【多偉托適應(yīng)癥】
作為完整治療方案用于無(wú)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療史，且對(duì)多偉托任一成分無(wú)已知耐藥相關(guān)突變的1型人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV-1)-感染成人患者。
【多偉托用法用量】
多偉托應(yīng)在具有HIV感染治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下處方。
在開(kāi)始使用多偉托之前或期間，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行HBV感染檢測(cè)。
有生有能力的個(gè)體在開(kāi)始使用多偉托之前，應(yīng)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])
用量:
對(duì)于成人，多偉托的推薦劑量為每日一次，每次一片。
給藥方法
口服。多偉托可與或不與食物同服(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
劑量調(diào)整
與其他藥物合并用藥時(shí)，因藥物相互作用(例如:利福平、卡馬西平、奧卡西平、苯安英、苯巴比妥、圣約翰草、依曲韋林(不含增效性蛋白酶抑制劑)、依非韋倫、奈韋拉平或替拉那韋/利托那韋，見(jiàn)[注意事項(xiàng)])需要調(diào)整劑量時(shí)，應(yīng)使用多替拉韋單方制劑。在這些情況下，醫(yī)生應(yīng)參考多替拉韋的產(chǎn)品信息。
漏服
如果患者漏服一次多偉托，并且離下次服藥還有4小時(shí)以上，應(yīng)當(dāng)盡快服用多偉托。如果離下次給藥不到4小時(shí)，患者不得服用漏服劑量，按照常規(guī)給藥方案服藥即
老年患者
在65歲及65歲以上的患者中，多偉托的用藥數(shù)據(jù)有限。無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎損害
肌酐清除率小于50mL/min的患者，不建議服用多偉托(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。輕度腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。
肝損害
輕度或中度肝損害(Child-PughA級(jí)或B級(jí))患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)重度肝損害(ChildPughC級(jí))患者的數(shù)據(jù);因此，不推薦多偉托用于重度肝功能損害的患者(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
兒童人群
尚未在兒童患者中確定多偉托的安全性和有效性、尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。
【多偉托注意事項(xiàng)】
傳播HIV
芮然已經(jīng)證明便用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療有效抑制病毒可顯著降低性傳播風(fēng)險(xiǎn),但不能排除殘余風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)國(guó)家指南采取預(yù)防措施防止傳播。
超敏原應(yīng)
已有報(bào)道多替拉韋引起了超敏反應(yīng)，其特征包括皮疹、全身性癥狀和偶發(fā)器官功能障礙(包括重度肝臟反應(yīng))。如果出現(xiàn)超敏反應(yīng)的體征或癥狀(包括但不限于重度皮疹或皮疹伴肝酶升高、發(fā)熱、全身不適、疲乏、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、水皰、口腔病變、結(jié)膜炎、面部水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管性水腫),請(qǐng)立即停用多偉托和其他可疑藥品。應(yīng)監(jiān)測(cè)臨床狀態(tài)，包括肝臟轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。發(fā)生超敏反應(yīng)后，若不及時(shí)停用多偉托或其他可疑活性物質(zhì)，可能會(huì)引起危及生命的過(guò)敏反應(yīng)。
乳酸酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷類(lèi)似物單藥治療或聯(lián)合治療(包括拉米夫定)已報(bào)告乳酸酸中毒及重度肝腫大伴脂肪變性，包括死亡病例。上述病例多見(jiàn)于女性。
可能提示出現(xiàn)乳酸酸中毒的臨床特征包括全身無(wú)力、厭食、不明原因的體重突降、胃腸道癥狀以及呼吸系統(tǒng)癥狀(呼吸困難和呼吸急促)。
對(duì)于已知存在肝病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，接受多偉托給藥時(shí)應(yīng)特別注意。如出現(xiàn)提示乳酸酸中毒(伴或不伴肝炎;可能包括肝腫大和脂肪變性，即使不存在明顯的轉(zhuǎn)氨酶升高)的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果異常時(shí)，患者應(yīng)暫停服用多偉托。
體重和代謝參數(shù)
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間，可能發(fā)生體重增加以及血脂和血糖水平升高。這些變化可能部分與疾病控制和生活方式有關(guān)。在某些情況下，有證據(jù)顯示治療對(duì)血脂產(chǎn)生影響，但無(wú)明顯證據(jù)表明體重增加與任何特定治療相關(guān)。血脂和血糖的監(jiān)測(cè)應(yīng)參考既定的HIV治療指南。應(yīng)根據(jù)臨床情況適當(dāng)治療血脂異常。
肝臟疾病
接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的慢性乙肝或內(nèi)肝患者中，重度甚至可能致命的肝臟不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。如果同時(shí)對(duì)乙肝或丙肝實(shí)施抗病毒治療，請(qǐng)參考這些藥品的相關(guān)產(chǎn)品信息。
多偉托含拉米夫定，對(duì)乙肝有作用。多替拉韋缺乏這樣的作用。一般認(rèn)為拉米夫定單藥治療不能充分治療乙肝，因?yàn)榘l(fā)生乙肝病毒耐藥的風(fēng)險(xiǎn)很高。因而，如果使用多偉托治療合并感染乙肝的患者，一般需要加用另一種抗病毒藥物。應(yīng)當(dāng)參考治療指南。
如果合并感染乙肝病毒的患者停用多偉托，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能和HBV復(fù)制標(biāo)記物，因?yàn)橥Ｓ美�米未定可能�?dǎo)致肝炎急性加重。
原先存在肝功能障礙的患者，包括慢性活動(dòng)性肝炎患者，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療期間發(fā)生肝功能異常的頻率增加，因而應(yīng)當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范加以監(jiān)測(cè)。如果有證據(jù)表明這些患者的肝病惡化，應(yīng)當(dāng)考慮暫�；蚪K止治療。
兔疫重建炎性綜合征
在感染HIV的重度免疫缺陷患者中，開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療(CART)時(shí)，可能會(huì)對(duì)無(wú)癥狀或殘余機(jī)會(huì)性致病菌發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床病癥或癥狀加重。通常在開(kāi)始CART治療后的最初幾周或最初幾個(gè)月內(nèi)觀察到此類(lèi)反應(yīng)。相關(guān)的例子包括巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎、全身性和/或局灶分枝桿菌感染、卡氏肺孢子菌肺炎(通常指PCP)。應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)炎癥癥狀，必要時(shí)予以治療。免疫重建時(shí)，還曾經(jīng)報(bào)告過(guò)自身免疫疾病(例如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎);然而報(bào)告的發(fā)作時(shí)間不一致，這些事件可能在治療開(kāi)始后數(shù)月才發(fā)生。
在合并乙肝或丙肝病毒感染的患者中，開(kāi)始多替拉韋治療時(shí)，曾經(jīng)觀察到肝臟生化指標(biāo)升高，與免疫重建炎性綜合征相符。在合并乙肝和/或丙肝病毒感染的患者中，建議監(jiān)測(cè)肝臟生化指標(biāo)(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
宮內(nèi)暴露后線粒體功能障礙
核苷和核苷類(lèi)似物可能引起不同程度的線粒體功能損害，這在司他夫定、去羥肌苷和齊多夫定治療中最為顯著。有報(bào)告稱(chēng)，HIV陰性的嬰兒在子宮內(nèi)和/或產(chǎn)后暴露于核苷類(lèi)似物后出現(xiàn)線粒體功能障礙，這主要涉及含齊多夫定的治療方案。報(bào)告的主要不良反應(yīng)是血液系統(tǒng)疾病(貧血、中性粒細(xì)胞減少癥)和代謝疾病(高乳酸血癥、高脂血癥)。這些反應(yīng)通常是一過(guò)性的。一些遲發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的報(bào)告罕見(jiàn)(張力亢進(jìn)、驚厥、異常行為)此類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病是短暫的還是永久性的，目前正在進(jìn)行研究。任何在營(yíng)內(nèi)暴露于核苷和核苷酸類(lèi)似物的兒童均應(yīng)考慮這些結(jié)果，其表現(xiàn)為不知病因的嚴(yán)重臨床結(jié)果，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果。這些結(jié)果不影響現(xiàn)行國(guó)家指南:在娃娠婦女中使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒預(yù)防HIV垂直傳播。
骨壞死
盡管認(rèn)為骨壞死有多種原因(包括使用皮質(zhì)類(lèi)固醇、雙膦酸鹽、飲酒、重度免疫抑制、體質(zhì)指數(shù)較高)，但曾報(bào)告過(guò)骨壞死病例，尤其是晚期HIV疾病和/或長(zhǎng)期暴露于CART的患者。如果患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬或運(yùn)動(dòng)困起，應(yīng)當(dāng)建議其就診。
機(jī)會(huì)性感染
應(yīng)當(dāng)每知患者，多替拉韋、拉米夫定或其他任何抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療不能治愈HIV感染，仍然可能出現(xiàn)機(jī)會(huì)感染和HIV感染的其他并發(fā)癥。因此，應(yīng)由HIV相關(guān)疾病治療經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生對(duì)受試者進(jìn)行密切的臨床觀察。
當(dāng)與利福平、卡馬西平、奧卡西平、米安英、米巴比亞、圣約翰草、依曲韋林(不含增效性蛋白酶抑制劑)、依非書(shū)倫、奈韋拉平或替拉那韋利托那韋聯(lián)合用藥時(shí)，多替拉事的排薦劑最為50mg每日兩次(見(jiàn)[藥物相互作用])。多偉托不得與含多價(jià)陽(yáng)離子的抗酸劑同時(shí)給藥。建議在多偉托給藥后2小時(shí)或給藥前6小時(shí)使用這些藥物(見(jiàn)[藥物相互作用])
與食物同服時(shí)，木品可與含鈣、鐵或鎂的補(bǔ)充劑或多種維生素同時(shí)用藥。如果在空腹條件下給予多偉托，建議在多偉托給藥后2小時(shí)或給藥前6小時(shí)服用含鈣、鐵或鎂的補(bǔ)充劑或多種維生素(見(jiàn)[藥物相互作用])。
多替拉韋可增加二甲雙胍的濃度。多偉托若與二甲雙胍同時(shí)給藥，在治療開(kāi)始和停止時(shí)可能需要調(diào)整二甲雙胍劑量，以維持血糖控制(見(jiàn)[藥物相互作用])。二甲雙胍經(jīng)腎臟消除，因此與多偉托合用時(shí)必須監(jiān)測(cè)腎功能。同時(shí)給藥可能會(huì)增加中度腎損害患者(3a期，肌酐清除率[CrC]為45-59mL/min)的乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)，建議采用保守方法。強(qiáng)烈建議減少二甲雙胍劑量。
多偉托不建議與克拉屈濱聯(lián)合用藥(見(jiàn)[藥物相互作用])。
除由于藥物間相互作用需要調(diào)整多替拉韋劑量外(見(jiàn)[藥物相互作用]),
多偉托不應(yīng)與任何其他含多替拉韋或拉米夫定的藥品同服。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
多偉托對(duì)駕駛和操縱機(jī)器的能力沒(méi)有任何影響或基本無(wú)影響。不過(guò)應(yīng)當(dāng)告知患者，在使用多替拉韋治療期間曾報(bào)告過(guò)出現(xiàn)頭暈和嗜睡。當(dāng)考慮患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)記患者的臨床狀態(tài)和多偉托的不良反應(yīng)特征。
【多偉托禁忌】
禁用于已知對(duì)多替拉韋或拉米夫定或任何輔料有超敏反應(yīng)的患者。禁止與多非利特或吡西卡尼聯(lián)合使用。
【多偉托性狀】
多偉托為白色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“SV137”字樣,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
【多偉托有效期】
24個(gè)月
【多偉托批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210013
【多偉托生產(chǎn)企業(yè)】
GlaxoSmithKlineLLC