中國醫(yī)學(xué)論壇報呼吸專刊：肺癌研究百年回眸

 

　　近來，英美醫(yī)師共同回顧了一個世紀以來肺癌研究的進展。一百年前肺癌極其少見，而如今已成為世界范圍內(nèi)最常見的腫瘤死因。1950年首次證實肺癌與吸煙相關(guān)，是百年來最重要的歷史性突破。1964年文獻關(guān)于吸煙有害健康的宣傳使發(fā)達國家的吸煙率出現(xiàn)下降，20年后肺癌發(fā)病率開始有所下降。而同期發(fā)展中國家發(fā)病率正逐年上升。1999年，發(fā)展中國家的男性肺癌發(fā)病率為14.1例/10萬，女性為5.1例/10萬；發(fā)達國家男性為71.4例/10萬，女性為21.2例/10萬。

 

　　1998年，近80萬中國男性死于肺癌。預(yù)計21世紀中葉，中國擁有全世界1/3的吸煙人口，肺癌的年死亡數(shù)將達百萬。目前中國男性人口67%吸煙，煙草消費量可能超過所有發(fā)達國家的總和，而肺癌最重要、效價比最大的治療措施就是戒煙，因此開展煙草濫用危害教育意義深遠。

 

 

　　肺癌普查的意義目前仍無法確定。上個世紀70～80年代的研究結(jié)果顯示，胸部X線攝片的肺癌普查未能降低死亡率，目前已進行10年的一項大型研究顯示，普查組人群的肺癌死亡率降低10%，但獲得陽性結(jié)論尚需時間。

 

　  在世紀之交，肺癌普查應(yīng)用開始低劑量CT。現(xiàn)有研究對5萬名高危人群連續(xù)3年每年用CT或胸部X線隨機篩查，至少在5年后才能得出最終結(jié)論。學(xué)者認為肺癌普查需進行以死亡率為研究終點的隨機對照研究。

 

 

　　肺癌的診斷分期取得了顯著的進展。70年代，用于分期的唯一手段是胸部X線。雖然大量研究證實CT能發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)孤立性病灶，但無法證明其發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從70年代末至今，胸部CT依然是最廣泛用于分期的影像學(xué)檢查手段。

 

　　文獻報道，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）評估縱隔淋巴結(jié)的敏感性和特異性均較CT高，可避免20%不必要的剖胸手術(shù)，但假陽性和假陰性仍然存在。

 

　　各種有創(chuàng)檢查技術(shù)（經(jīng)支氣管鏡針吸活檢、內(nèi)鏡超聲、縱隔鏡檢查術(shù)、胸腔鏡檢查術(shù)和胸針吸活檢術(shù)等）在肺癌分期的應(yīng)用中已取得很大進展，但縱隔鏡仍是目前診斷分期的金標準。

 

 

　　在肺癌的治療方面，20世紀的前50年，肺癌沒有有效的治療手段，在后50年，一直是手術(shù)、放療和化療或三者的聯(lián)合治療。目前，越來越多的肺癌患者接受多學(xué)科聯(lián)合治療方案的治療。

 

　　肺癌首選手術(shù)方式仍是肺葉切除。第1例成功的肺癌切除術(shù)在1933年。隨著手術(shù)安全性的提高和手術(shù)技術(shù)的提高，術(shù)后死亡率下降，但是，5年治愈率仍鮮有進展。

 

　　胸腔鏡術(shù)主要用于胸內(nèi)結(jié)節(jié)活檢和楔型切除術(shù)，甚至還可用于小腫瘤的肺葉切除。手術(shù)前后，仍可考慮新輔助化療和輔助化療。

 

　　放療可提高局部晚期病例的局控率，降低復(fù)發(fā)率。放化療聯(lián)合對中位生存期的改善較單獨放療大。有研究顯示，同步放化療優(yōu)于序貫放化療。放療的未來似在于更精細地確定腫瘤界限，規(guī)劃照射野和可行的高劑量放療。

 

　　晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的自然病程短，中位生存期僅為4～6個月，化療的有效率僅為10%～15%。近10年來，新一代化療方案（卡鉑或順鉑聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱或紫杉類藥物）的主要益處在于給藥方便，副作用少，患者生活質(zhì)量提高，中位生存期延長到7～10個月，1年生存率提高到35%～40%。

 

　　目前新的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究熱點是靶向治療。口服的表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼和埃羅替尼（Tarceva）對晚期NSCLC患者有抗腫瘤活性，毒性較低，在提高患者生活質(zhì)量上益處明顯。對吉非替尼有效者多為不吸煙者、女性和支氣管肺泡癌患者。其他靶向治療藥物也在研究中，如西妥昔單抗、貝伐單抗（Avastin）和沙利度胺等。

 

　　小細胞肺癌（SCLC）的治療在上世紀70年代初進步顯著，局限性病灶患者的中位生存時間從5個月延至18～20個月，廣泛性病灶患者從數(shù)周延至6～9個月。近15年來，SCLC患者的預(yù)后改善處于平臺期，進展較少，較好的化療方案仍為依托泊苷和卡鉑。此外，預(yù)防性全腦放療可預(yù)防中樞的高轉(zhuǎn)移。

 

　　綜上所述，肺癌研究最有意義的進展是發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生和發(fā)展與吸煙密切相關(guān)。近年來，肺癌的影像學(xué)、診斷與分期及治療相對進步較大。但在過去30年內(nèi)，肺癌患者1年和5年生存率的改善較少。特殊的抗腫瘤靶向治療是未來有潛力的治療方法。