靈芝是擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬真菌赤芝和黃芝的總稱，具有扶正固本等功效，被《本經(jīng)》成為上品。近年來，對(duì)靈芝屬真菌的化學(xué)成分及臨床作用的研究頗多，對(duì)靈芝的生殖細(xì)胞孢子藥用價(jià)值的研究也逐漸增加。筆者擬綜述靈芝孢子的研究近況。

    1 化學(xué)組成

    由于靈芝孢子的外部包裹了兩層堅(jiān)韌的外壁，一般的物理化學(xué)方法有很難將其打破，因此也就限制了對(duì)其化學(xué)組成、生物活性成分的認(rèn)識(shí)。最近，一些有效的破壁方法的建立促進(jìn)了對(duì)靈芝孢子中生物活性成分的提取、藥用價(jià)值的研究。

    靈芝孢子的化學(xué)成分可分為以下幾類：蛋白質(zhì)和氨基酸類、糖肽類、維生素類、胡蘿卜素、甾醇類、三萜類、生物堿類、脂肪酸類、內(nèi)酯和無機(jī)離子等。靈芝孢子蛋白質(zhì)含量達(dá)18%，其中異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸等機(jī)體必需氨基酸的含量非常豐富，均高達(dá)10克/千克。維生素類主要是維生素E，其含量超過60毫克/100克，另外也含有少量的維生素C。靈芝孢子中富含多糖和寡糖，其中二糖、三糖、四糖分別是194、167、和250毫克/100克。從赤芝孢子粉的酸性提取物中分離到了一些三萜類化合物，他們是赤芝孢子酸A、B、C和E。三萜類是靈芝子實(shí)體中含量高而且種類頗多的一類有機(jī)化合物，其種類超過100種，但在靈芝孢子粉中尚未找到如此多的三萜類物質(zhì)。由于三萜類是重要的生物活性物質(zhì)，因此三萜類化合物在靈芝子實(shí)體與孢子中的差異暗示了二者可能具有不同的藥用價(jià)值。

    靈芝孢子中的脂肪酸類有二十四烷酸（C）、硬脂酸（C）、棕櫚酸（C）、二十二烷酸（C）等。內(nèi)酯類屬五環(huán)三萜內(nèi)酯，有赤芝孢子內(nèi)酯（ganosporelactone）A和B。生物堿類有膽堿（choline）、甜菜堿（betaine）和硫組氨酸甲基內(nèi)胺鹽。靈芝孢子中的無機(jī)元素有鈣、磷、鐵、鎂、鈉、、鍺、硒等，其中有機(jī)鍺與人體健康和疾病的防治有密切的關(guān)系。

    2 藥理作用

    2．1  免疫效應(yīng)：靈芝孢子粉醇提物的水溶部分在體內(nèi)能抑制小鼠的遲發(fā)型過敏反應(yīng)和對(duì)綿羊細(xì)胞的初次抗體應(yīng)答及雞紅細(xì)胞誘導(dǎo)的循環(huán)抗體水平，在體外可抑制有絲分裂原刺激小鼠淋巴細(xì)胞和人扁桃淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。

    2．2  對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病的防治作用：采用孢子粉醇提物的水溶物部分對(duì)小鼠中由四氧嘧啶引起的糖尿病的誘發(fā)誘發(fā)有一定的防治作用；該提取物亦能拮抗正常小鼠IP葡萄糖或腎上腺素引起的血糖升高，改善了糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。 

    2．3  抗癌作用：在以小鼠或大鼠為實(shí)驗(yàn)材料的研究中發(fā)現(xiàn)，體外給動(dòng)物飼用破壁的孢子粉后，胸腺/體重比顯著增加，血清凝集素水平增加，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力顯著增加；腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力顯著提高并抑制了動(dòng)物移植性腫瘤的生長(zhǎng)，提高了血液中谷光甘肽過氧化物酶活力。動(dòng)物在飼用孢子粉后所表現(xiàn)高活性免疫能力可能與孢子粉中豐富的肽多糖和高含量的E有關(guān)。最近發(fā)現(xiàn)靈芝孢子的醇提物在體外具有直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)作用。靈芝孢子醇提物在1毫克/毫升是對(duì)人宮頸癌細(xì)胞HELA、人肝癌細(xì)胞HEPG2等均具有較強(qiáng)的殺傷能力。

    2．4  降低膽固醇作用：大鼠在口服靈芝孢子粉并用高脂飼料后，抑制了血清中總膽固醇含量的升高，靈芝孢子粉降低膽固醇的作用很可能與赤芝孢子內(nèi)酯有關(guān)。

    2．5  提高機(jī)體耐缺養(yǎng)的能力：研究表明，昆明種小鼠口服破壁孢子粉600ml/(Kg.d),14d 后在無氧環(huán)境下存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)，說明口服孢子粉能增加抗缺氧能力。推測(cè)口服孢子粉能增加血液中紅細(xì)胞和血紅細(xì)胞的含量，提高機(jī)體的帶氧和含氧功能并降低機(jī)體耗氧量。

    2．6  對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響： 孢子粉先用乙醚脫脂后用乙醇回流，得到的提取液濃縮至膏狀后制成水劑，稱之為“孢醇水”，它能使小鼠自主活動(dòng)明顯減少并可延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間。另外，臨床用于治療內(nèi)臟多動(dòng)、精神緊張等疾病時(shí)也取得了較好的效果。

    3． 臨床應(yīng)用

    3．1  治療皮膚病：靈芝孢子粉制劑能抑制免疫性肌炎大鼠肌肉組織中磷酸肌酸激酶（CPK）的下降及血清中CPK的升高，并使肌炎癥減輕。磷酸肌酸是脊椎動(dòng)物肌肉組織中唯一能起暫時(shí)貯能作用的物質(zhì)，在CPK作用下能將其所貯存能量隨磷酸基團(tuán)迅速轉(zhuǎn)移給ADP，以形成ATP，從而使ATP處于相對(duì)穩(wěn)定的水平，也就保證了肌肉組織中的能量供應(yīng)，保持了肌肉組織正常的生活狀態(tài)，從而促使了肌炎癥減輕；臨床試用與治療皮肌炎、硬皮病等自身免疫有關(guān)疾病時(shí)亦取得較好療效；另外在治療多發(fā)性肌炎、紅斑狼瘡，銀屑病方面的效果也較好。

    3．2  治療肌無力癥：萎縮性肌強(qiáng)直又名強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良，是一種較少見的家族遺傳性疾病，主要臨床表現(xiàn)有肌強(qiáng)直或咀嚼力弱，逐漸發(fā)展為四肢無力，過去曾有人注射促腎上腺皮質(zhì)激素、強(qiáng)的松、胰島素、葡萄糖等，但效果均不顯著，而且有時(shí)出現(xiàn)一些副作用，后來改用注射赤芝孢子粉制劑(400mg/d)取得了滿意的療效，而無副作用。

    4． 毒性實(shí)驗(yàn)及致突變實(shí)驗(yàn)

     給小鼠口服靈芝孢子粉，LD50大于10。0 g/Kg體重，屬實(shí)際無毒級(jí)；三項(xiàng)致突變實(shí)驗(yàn)（A 、微核、精子畸形實(shí)驗(yàn)）結(jié)果均為陰性。

    5． 展望

    有關(guān)靈芝孢子粉的研究雖說以有近20年的時(shí)間，但總的說來還停留在較為膚淺的水平。主要原因是：靈芝孢子粉的收集比較困難，不易得到大量的材料以供研究；另外對(duì)使用靈芝孢子是否需要破壁還存在認(rèn)識(shí)問題。長(zhǎng)期以來，研究及臨床使用的孢子均是未經(jīng)過破壁處理的，最近我們較好的解決的孢子破壁這一難題，并對(duì)破壁與不破壁孢子進(jìn)行了一些初步的比較研究。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)破壁孢子粉中的還原糖和多肽較不破壁孢子粉易與提取，而從前得到的含量明顯高于后者。更為重要的是，破壁孢子粉醇提液比不破壁孢子具有更強(qiáng)的體外毒殺癌細(xì)胞的活性。這些結(jié)果表明孢子破壁技術(shù)將為靈芝孢子的研究及利用提供一種有利的手段。

    為了更好的研究和開發(fā)靈芝孢子這一寶貴的中藥資源，侍待開展的工作是：

    開展更有效的孢子粉收集方法的研究以便于大量收集孢子粉。

    加強(qiáng)對(duì)新破壁方法的研究以利于充分利用孢子粉的有效成分。

    雖說孢子制劑已用于臨床實(shí)驗(yàn)，但所有的制劑均是孢子的粗提物，因此有必要對(duì)其進(jìn)行純化，尤其在孢子對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接毒殺作用方面，對(duì)其有效成分的純化、分析、鑒定將為進(jìn)一步的模擬、化學(xué)合成新的抗腫瘤藥物奠定基礎(chǔ)。更深入的藥理研究對(duì)于完善有關(guān)靈芝孢子藥用價(jià)值的認(rèn)識(shí)是十分必要的。

TAG： 孢子粉 靈芝孢子粉 靈芝