胸腺肽腸溶片聯合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

【摘要】 目的 觀察胸腺肽腸溶片（迪賽片）聯合α-2b干擾素（安福隆）對慢性乙型肝炎的治療效果。方法 選取2002年1～12月西安交通大學第二醫院門診及商州市中心醫院感染科門診確診為慢性乙型肝炎中度或輕度患者68例，隨機分為兩組。干擾素組僅肌注干擾素3mu，每日1次，治療1年;聯合治療組同時口服胸腺肽腸溶片30mg，每日1次，療程6個月。治療期間及治療結束后分別檢測指標ALT、HBeAg、HBV DNA定量，結果行χ 2 檢驗。結果 胸腺肽腸溶片聯合干擾素治療組ALT復常率、HBV DNA恢復正常率及HBeAg陰轉率分別為84.84%、60.61%、63.64%。而單用干擾素組相對較低，分別為61.29%、35.48%、38.71%，差異有顯著性。結論 胸腺肽腸溶片聯合α-2b干擾素治療慢性乙型肝炎比單用α-2b干擾素治療慢性乙型肝炎更方便、安全，更有效，值得臨床推廣應用。 

 

    慢性乙型肝炎是一種世界性的常見慢性傳染性疾病，嚴重威脅著人類的健康。免疫調節劑胸腺肽與抗病毒藥干擾素聯合應用，可有效促進乙肝病毒清除，加快肝臟功能恢復 ［1，2］  。目前市場已生產出了胸腺肽腸溶片，極大方便了胸腺肽的長期使用。但關于胸腺肽腸溶片與干擾素聯合應用的臨床研究少有報道。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶片（迪賽片）聯合α-2b干擾素（安福�。�對慢性乙型肝炎的治療效果。

 

1 資料與方法

 

1.1 對象 按2000年制定的病毒性肝炎診斷標準 ［3］  ，選取2002年1～12月西安交通大學第二醫院門診及商州市中心醫院感染科門診確診為慢性乙型肝炎中度或輕度，且滿足條件:（1）血清HBsAg、HBeAg持續陽性1年以上;（2）血清HBV DNA連續兩次陽性（PCR）法;血清ALT超過正常值上限2倍、但增高幅度不超過正常值上限的10倍;血清總膽紅素不超過正常值上限的2倍;（4）無HAV、HCV、HEV、HIV重疊感染;（5）不伴失代償性肝硬化;（6）無明顯心、腦、腎病史，無精神病及糖尿病史，無嗜酒史和吸毒史;（7）非妊娠及哺乳期婦女;（8）1年內未使用過抗病毒藥及免疫調節藥的患者68例。全部病例隨機分為聯合治療組和干擾素組，各34例。對兩組年齡、性別、病程、治療前肝功能及HBV DNA水平進行比較，均具有可比性。除聯合治療組1例、干擾素組3例由于不能耐受副作用而退出外，其余64名堅持完成療程及隨訪，資料用作統計分析。

 

1.2 治療 干擾素組用安福�。ㄌ旖蛉A立達生物工程有限公司重組基因工程α-2b干擾素，3mu/支），每日肌注1支，連用30天后改為隔日肌注1支，再堅持11個月，總療程1年。聯合治療組除同樣方法使用安福隆外，加用迪賽片（西安迪賽生物藥業有限公司生產的胸腺肽腸溶片）30mg口服，每日1次，療程6個月。兩組均常規加用必要的保肝藥物。

 

1.3 檢測 聯合治療組與干擾素組治療結束后均隨訪半年。分別在治療1個月、3個月、6個月、12個月及治療結束后3個月進行臨床評估及實驗室檢查。待測血清置于-30℃冰箱凍存待檢。檢測時在同一天由同一人用同一批號試劑進行操作。肝功能試驗采用日本出產Olympus400型全自動生化分析儀。乙肝血清標志物使用美國Abbott公司的IMX酶免疫試劑盒檢測。血清HBV DNA采用熒光定量PCR法測定（由試劑和設備由廣東中山大學達安基因診斷中心提供）。

 

1.4 統計學處理 所得數據通過SPSS.11.0進行X 2 檢驗。

 

2 結果

 

2.1 血清ALT復常率 治療前兩組患者ALT均高于正常水平且反復波動，持續異常。治療結束后聯合治療組ALT下降至正常者有28例，有所下降者有5例，全部有效。干擾素組ALT正常、好轉分別有19例及6例，總有效率為80.64%。兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。療程完成后半年兩組ALT正常率仍有差別。詳見表1。

 

表1 聯合治療組與干擾素組  

 

2.2 血清HBV DNA降至正常的比較 治療結束后聯合治療組HBV DNA恢復正常水平（<105拷貝/ml）20例，占60.61%，較干擾素組比例增高（P<0.05）。治療結束半年后聯合治療組患者血清HBV DNA水平正常者仍占57.57%，與另一組29.03%相比差異有顯著性（P<0.05）。表明聯合用藥能更有效地抑制乙肝病毒復制。見表2。

 

表2 聯合治療組與干擾素組血清HBV DNA變化的比較 例（%）

 

2.3 血清HBeAg陰轉率 聯合治療組與干擾素組血清HBeAg陰轉率在治療結束后分別為63.64%、38.71%（P<0.05）。隨訪6個月后均有所降低，分別為54.55%和32.36%，但統計學差別仍存在（P<0.05）。見表3�？梢姼蓴_素聯合胸腺肽治療慢性乙型肝炎能更持久地抑制病毒，降低傳染性。

 

表3 聯合治療組與干擾素組血清HBeAg 陰轉率的比較 例（%）

   

    3 討論

 

本研究單獨使用α-2b干擾素治療慢性乙型肝炎療效 與國內孫家華 ［4］  的報道相似。干擾素治療慢性乙型肝炎為公認有效的方法。IFN通過和肝細胞膜上神經節甙酯或糖蛋白組成的特異性結合受體結合，誘生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細胞內的復制，是慢性乙型肝炎治療中最主要的抗病毒藥物。一般IFN治療慢性乙型肝炎的HBV DNA陰轉率在20%～40%之間，療效不很理想。

 

河山胸腺肽是小牛胸腺經生物化學技術分離和處理的胸腺多肽組份（Thymic Polypeptide Fractions）。具有誘導淋巴細胞活化、產生各種淋巴因子（IL2、α干擾素、γ干擾素等淋巴因子），促進免疫細胞抗原遞呈的作用 ［5］  。與干擾素聯合使用，可以從多方面發揮抑制或阻斷HBV復制的作用，改善干擾素的療效 ［6］  。

 

早在1980年Werk即在動物實驗中證實胸腺肽口服后能被小腸吸收。隨后Trutwin對胸腺肽糖衣片進行了臨床試驗，證明了胸腺肽糖衣片有良好的免疫調節作用。本研究發現干擾素聯合口服胸腺肽腸溶片治療慢性乙型肝炎，ALT復常率升高且治療結束后仍持續維持較長時間，血清HBV DNA恢復正常率及血清HBeAg陰轉率分別由35.48%、38.71%升高到60.61%和63.64%，且治療終止半年仍較單用干擾素組有統計學差別，提示口服胸腺肽可以有效調節免疫功能，增強抗病毒效果，維持肝功能穩定。

 

胸腺肽治療慢性乙型肝炎往往需要長時間大劑量使用。但國內各廠家產品基本上以注射劑為主，使患者很難長時間堅持，在很大程度上限制了胸腺肽的使用。西安迪賽生物藥業有限公司河山牌胸腺肽腸溶片采用先進生產技術，積極改進了胸腺肽的劑型，成功解決了這一矛盾，為乙肝的規范治療打下了堅實的基礎。

 

 

    本次研究中所出現在治療初期的發熱、流感樣癥狀及少數患者出現的白細胞減少均為干擾素的不良反應。大部分患者在適當對癥治療可后逐漸耐受，堅持完成治療。中途退出者均因不能耐受干擾素不良反應。始終未發現胸腺肽腸溶片有明顯副作用，提示胸腺肽腸溶片聯合干擾素治療慢性乙型肝炎是一條相對安全的治療途徑。