易瑞沙－吉非替尼的藥理學特性

易瑞沙通用名：吉非替尼片
化學名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺
分子式：C22H24ClFN4O3
分子量：446.90

藥效學特性

吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

毒理學研究

非臨床（體外）研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復極化過程（如 QT 間期）的可能性。但由臨床研究和上市后監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。

致癌，致畸和生殖毒性

未進行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析（細菌和體外哺乳動物細胞）和裂解試驗（體外哺乳動物細胞和體內大鼠微核試驗）中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。

在交配前 4 周至妊娠 7 天期間給予 吉非替尼 20mg/kg/ 天（按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.7 倍），可對雌鼠排卵產生影響，導致黃體量下降。

在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。

當給予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.2 倍），吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼 20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的 0.7 倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。

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