特羅凱-全球首肯的非小細胞肺癌靶向治療藥物在國內上市

    特羅凱是一類新型靶向治療的藥物。與以往藥物相比，特羅凱主要的區別是它只有細胞穩定作用而非強烈的細胞毒作用。特羅凱對腫瘤生物的特殊靶點起：信號傳導抑制作用、血管生成抑制作用和利用反義核酸技術抑制抗凋亡蛋白bcl-2的表達。使癌細胞程序性凋亡作用。

  

    癌癥是全球范圍內死亡的主要原因之一，對腫瘤學家而言，腫瘤治療和管理始終是一個極具挑戰性的問題。雖然肺癌是最常見的實體瘤之一，但它在早期卻難以診斷。通常晚期才有臨床表現（患者首次出現癥狀時），導致治療的選擇范圍變窄、預后較差。肺癌是一個統稱，是來源于氣道中各級支氣管粘膜及其腺體上皮細胞的腫瘤。非小細胞肺癌占80%，分為鱗狀細胞癌、大細胞癌和腺癌（包括支氣管肺泡細胞癌 BAC）。合理的治療依賴于對腫瘤類型、疾病分期、周圍擴散（局部侵犯）或遠處器官累及情況（遠處轉移）的精確評估。大多數非小細胞肺癌患者就診時已屬晚期，疾病不可治愈，需行姑息治療，包括用放化療來控制腫瘤（阻止或延遲腫瘤持續生長和進展）和提高生活質量（QOL）。目前許多化療藥物可殺死體內所有分裂細胞，包括那些胃腸道和骨髓細胞，這些藥物也因此產生系統毒性從而限制了其療效。新的治療措施主要針對促進腫瘤細胞生長和擴散的分子途徑，可在控制腫瘤的同時提高非小細胞肺癌患者的生活質量。

通用名稱：鹽酸厄洛替尼片
商品名稱：特羅凱® 英文：Tarceva®
英文名稱：Erlotinib Hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Eluotini Pian

【成份】 本品主要成份為鹽酸厄洛替尼。
化學名稱：N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽
化學結構式：

分子式：C22H23N3O4·HCl
分子量：429.90

【性狀】 150mg片劑：圓形、雙凸、白色包衣片，一面印有棕色“Tarceva”、“150”和特羅凱標識，另一面空白。

【藥代動力學】 尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的數據。以下資料來自國外臨床研究。 厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時，主要通過CYP3A4代謝清除，另有小部分通過CYP1A2代謝。

吸收和分布 厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）結合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。

代謝和清除 體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝，少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%（1%劑量為原形），尿液中為8%（0.3%劑量為原形）。

591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩態血漿濃度需要7～8天。清除率與年齡之間無明顯相關性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。

作用機制 特羅凱的作用途徑與化療不同，是一種靶向治療藥物，可特異性地針對腫瘤細胞作用，抑制腫瘤的形成和生長。它是一種小分子化合物，可抑制人表皮生長因子受體（EGFR）的信號傳導途徑；表皮生長因子（又可稱HER1）是此信號傳導通路的關鍵組分，在多種腫瘤細胞的形成及生長中都扮演了重要的角色。特羅凱的通過抑制酪氨酸激酶的活性的方式來抑制腫瘤生長，酪氨酸激酶是EGFR細胞內的重要組成部分之一。

【適應癥】 厄洛替尼可試用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。本適應癥是基于前述國外一項Ⅲ期臨床研究結果得出。

對于中國人非小細胞肺癌二線治療的療效尚待進一步臨床研究證實。

兩個多中心安慰劑對照隨機的Ⅲ期試驗中一線治療局部晚期或轉移性NSCLC患者，結果顯示在鉑類為基礎的化療（卡鉑＋紫杉醇；或者吉西他濱＋順鉑）同時服用厄洛替尼無臨床受益，因此不推薦用于上述情況的一線治療。

【不良反應】 臨床研究數據顯示，特羅凱的總耐受性良好。特羅凱不會導致化療藥物常見的不良反應，如惡心、嘔吐、脫發或周圍神經病變等。BR.21研究的數據顯示：最常見的不良反應為輕到中度皮疹（76%）及輕到中度腹瀉（55%）。嚴重的肺不良事件發生率低，實驗組和對照組間相似；特羅凱組中5%患者因不能耐受不良反應而退出，安慰劑組中退出比例為2%。特羅凱的療效同化療相似，但更重要的是耐受性良好并能提高生活質量。

【用法用量】厄洛替尼單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。無證據表明進展后繼續治療能使患者受益。

特殊人群 肝功能異常患者 厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無肝功能異常或肝臟轉移對厄洛替尼藥代動力學影響的資料。（參見【注意事項】－肝功能異常患者，【不良反應】和【用法用量】－劑量調整）。

腎功能異常患者 單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。

相互作用 厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝，因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯合使用時厄洛替尼的AUC提高了2/3（見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調整部分）。治療前使用或者同時使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時使厄洛替尼的AUC下降2/3（見【藥物相互作用】和【用法用量】中的劑量調整部分）。在一項Ib期臨床試驗中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發生顯著的相互影響。

【規格】150毫克

【貯藏】 25℃保存。15～30℃之間亦可接受。藥品應放于小孩接觸不到處。

【包裝】 PVC泡罩包裝30片/盒

【有效期】 36個月

【執行標準】 ⑴25毫克：進口藥品注冊標準JX20050204⑵100毫克：進口藥品注冊標準JX20050204
⑶150毫克：進口藥品注冊標準JX20050204

【批準文號】 進口藥品注冊證號⑴25毫克：H20060106⑵100毫克：H20060107⑶150毫克：H20060108