【希敏佳適應(yīng)癥】
希敏佳與甲氨蝶呤(MTX)合用，用于:
治療對(duì)改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)(包括MTX)療效不佳的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。與MTX聯(lián)合用藥時(shí)，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展速度(X線檢測(cè))，并且可以改善身體機(jī)能。

【希敏佳用法用量】
希敏佳的治療應(yīng)在具有對(duì)希敏佳適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)師的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
用法
希敏佳預(yù)填充注射器中全部?jī)?nèi)容物(1ml)僅用于皮下注射，適官注射部位包括大腿和腹部。
對(duì)于那些治療醫(yī)師認(rèn)為適當(dāng)、并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確的注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以使用預(yù)填充注射器自行注射給藥。
用量
負(fù)荷劑量
希敏佳推薦的成人起始劑量為第0、2、4周給予400mg(皮下注射2次，每次200mg)。如果允許，在希敏佳治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
維持劑量
起始劑量后，希敏佳對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者的推薦維持劑量為200mg每2周1次。一旦證實(shí)有臨床緩解，可以考慮使用另一個(gè)維持劑量為400mg每4周1次。如果允許，在希敏佳治療期間應(yīng)繼續(xù)使用MTX。
已有數(shù)據(jù)表明通常在治療12周內(nèi)就會(huì)有臨床應(yīng)答。對(duì)于在首次給藥后12周內(nèi)沒有治療受益證據(jù)的患者，應(yīng)慎重考慮是否需要繼續(xù)治療。
忘記用藥
如果患者忘記用藥，應(yīng)建議其在想起時(shí)盡快注射希敏佳，然后按照醫(yī)囑，繼續(xù)注射后續(xù)的藥物。
特殊人群
兒科人群(<18歲)
尚不明確希敏佳對(duì)于兒童和18歲以下青少年的安全性和有效性。尚無有關(guān)數(shù)據(jù)。
老年患者(≥65歲)
無需調(diào)整劑量。群體藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析表明不受年齡影響(參閱[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎臟和肝臟損傷
在這類患者人群中尚未進(jìn)行希敏佳的研究，無法提供劑量建議(參閱[藥代動(dòng)力學(xué)])。

【希敏佳注意事項(xiàng)】
感染
使用希敏佳治療前、治療中以及治療后，必須嚴(yán)密監(jiān)控患者出現(xiàn)的感染癥狀和體征，包括結(jié)核。因?yàn)榕嗳�利珠單抗吸收后清除�?個(gè)月，在此期間應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控(參閱[禁忌])。
如患者出現(xiàn)具有臨床意義的活動(dòng)性感染，無論慢性或局部感染，在感染未得到控制前均不能開始希敏佳治療(參閱[禁忌])。
在希敏佳治療期間，如患者出現(xiàn)新的感染要給予密切監(jiān)控。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染，應(yīng)停止希敏佳治療，直到感染得到控制。對(duì)具有復(fù)發(fā)性或機(jī)會(huì)性感染史的患者或者患者有易于感染的基礎(chǔ)情況，包括同時(shí)使用免疫抑制劑時(shí)，醫(yī)師應(yīng)慎重考慮使用希敏佳治療。
由于疾病和同時(shí)使用的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等原因，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能不出現(xiàn)發(fā)熱等典型的感染癥狀。因此，對(duì)任何感染的早期檢測(cè)，尤其對(duì)嚴(yán)重感染非典型臨床表現(xiàn)的檢測(cè)，對(duì)丁減少漏診以及及時(shí)治療至關(guān)重要。
曾有使用希敏佳發(fā)生嚴(yán)重感染的報(bào)告，包括敗血癥和結(jié)核(包括粟粒狀、播散性和肺外型結(jié)核)以及機(jī)會(huì)性感染(例如組織胞漿菌病、諾卡菌病、念珠菌病)。其中某些情況是致命的。
結(jié)核
在希敏佳治療開始前，必須對(duì)所有患者進(jìn)行活動(dòng)性或非活動(dòng)性(潛伏性)結(jié)核感染的評(píng)估。在該評(píng)估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以往與活動(dòng)性結(jié)核患者的接觸史，以及既往和/或當(dāng)前所采用的免疫抑制治療法。必須對(duì)所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y選檢查，如結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)和胸部X-線檢查(可參考當(dāng)?shù)赝扑]的方法)。處方醫(yī)師應(yīng)考慮到結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)可呈假陰性，尤其是對(duì)于重病患者或者免疫功能低下的患者。
如果在治療前或者治療中診斷為活動(dòng)性結(jié)核，則不得使用希敏佳治療或者必須停止治療(參閱[禁忌])。
如果懷疑為非活動(dòng)性(“潛伏性”)結(jié)核，應(yīng)向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行咨詢。對(duì)于下述情形，需仔細(xì)權(quán)衡希敏佳治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
如果診斷為潛伏性結(jié)核，在使用希敏佳前必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委熤改祥_始適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。
對(duì)于具有潛伏性或活動(dòng)性結(jié)核病史卻無法證實(shí)其是否進(jìn)行了足夠抗結(jié)核療程的患者、以及具有明顯結(jié)核感染風(fēng)險(xiǎn)但潛伏性結(jié)核檢測(cè)為陰性的患者，在使用希敏佳前，應(yīng)考慮給予抗結(jié)核治療。如果有任何潛伏性結(jié)核感染的可能性，不管是否接種過卡介苗(BCG)，在開始希敏佳治療前應(yīng)考慮結(jié)核篩選的生物學(xué)檢測(cè)。
在接受TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，即使既往進(jìn)行過或當(dāng)前正在進(jìn)行抗結(jié)核預(yù)防治療，均有活動(dòng)性結(jié)核的病例報(bào)告。在本孟治療期間，某些曾經(jīng)被成功治療的活動(dòng)性結(jié)核患者出現(xiàn)了結(jié)核復(fù)發(fā)。
在希敏佳治療期間或者治療后，若患者出現(xiàn)疑似結(jié)核感染的宋征旋狀(例如持續(xù)性咳嗽、消瘦/體重減輕、低熱、倦怠)，應(yīng)建議患者立即就診。乙肝病毒(HBV)再激活
在乙肝病毒慢性攜帶者中(例如表面抗原陽性)，接受包括希敏佳的TNF拮抗劑治療可出現(xiàn)乙型肝炎的再激活，一些病例有致死性結(jié)局。
在開始希敏佳治療前應(yīng)進(jìn)行HBV感染的檢查。對(duì)于HBY感染陽性的患者，建議咨詢治療乙型肝炎的專業(yè)醫(yī)師。
接受希敏佳治療的HBV攜帶者，在治療期間以及治療結(jié)束盾幾個(gè)月內(nèi)要密切監(jiān)測(cè)活動(dòng)性HBV感染的體征和癥狀。尚無充足的數(shù)據(jù)以證明對(duì)于接受抗病毒治療的HBV攜帶者聯(lián)合TNF括抗劑治療可防止HBV再激活。對(duì)于HBV再激活的患者應(yīng)該停止希敏佳治療，并在適當(dāng)?shù)闹С织煼ㄏ麻_始有效的抗病毒治療。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
尚不明確INF結(jié)抗劑治療在惡性腫瘤形成中的潛在作用。當(dāng)考慮惡性腫瘤痛史患者使用TNE括抗劑治療或者考慮出現(xiàn)惡性腫瘤的患者仍需繼續(xù)治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
根據(jù)目前的知識(shí)，在接受TNF括抗劑治療的患者中，不能排除可能發(fā)生淋巴瘤、白血病或者其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
在希敏佳和其它INF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，接受TINF拮抗劑治療患者中淋巴瘤和其他惡性腫瘤病例多于使用安慰劑的對(duì)照組患者(參閱[不良反應(yīng)])。根據(jù)上市后資料，使用TNE拮抗劑患者中有白血病的報(bào)告。長(zhǎng)期處于高活動(dòng)度炎癥疾病狀態(tài)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，淋巴瘤和白血病背景風(fēng)險(xiǎn)比較高，從而使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更為復(fù)雜。
尚未開展對(duì)腫瘤病史患者或者腫瘤新發(fā)患者繼續(xù)使用希敏佳治療的研究。
皮膚癌
在使用TNF拮抗劑(包括希敏佳)治療的患者中，有黑色素瘤和Merkel細(xì)胞癌的報(bào)告(參閱[不良反應(yīng)])。建議定期進(jìn)行皮膚檢查，尤其對(duì)于有有皮膚癌風(fēng)，險(xiǎn)因素的患者。
兒科惡性腫瘤
根據(jù)上市后資料，使用TNF拮抗劑(開始治療時(shí)≤18歲)的兒童青少年以及青年成人(至22歲)患者中有惡性腫瘤的報(bào)告，其中一些具有致死性。其中近一半是淋巴瘤。此外還有其他各種不同的惡性腫瘤報(bào)告，包括典型的與免疫抑制相關(guān)的罕見惡性腫瘤。不能排除兒童和青少年使用TNF拮抗劑治療發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
TNF拮抗劑上市后有患者出現(xiàn)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)的報(bào)告。這一罕見類型的T細(xì)胞淋巴瘤病程極具攻擊性，通常是致命的。報(bào)告使用TNF拮抗劑治療的病例中多發(fā)生于患有克羅恩病或者潰瘍性結(jié)腸炎的青少年和年輕成年男性。幾乎所有這些患者在確診時(shí)或確診前，在使用TNR拮抗劑的同時(shí)均接受討免疫抑制劑硫唑嘌聆和威6巰嘌呤的治療。不能排除使用希敏佳的患者發(fā)生肝脾T-細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
慢性阻塞性肺病(COPD)
在評(píng)估另個(gè)TNF拮抗劑英夫利昔單抗應(yīng)用于中重度慢性阻塞性肺病患者(COPD)的探索性臨床研究中，英夫利昔單抗治療組與對(duì)照組相比，患者惡性腫瘤發(fā)生更多，大多為肺部或頭頸部。所有患者均有重度吸煙史。因此，對(duì)于COPD患者以及因重度吸煙導(dǎo)致惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的患者，處方醫(yī)師給予TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)慎重考慮。
充血性心力衰竭
中重度心衰患者禁止使用希敏佳(參閱[禁忌])。在另一個(gè)TNF拮抗劑的臨床試驗(yàn)中，觀察到充血性心力衰竭加重，因充血性心力衰竭導(dǎo)致的死亡亦有增加。接受希敏佳治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者也有充血性心力衰竭的報(bào)告。希敏佳應(yīng)慎用于輕度心力衰竭(NYHA分級(jí)II級(jí))。使用希敏佳治療的患者當(dāng)出現(xiàn)充血性心力衰竭的新癥狀或者癥狀加重時(shí)，必須停止用藥。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF拮抗劑的患者中，罕見包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。亦有報(bào)告在使用希敏佳時(shí)出現(xiàn)了血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中包括具有臨床意義的血細(xì)胞減少(例如白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少)(參閱[不良反應(yīng)])。如果患者出現(xiàn)血質(zhì)不調(diào)或者感染的體征和癥狀(例如，持續(xù)發(fā)熱、瘀青、出血、皮膚蒼白)應(yīng)立即診治。對(duì)于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)立即停用希敏佳。
神經(jīng)系統(tǒng)事件
從臨床癥狀和/或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，使用TNF拮抗劑極少引起脫髓鞘病變的新發(fā)生或惡化，包括多發(fā)性硬化。對(duì)以往存在或近期患有脫髓鞘病變的患者，醫(yī)師在給子希敏佳治療前應(yīng)該仔細(xì)考慮TNF拮抗劑的受益和風(fēng)險(xiǎn)治接受希敏佳治療的患者少有癲癇發(fā)作、神經(jīng)炎和周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)系統(tǒng)異常的報(bào)告。過敏反應(yīng)
罕見使用希敏佳后出現(xiàn)有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)告。這些反應(yīng)中有一些發(fā)生在希敏佳首次給藥后。如果發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)立即停用希敏佳并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?br/>因?qū)ζ渌鸗NF拮抗劑嚴(yán)重過敏，而使用希敏佳的患者資料非常有限;對(duì)于這些患者要特別小心。
免疫抑制
由于TNF可介導(dǎo)炎癥并能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)，TNF拮抗劑(包括希敏佳)可能引起免疫抑制，從而影響機(jī)體抗擊感染和惡性腫瘤。
自身兔疫
使用希敏佳治療可能導(dǎo)致ANA的產(chǎn)生，但發(fā)生狼瘡樣綜合征的情況罕見(參閱[不良反應(yīng)])。長(zhǎng)期使用希敏佳對(duì)自身免疫疾病的影響尚不清楚。如果患者在使用希敏佳治療后出現(xiàn)了狼瘡樣綜合征的可疑癥狀，必須停止用藥。尚未進(jìn)行希敏佳在狼瘡人群中的研究(參閱[不良反應(yīng)])。
疫苗接種
除活疫苗外，使用希敏佳的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。尚無數(shù)據(jù)顯示使用希敏佳的患者對(duì)活疫苗產(chǎn)生應(yīng)答或者因活疫苗而造成繼發(fā)感染傳播。活疫苗不能和希敏佳同時(shí)使用。
在一項(xiàng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，當(dāng)同時(shí)接種肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗時(shí)，希敏佳用藥組的抗體應(yīng)答與安慰劑組相似。與單獨(dú)使用希敏佳的患者相比，希敏佳和MTX聯(lián)合用藥患者的體液應(yīng)答水平較低。其臨床意義尚不明確。
與其它生物制劑的合用
在阿那白滯素(anakinra,-一種白細(xì)胞介素-1拮抗劑)或阿巴西普Cabataceptr一種CD28調(diào)節(jié)劑)與另一一種TNF拮抗劑依那西普合用的臨床研究中出現(xiàn)嚴(yán)重的感染及中性粒細(xì)胞減少的報(bào)告，且與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比，聯(lián)合用藥出并未提高療效。根據(jù)另--種TNF拮抗劑與阿巴西普或阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素或阿巴西普與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦希敏佳與其他生物類抗風(fēng)濕藥物(例如阿那白滯素或阿巴西普)或其他TNF拮抗劑聯(lián)合使用(參閱[藥物相互作用])。手術(shù)關(guān)于接受希敏佳治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限。在對(duì)患者計(jì)劃施行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮希敏佳的半衰期為14天。接受希敏佳治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)控感染并采取適當(dāng)措施。
活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)分析
希敏佳會(huì)干擾患者的某些凝血功能檢測(cè)，因而可能使沒有凝血功能異常的患者出現(xiàn)aPTT檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤升高。DiagnosticaStago的PTT-狼瘡抗凝(LA)檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)靶向活化部分凝血酶原時(shí)間(STA-PTT)自動(dòng)化檢測(cè)、InstrumentationLaboratories的HemosILAPTT-SP液體以及HemosIL凍干硅含量測(cè)定中觀察到了這結(jié)果。其它的aPTT分析可能會(huì)受到同樣影響。尚無希敏佳治療影響體內(nèi)凝血的證據(jù)。患者使用希敏佳后，對(duì)異常凝血結(jié)果的解讀需謹(jǐn)慎。尚未觀察到對(duì)凝血酶時(shí)間(TT)和凝血酶原時(shí)間(PT)檢測(cè)的影響。
老年患者
在臨床試驗(yàn)中，盡管經(jīng)驗(yàn)有限，但與年輕受試者相比，65歲及以上患者的感染發(fā)生率明顯升高。給老年患者用藥時(shí)應(yīng)慎重，要特別注意感染的發(fā)生。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
希敏佳可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)械操作的能力產(chǎn)生輕微影響。使用希敏佳后，可能會(huì)出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?包括眩暈、視覺障礙和疲勞)(參閱[不良反應(yīng)])。
處置和其它操作特別注意事項(xiàng)
希敏佳僅供一次性使用。所有未使用產(chǎn)品或廢棄物均應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處置。

【希敏佳禁忌】
對(duì)希敏佳有效成份或任一輔料過敏者禁用。
活動(dòng)性結(jié)核或者其它嚴(yán)重感染，例如敗血癥或機(jī)會(huì)性感染者禁用(參閱[注意事項(xiàng)])。
中度至重度心衰(NYHA評(píng)級(jí)IIIV級(jí))者禁用(參閱[注意事項(xiàng)])。

【希敏佳性狀】
希敏佳為澄清至乳白色、無色至黃色液體。

【希敏佳批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)S20190031

【希敏佳生產(chǎn)企業(yè)】
德國(guó)VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG