邁普新與SEPSIS和MODS的免疫調(diào)理治療

 

 

    免疫調(diào)理治療的概念起源于二十世紀(jì)八十年代中期以后。進(jìn)入二十一世紀(jì)，人們認(rèn)識(shí)到，膿毒癥的發(fā)展及MODS的形成并非致炎因素（如創(chuàng)傷、細(xì)菌感染等）直接作用的結(jié)果，而是機(jī)體破壞性的反應(yīng)所致。在此過程中，由免疫細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的各種大量的促炎性細(xì)胞素和介質(zhì)及其后引發(fā)的免疫麻痹（CARS）對(duì)膿毒癥和MODS的發(fā)展起了直接的作用。主要觀點(diǎn)如下：

    1，任何一類細(xì)胞素過度釋放均可以導(dǎo)致膿毒癥的免疫麻痹，而且由高水平促炎細(xì)胞素誘導(dǎo)免疫麻痹的問題可能更突出和普遍。

    2，“免疫麻痹”主要反映特異性免疫功能低下；而“炎癥反應(yīng)”則主要通過非特異性免疫系統(tǒng)表達(dá)。

    3，既往抗促炎細(xì)胞素治療 “失敗”（fail）的主要原因是抗炎治療手段單調(diào)，并沒有真正起到抗炎作用。

    基于以上看法，我們認(rèn)為抗炎仍應(yīng)該是膿毒癥治療的基本策略。在此基礎(chǔ)上，逆轉(zhuǎn)免疫麻痹的免疫刺激治療是另一基本治療。免疫刺激也有許多藥物可供使用。雖然γ干擾素和GM－CSF能夠直接刺激免疫反應(yīng)，但γ干擾素和GM－CSF本身就是炎性介質(zhì)，對(duì)于高炎癥反應(yīng)和免疫麻痹并存的病人至少在理論上是不恰當(dāng)?shù)摹��?duì)多數(shù)膿毒癥來說，高炎癥反應(yīng)與免疫麻痹并存可能更普遍。對(duì)免疫麻痹的治療，使用胸腺肽類藥物更安全和有效。在此類藥物中，主要包括胸腺肽、替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）。市售胸腺肽是健康豬或新生小牛的胸腺提取物，為多蛋白的混合物，機(jī)理不清且療效不明。替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）均為運(yùn)用多肽固相合成法生產(chǎn)的單一的小分子多肽，分別由5個(gè)和28個(gè)氨基酸構(gòu)成。為化學(xué)人工合成制劑。替波定（胸腺五肽）和邁普新（胸腺肽α1）的藥理作用有類似之處。相比而言，邁普新在治療特異性免疫功能低下方面的確切機(jī)制和療效受到學(xué)界的注意。邁普新不僅促使T淋巴細(xì)胞增殖、分化和成熟，而且能夠直接抑制caspase-3活化而抑制淋巴細(xì)胞的凋亡。另外，它還刺激內(nèi)源性γ干擾素釋放而增強(qiáng)CD14＋單核細(xì)胞HLA-DR的表達(dá)，因此是進(jìn)行免疫刺激治療較好的選擇。除此，作為胸腺激素的一種單一有效成分，由于是生理性蛋白，使用非常安全。這一點(diǎn)得到臨床應(yīng)用超過10000例的證實(shí)。對(duì)邁普新的推薦劑量是：1.6mg，1次/日，皮下注射。替波定的推薦劑量是：1mg，1次/日，肌肉注射.

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