異常，應(yīng)預(yù)防性地使用全身類固醇治療（1-2mg/kg）1-2周，并同時使用伊馬替尼進(jìn)行治療。
胃腸道出血
在GIST臨床試驗中，報告有8例患者（5.4％）出現(xiàn)胃腸道出血和4例患者（2.7％）出現(xiàn)腫瘤內(nèi)出血。根據(jù)腫瘤的部位不同，腫瘤內(nèi)出血可能發(fā)生在腹腔內(nèi)，也可能發(fā)生在肝內(nèi)。這類患者的腫瘤內(nèi)出血也有可能表現(xiàn)為胃腸道出血，此外，胃竇血管擴(kuò)張（GAVE）作為一種胃腸道出血的罕見原因，已在CML、ALL和其他疾病患者的上市后經(jīng)驗中報告。因此，在伊馬替尼治療開始階段和治療期間應(yīng)監(jiān)測患者的胃腸道癥狀。需要時，可考慮中止伊馬替尼治療。
腫瘤溶解綜合征
使用伊馬替尼治療的患者已報告有腫瘤溶解綜合征（TLS）的病例。鑒于可能發(fā)生TLS，建議在使用伊馬替尼治療前，糾正臨床上顯著的脫水情況并對高尿酸水平進(jìn)行治療
乙肝病毒再激活
乙肝病毒（HBV）慢性攜帶者在接受BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）（如伊馬替尼）之后可能發(fā)生HBV再激活。在某些病例中，與使用BCR-ABLTKI類藥物有關(guān)的HBV再激活引發(fā)急性肝衰竭或暴發(fā)性肝炎，并從而導(dǎo)致肝移植或致命性結(jié)局。
患者在開始伊馬替尼治療之前，需檢測是否存在乙肝病毒感染。當(dāng)前正在使用伊馬替尼的患者需接受基線乙肝病毒病毒檢測以識別出慢性乙肝病毒攜帶者。乙肝病毒血清學(xué)陽性的患者（包括疾病活動期的患者）及在治療過程中檢測發(fā)現(xiàn)乙肝病毒陽性的患者，在開始伊馬替尼治療前應(yīng)咨詢肝病和乙肝治療方面的專家。對需要伊馬替尼治療的乙肝病毒攜帶者，在整個治療期間以及治療終止后數(shù)月應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測活動性乙肝病毒感染的癥狀和體征。
實驗室檢查
伊美瑞治療期間應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)檢查。接受伊美瑞治療的CML患者常伴發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥。然而血細(xì)胞減少癥的發(fā)生也取決于疾病分期，與CML慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應(yīng)中斷伊美瑞治療或減量，見（用法用量）。
接受伊美瑞治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能（轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶），見用法用量，若出現(xiàn)異常即應(yīng)中斷和/或減量。
伊美瑞及其代謝產(chǎn)物幾乎不通過腎臟排泄。肌酐清除率（CrCL）隨著年齡的增長而下降，但年齡對伊美瑞的藥代動力學(xué)無顯著影響。腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高于腎功能正常的患者，可能是由于這些患者的血漿中α酸性糖蛋白（AGP）-一種伊馬替尼結(jié)合蛋白-水平增高所致。伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關(guān)性，即與輕度（CrCL：40-59ml/min）和重度（CrCL：<20ml/min）腎功能不全無相關(guān)性。然而，正如用法用量中所建議的，如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。
臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進(jìn)行過研究。
在大鼠2年的致癌研究結(jié)果已顯示在陰莖包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發(fā)現(xiàn)有膀胱、腎癌增加的報道。
在伊美瑞治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報道，在這類患者中應(yīng)監(jiān)測其TSH水平。
兒童和青少年（小于18歲）
已有報告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發(fā)育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測（見不良反應(yīng)）。
對駕駛員和機(jī)器操縱者能力的影響
在接受伊馬替尼治療的患者中已有發(fā)生機(jī)動車事故的報告，這些報告大多數(shù)未被懷疑是由伊馬替尼造成的。該品不良反應(yīng)提醒患者在治療期間可能有頭暈、視力模糊或嗜睡的癥狀，因此，當(dāng)患者開車或操縱機(jī)器時應(yīng)注意。
【伊美瑞禁忌】
對本藥活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過敏者禁用。
【伊美瑞性狀】
規(guī)格50mg;伊美瑞為棕色薄膜衣片，圓形，雙凸，無刻痕和刻字。除去包衣后顯白色至淡黃色。.
規(guī)格0.1g:伊美瑞為棕色薄膜衣片，圓形，雙凸。一面中間有刻痕，一面刻有“QL"。除去包衣后顯白色至淡黃色。
規(guī)格0.4g;伊美瑞為棕色薄膜衣片，橢圓形，雙凸。一面中間有刻痕，一面刻有“QL"。除去包衣后顯白色至淡黃色。
【伊美瑞有效期】
36個月
【伊美瑞批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20213453